Циклазы активация

Цикл активации циклазы повторяется до тех пор, пока отделение лиганда не вернет рецептор в исходную конформацию [c.267]

При выработке иммунного ответа клеточные рецепторы реагируют на углеводные детерминанты макромолекулы антигена. Обратным примером может служить взаимодействие клеток с макромолекулами холерного токсина. Последний представляет собой белок, в состав которого входят две высокомолекулярные пептидные субъединицы. Одна из них ответственна за первичное взаимодействие с клетками организма-хозяина, а другая — за токсический эффект. Было установлено, что рецептором на поверхности клеток, осуществляющим узнавание молекулы токсина и связывание с ним, является гликолиПид — ган-глиозид Gmi, в молекуле которого к липидной части присоединен олигосахаридный фрагмент, содержащий остаток сиаловой кислоты. После присоединения токсина к ган-глиозиду от первого отщепляется токсическая субъединица, под дейстием чего происходит ряд изменений в активности ферментов клетки, в первую очередь активация адени-лат-циклазы, а это в конечном итоге приводит к крупным нарушениям клеточного метаболизма и гибели клетки. [c.158]

Оба типа -рецепторов стимулируют аденилатциклазу. Они отличаются участками распознавания лиганда R. С совершенно иной ситуацией мы встречаемся в случае сс-адренэргических рецепторов. Здесь, напротив, ai регулирует в основном внутриклеточный уровень другого вторичного мессенджера — Са-+, тогда как 2 не только не активирует аденилат-циклазу, но, по-видимому, и ингибирует ее. В настоящее время считается, что сс2-рецепторы взаимодействуют с аденилатциклазой (С) через ингибиторный регуляторный белок (N, G). Имеются два различных типа таких регуляторных белков стимулирующие (Ns) и ингибирующие (Л /). Белки обоих типов были выделены и очищены (из печени, мозга и эритроцитов), была определена и их четвертичная структура. Они состоят из трех различных полипептидов, два из которых ( , "f) идентичны для обоих белков. N-Белки являются также центрами действия экзогенных факторов, таких, например, как F или бактериальные токсины холеры и коклюша (о структуре и функции токсина холеры см. гл. 2). Краткий обзор современных знаний о структуре и регуляции передачи сигнала через адреноцепторы представлен на рис. 9.14, а и б. Рис. 9.14,6 описывает также некоторые детали механизма последовательного взаимодействия R, N и С видно, что медиатор или гормон вначале активирует N путем взаимодействия с рецептором. Активация N основана на замене GDP на GTP. Активированный N взаимодействует затем с С. Такое взаимодействие носит временный характер, поскольку N инактивирует сам себя путем расщепления связанного GTP под действием присущей ему ОТРазной активности. Еще раз интересно отметить сходство этого процесса с взаимодействием родопсина, трансдуцина и фосфодиэстеразы, обнаруженным в зрительном процессе (гл. 1). Такое сходство — это нечто большее, чем просто аналогия. [c.277]

Чтобы Gs -белок мог передать сигнал от рецептора аденилатциклазе, он должен каким-то образом изменять свою структуру при получении сигнала Для этого используется GTP. Когда Gs активируется комплексом гормон-рецептор, он одновременно связывает молекулу GTP, после чего и приобретает способность активировать молекулу аденилатциклазы. Gs поддерживает аденилатциклазу в активном состоянии до тех пор, пока цела молекула GTP. Когда Gs, который является GTP-азой, гидролизует GTP до GDP, активация циклазы прекращается. [c.357]

Рис. 12-16. функционально активные адреналиновые рецепторы можно экстрагировать из клеток, в которых аденилатциклаза инактивирована нагреванием, и встроить в плазматическую мембрану клеток, не имеющих таких рецепторов. При активации адреналином пересаженные рецепторы активируют аденилатциклазу в плазматической мембране клеток-реципиентов (сопрягающий рецепторы и циклазу С-белок на схеме не показан). Существует по меньшей мере три типа адреналиновых рецепторов (называемых также адренэргическими) - аь аг и Р [c.357]

Рнс. 13-19. Два часто встречающихся механизма, с помощью которых поверхностные рецепторы создают внутриклеточные сигналы 1) активация мембранной аденилатциклазы ведет к повышению внутриклеточной концентрации циклического АМР 2) в мембране открываются регулируемые кальциевые каналы, что позволяет ионам Са проникнуть в клетку. Для простоты показано прямое взаимодействие связавшего лиганд рецептора с молекулами аденилатциклазы или ионными каналами на самом деле сопряжение молекул циклазы и, возможно, кальциевых каналов с рецепторами осуществляют другие мембранные белки. [c.263]

С активацией циклаз могут быть связаны активация энергетического метаболизма, синтеза и секреции белков, а также другие эффекты. В связи с активацией лимфоцита наиболее интересным результатом следует признать активацию гуанилатциклазы. Описано две группы фактов. Во-первых, при активации делений лимфоцитов митогенными лектинами уже в первую минуту в цитозоле значительно нарастает концентрация цГМФ. Во-вторых, искусственное повышение внутриклеточного содержания этого вещества приводит к инициации делений лимфоцитов in vitro. [c.51]

Поскольку каждый тип животных клеток реагирует на повышение концентрации сАМР каким-то своим характерным образом, любой лиганд, активирующий аденилат-циклазу в вышеупомянутой клетке, обычно вызывает одну и ту же реакцию. Это можно объяснить двояко либо рецептор каждого типа тесно связан в плазматической мембране с собственной молекулой аденилатциклазы, либо различные рецепторы имеют общий пул молекул данного фермента. В пользу второго предположения говорят опыты с трансплантацией рецепторов. Например, рецепторы адреналина, выделенные из солюбилизированных детергентами плазматических мембран, можно поместить в плазматическую мембрану других клеток, не имеющих собственных рецепторов для адреналина. Такие пересаженные рецепторы после активации нх гор.моном способны к функциональному взаимодействию с аденилатцик пазой (рис. 2.3). [c.57]

В более ранних экспериментах для объединения рецепторных белков с молекулами аденилатцик тазы использовали не пересадку рецепторов, а слияние клеток. Клетки с рецепторами адреналина, содержащие инактивированную (нагреванием или химической обработкой) аденилат-циклазу, сливали с клетками без рецепторов, но с интакт-ной циклазой. Через несколько минут после слияния такие гетерокарионы реагировали на адреналин значительной активацией аденилатциклазы, что тоже указывает на способность рецепторов одной клеточной мембраны к функциональному взаимодействию с молекулами аде- [c.57]

Дж. Санчез и Дж. Холмгрэн (1989 п) использовали созданную векторную систему для экспрессии гена, кодирующего субъединицу В холерного токсина. Холерный токсин по организации очень похож на термолабильный энтеротоксин Е. oli и состоит из одной субъединицы А, которая ответственна за активацию аденилат-циклазы, приводящую к токсическому эффекту, и пяти идентичных субъединиц В (СТВ), которые обеспечивают связывание токсина с клетка- [c.221]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология