Иммуноглобулины эффекторный центр

При рассмотрении- поставленной проблемы важное значение приобретает эталон сравнения — белок (семейство белков), с которым можно было бы сравнивать различные рецепторные белки по их структурно-функциональным свойствам. В качество эталонных белков обоснованно использовать иммуноглобулины. Иммуноглобулины в качестве антител способны распознавать на специфической основе разнообразные лиганды (антигены, гаптены) участки молекул антител, отвечающие за организацию их активных центров, имеют высокую степень сходства принципов структурной организации. Вместе с тем участки молекул иммуноглобулинов, отвечающие за их эффекторные функ- [c.43]

Напряженный характер четвертичной структуры IgG, как и, по-видимому, других иммуноглобулинов, имеет большое значение для возможности передачи сигнала пз N-концевой части молекулы, где расположен активный центр, в С-концевую половину (F -участок), в пределах которой находятся центры, ответственные за эффекторные функции иммуноглобулинов (см. гл. 6). Это особенно существенно, если учесть, что общая длина молеку лы IgG достигает 24 нм. [c.73]

Интерференция эффекторных функций иммуноглобулинов. При изучении каждой в отдельности эффекторной функции иммуноглобулинов (антител) исследователь не всегда принимает во внимание, что реализация этих функций в организме будет происходить при одновременном присутствии в среде нескольких различных лигандов, причем в условиях, благоприятных для реакции одной и той же молекулы антитела с разными лигандами. Например, комплекс антигена с IgG-антителами способен связывать содержащийся в крови lq, а также фиксироваться на F -v-рецепторах макрофагов, нейтрофилов или лимфоцитов. Центры для lq и F -рецептора находятся, как известно, в F -участке молекулы IgG и пространственно разобщены. Но достаточно ли удалены эти центры друг от друга, чтобы исключить их взаимное стерическое экранирование Вопрос существен для оценки возможностей реализации эффекторных функций в условиях целого организма и, в частности, для оценки иммунопатологических свойств комплексов антиген-антитело. [c.151]

Фрагменты типа F продолжительное время находятся в циркуляции благодаря наличию в их составе центра, ответственного за реабсорбцию IgG в извитых канальцах почек (см. гл. 6). Мало вероятно, что у этого фрагмента отчетливо выражены другие эффекторные функции. Что же касается всего F -фрагмента, то надежных оснований считать его промежуточным продуктом катаболизма иммуноглобулинов нет. Нельзя однако исключить, что такие фрагменты все же появляются в циркуляции в следовых количествах и даже в этих условиях проявляют свою биологическую активность. То, что F -фрагменты, полученные при протеолизе, имеют характерные эффекторные свойства, убедительно доказано. [c.159]

При контролируемом ферментативном гидролизе иммуноглобулинов образуются два типа фрагментов — Fab и F , которые содержат антигенсвязывающие и эффекторные центры соответственно. Полипептидные цепи иммуноглобулинов свернуты таким образом, что образуют глобулярные домены из 110— 115 остатков. N-концевые домены имеют вариабельную (V) аминокислотную последовательность и участвуют в образовании активного центра. С-концевые домены — l в L-цепях, Сн1, Сн2, СнЗ в Н-цепях IgG и IgA, а также Сн4 в IgM, IgE и IgD одинаковы в пределах подкласса и определяют биологические свойства иммуноглобулинов. [c.101]

Каждая эффекторная функция иммуноглобулинов зависит от особенностей строения определенного участка молекулы. Этот участок по аналогии с активным центром (антидетерминантой) называют эффекторным центром. В одних случаях этот центр подобно антидетерминанте связывает определенный лиганд и (или) сам служит лигандспецифической структурой, распознаваемой другим, неродственным иммуноглобулину белком. В других случаях под эффекторным центром подразумевают ту область молекулы, от которой зависит инициация каскада реакций, приводящих к сложному биологическому эффекту. [c.123]

Преодоление плацентарного барьера — активный процесс, начальная стадия которого связана с фиксацией IgG на выстилающих плаценту клетках — трофобластах. На трофобластах не фиксируются Fab- или F(ab )2-фрагменты и даже Fa b-фрагмент (см. рис. 15), представляющий собой, как говорилось, молекулу IgG, лишенную С-концевых СуЗ-доменов. В то же время димер (тандем) СуЗ-доменов в изолированном виде способен конкурировать с нерасщепленным IgG за фиксацию на трофобластах. Из этого следует, что эффекторный центр, обеспечивающий фиксацию IgG на трофобластах, находится в пределах СуЗ-доменов. Подобная структура отсутствует в иммуноглобулинах других классов. [c.124]

Доказательства существования эффекторного центра, отвечающего за продолжительную циркуляцию иМхМуно-глобулинов, получены на модели IgG, но нет сомнения в том, что аналогичные центры есть в пределах Рс-участков молекул других иммуноглобулинов. По-в,идимому, структура этих центров, равно как и структура распознающих их клеточных рецепторов, неодинакова. Эта обеспечивает селективность контроля за уровнем иммуноглобулинов каждого класса в кровотоке. Конечно, обсуждаемый механизм гомеостатической регуляции уровня иммуноглобулинов один из нескольких (о других пой- [c.125]

Предполагают, что для прочного связывания lq необходима определенная конформационная перестройка IgG. Это предположение базируется на том, что IgG в форме комплекса с антигеном, а также IgG, агрегированный иными способами (прогреванием при 63°С, сшивкой бифункциональными реагентами), прочно связывает lq. IgM прочно связывает lq также после его агрегации. Но это условие не является обязательным. Как убедительно показали Х.-Ч. Чианг и М. Кошланд (Н.— h. hiang, М. Koshland, 1979), даже комплекс IgM-антител с одновалентным гаптеном имеет высокое сродство к lq. Хотя агрегации IgM не происходит, наблюдаются вызванные гаптеном изменения конформации иммуноглобулина, в том числе F -участка молекулы. Все эти данные позволяют предполагать лишь, что связывание lq — кооперативный процесс, и прочная фиксация достигается скорее всего в случае соединения lq с иммуноглобулинами по нескольким точкам. Так как в молекуле IgG два центра для связывания lq, но стерически доступен, по-видимому, только один, для связывания lq по нескольким точкам необходимо сближение в пространстве нескольких эффекторных центров. Это достигается при агрегации IgG или его фиксации на нерастворимом носителе. В молекуле IgM пять доступных для lq центров. Поэтому кооперативный эффект при взаимодействии может быть достигнут даже при формировании эквимолекулярного комплекса, но при условии, что все центры для связывания lq в молекуле IgM будут располагаться в пространстве наиболее благоприятным образом для фиксации лиганда. Этому, очевидно, способствует гаптен, связывающийся с IgM-антителами. [c.136]

Высвобождению аминов (гистамин, серотонин, так азываемая медленно реагирующая субстанция анафилаксии— SRS-A), предшествует взаимодействие фиксированных на поверхности тучных клеток цитотропных JgE- или IgG-антител с антигеном (аллергеном). Те же процессы возникают при реакции фиксированных на клетках цитотропных иммуноглобулинов указанных классов с антителами против IgE и IgG. Активация метаболических процессов в тучных клетках, предшествующая высвобождению вазоактивных аминов, происходит лишь в том случае, когда антиген поливалентен, а анти-иммуноглобулиновые антитела — бивалентны. Так, фрагмент aнти-IgE-aнтитeл не вызывает высвобождения аминов (дегрануляция) тучных клеток, сенсибилизированных IgE. Причины того, что сшивание нескольких молекул IgE или IgG цитотропных антител необходимо для активации клетки, связаны как с влиянием этого процесса на цитоплазматическую мембрану, так и с конформационной перестройкой молекулы фиксированного антитела и появлением эффекторного центра. Этот центр обозначен Д. Стенвортом (D. Stanworth, 1971) как активирующий ткани центр. Центр возникает под влиянием антигена в молекуле IgE-антитела, отличаясь по структуре и локализации от центра, отвечающего за фиксацию IgE на клетке-мишени. [c.146]

I Все антитела несут две функции. Кроме связывания антигена, они осуществляют одну или несколько эффекторных функций. Структурные участки молекулы иммуноглобулина, ответственные за эффекторную активность (например, за активацию комплемента или связывание с клетками), пространственно удалены от антигенсвязывающих центров и находятся главным образом в Рс-области. [c.97]

Каждый иммуноглобулин выполняет две функции. Одна область его молекулы предназначена для связывания с антигеном, а другая осуществляет так называемые эффекторные функции. К ним относится связывание иммуноглобулина с тканями организма, различными клетками иммунной системы и белками системы комплемента. Антигенсвязывающие центры образованы вариабельными участками цепей Ig. Протеолитический фермент папаин расщепляет молекулу IgG на три фрагмента два анти-генсвязывающих Fab и один Рс. [c.200]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология