Антидетерминанта

Заключительный этап изучения антидетерминанты — получение в кристаллической форме РаЬ-фрагментов моноклональных иммуноглобулинов, специфически связывающих определенные гаптены, и рентгеиоструктурный анализ кристаллов, образованных комплексами фрагмента антитела с соответствующим гаптелом. В этих исследованиях, выполненных в последние годы, были под- [c.94]

Второй этап изучения антидетерминанты — доказательство самосборки активного центра при реконструкции молекулы антитела из изолированных цепей [c.92]

Организация структуры антидетерминанты [c.103]

Увеличение резистентности антитела к протеолизу в присутствии гаптена продемонстрировано также на других моделях с использованием как химотрипсина, так и субтилизина. Показано, что гаптен влияет на чувствительность к протеолизу именно РаЬ-фрагмента, более точно участки расщепления не были локализованы. Полученные результаты интерпретируют как доказательство изменения конформации активного центра под влиянием гаптена и стабилизации конформации участка молекулы антитела, содержащего антидетерминанту. [c.103]

Необходимость стерического соответствия антигенной детерминанты и активного центра — антидетерминанты — антитела со всей очевидностью вытекает, в частности, из того факта, что антитела, направленные к орто-, мета- и пара-аминобензойным кислотам, практически не реагируют перекрестно. Антитела также отчетливо различают право- и левовращающие изомеры виннокаменной кислоты. Менее очевидным является факт строгой специфичности распознавания антителами р-аминобензойной и р-аминофенилсульфоновой кислот [c.25]

Рис. 24 схематически иллюстрирует механизм метки по сродству на примере азопроизводного динитрофенильной группы. К настоящему времени синтезировано большое число различных реакционноспособных производных гаптенов, избирательно реагирующих с разными аминокислотными остатками. В ходе реакции образуются устойчивые ковалентные связи, поэтому, разделив полипептидные цепи и фрагментировав их, можно точно локализовать меченый аминокислотный остаток. Таким способом удалось установить, что оба вариабельных домена (от легкой и тяжелой цепей) участвуют своими аминокислотными остатками в формировании полости активного центра и что полость центра выстилают отрезки цепей, соответствующие гипервариабельным участкам. Данные, накопленные с помощью метода метки по сродству , были дополнены результатами, полученными методами дифференциальной спектрофотометрии и электроннопарамагнитного резонанса (см. гл. 12), а также химической модификации определенных аминокислотных остатков в молекуле антитгла. Для ряда гаптенов гидрофобного характера. (например, нитрофениль-ные производные) было доказано присутствие в активном центре антитела остатка триптофана, продемонстрирован гидрофобный характер полости антидетерминанты. Для других гаптенов установлена локализация остатков гистидина, лизина, тирозина и точно определено их местоположение в каждой цепи. [c.93]

Рентгеноструктурный анализ подтвердил участие гипервариабельных сегментов в формировании полости антидетерминанты. Примером может служить изучение РаЬ-фрагмента моноклонального миеломного иммуноглобулина человека New, который в числе ряда лигандов связывает также гидроксильное производное витамина К], имея к этому лиганду сравнительно высокое сродство (/ а= 10 М ). Как следует из рис. 25, гипервариабельные участки образуют неглубокие выемки, так что центр имеет размеры 1,6X0,7 нм при глубине 0,6 нм. Ароматическая менадионовая группа гаптена находится в непосредственном контакте с остатками ароматических аминокислот тирозином и триптофаном. Этим остаткам принадлежит, очевидно, основная роль в удержании менадионовой группировки (2-метил-1,4-нафтохинон) в полости активного центра. [c.95]

Li, Ьз, Н(, и Нч — петли гипервариабельных районов легкой и тяжелой цепей. Два конденсированных шестичленных кольца (менадион) связаны вверху в неглубокой полости (1.6Х0.7Х Х0.6 нм ) фитиновый хвост гаптена расположен под остатком менадиона и продопжается дальше почти на всю длину полости антидетерминанты [c.96]

Детерминанта включает в себя не только гипервариабельные участки цепей, но и опорные структуры, стабилизирующие ее конфигурацию. Эти опорные структуры образуются инвариантными участками аминокислотной последовательности V-районов. Степень участия каждого из них в стабилизации антидетерминанты не известна. Не вызывает сомнения, что больщой вклад в формирование антидетерминанты вносят короткодействующие неполярные связи. Значительная роль принадлежит ароматическим остаткам и в первую очередь остаткам триптофана. Так, показано, что избирательное окисление остатков триптофана N-бромсук-цинимидом в мочевине приводит к разрушению антнде-терминанты вне зависимости от специфичности антител. [c.103]

Каждая эффекторная функция иммуноглобулинов зависит от особенностей строения определенного участка молекулы. Этот участок по аналогии с активным центром (антидетерминантой) называют эффекторным центром. В одних случаях этот центр подобно антидетерминанте связывает определенный лиганд и (или) сам служит лигандспецифической структурой, распознаваемой другим, неродственным иммуноглобулину белком. В других случаях под эффекторным центром подразумевают ту область молекулы, от которой зависит инициация каскада реакций, приводящих к сложному биологическому эффекту. [c.123]

Антидетерминанта — участок мочскулы антитела, связывающий детерм1шанту антигена. Образуется при участии вариабельных доменов легкой и тяжелой по-лнпептидпых цепей иммуноглобулинов. [c.273]

Идиотип — структурные особенности иммуноглобулинов, продуцируемых индивидуальными плазматическими клетками (клонами клеток). Определяются строением вариабельных районов легких и тяжелых ценен. 11диоти-пические антигенные детерминанты расположены в непосредственной близкости от антидетерминанты антитела. В иммуноглобулиновых рецепторах В-лимфоцитов и ан-тигенспецнфических рецепторах Т-супрессоров также существуют идиотипические детерминанты, совпадающие по строению с аналогичными детерминантами антител той же специфичности. [c.275]

Обе цепи иммуноглобулина по порядку расположения в них аминокислот делятся на две части. Одна из них, С-область, у всех цепей иммуноглобулина независимо от их специфичности константна другая, V-область, представляет собой вариабельную часть полипептидных цепей, в которых последовательность расположения аминокислот меняется в зависимости от вида антигена, вызвавшего образование антитела. При этом на концах V-областей молекулы иммуноглобулина, где на тяжелых и легких цепях находятся по три гипервариабельных участка, формируются два ан-тигенсвязывающих центра, или, как их называют по механизму взаимодействия с антигеном, антидетерминантами или Царатопами. [c.34]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология