Реактиваторы холинэстеразы

Очень перспективными препаратами являются реактиваторы холинэстеразы, т. е. вещества, восстанавливающие активность этого фермента. В отличие от атропина они онимают действие ФОП на дыхательную мускулатуру. Поэтому при тяжелых отравлениях особенно важное значение имеет применение больших доз реактиваторов холинэстеразы. Одним из наиболее изученных реактиваторов холинэстеразы является ниридин-2-альдоксим-метйодид (2-ПАМ). Вводится он внутривенно в виде [c.70]

Фосфорорганические антихолинэстеразные средства и реактиваторы холинэстеразы [c.49]

МИНА является хорошим реактиватором холинэстеразы, угнетенной зарином, но он сравнительно токсичен. ДАМ слабый реактиватор, но зато обладает низкой токсичностью (минимальная недействующая [c.236]

Высокой реактивационной способностью обладает препарат 1,3-бис (Ы-пиридиний-4-альдоксим)-пропанди-бромид (ТМБ-4). Хороший лечебный эффект дает применение реактиваторов холинэстеразы в сочетании с атропином. Так, по экспериментальным данным, атропин в сочетании с 2-ПАМ повышает летальную дозу тиофоса для Животных до 70 раз. [c.70]

Холиномиметические вещества Ингибиторы холинэстеразы Реактиваторы холинэстеразы [c.187]

Лечение отравлений фосфорорганическими соединениями проводится в основном с помощью двух типов противоядий (антидотов) холинолитических средств и реактиваторов холинэстеразы, Действие первых основано на блокировании холинорецепторов постсинаптиче-ской мембраны, благодаря чему создается препятствие для токсического действия на них ацетилхолина, накапливающегося в синапсах под действием этих инсектицидов. Действие вторых сводится к восстановлению активности ингибированной холинэстеразы. Из антидотов первой группы широкое применение получил антропин. В качестве эф ктивного реактиватора холинэстеразы используется дипироксим. Реактивация фермента протекает по схеме [c.148]

Подобный случай был описан J, Name he. J. Bartman (1964). Тяжелое отравление тиофосом с неукротимой рвотой, профузными потами, резким миозом, бронхиальной гиперсекрецией и прогрессирующим угнетением дыхательного центра развилось у 5-летнего мальчика через 3 ч после того, как отец смочил ему голову раствором этого инсектицида. Внутривенное введение реактиваторов холинэстеразы привело к выздоровлению. [c.70]

С помощью этого метода можно решить и вопрос о значении величины радикала при четвертичном азоте для проникновения вещества через гематоэнцефалический барьер. Из фармакологии холинолитиков известно, что четвертичные аммониевые соединения с коротким радикалом (метиловым) совсем не обладают центральным действием. Соединения с этиловым радикалом при азоте уже проявляют некоторое центральное действие (Зеймаль и др., 1957). Есть основания ожидать, что при алкилировании еще более длинным или тяжелым неполярным радикалом полученное четвертичное соединение будет еще легче проникать из крови в мозг. Вильсон (1958, 1959) показал что реактиватор холинэстеразы — пиридип-2-альдоксим, не проникающий внутрь аксона, приобретает способность реактивировать холинэстеразу внутри аксона, если метиловый радикал при четвертичном азоте заменить на додециловый (16, 17). [c.417]

Приведенные До сих пор данные отчетливо показывают, что ДФФ и параоксон обладают иным действием на мышцу, чем то, которое связано с угнетением холинэстеразы. Однако Флейшер и др. [23], работавшие с зарином на прямой мышце лягушки, нашли факты, указывающие, что десенсибилизация, которую Коэн и Постумус приписывали отмыванию, на самом деле связана с утомлением мышцы. Чтобы вызвать десенсибилизацию без отмывания, Флейшер и др. действовали на обработанную зарином мышцу реактиватором холинэстеразы 2-ПАМ (стр. 126). 2-ПАМ вызывал десенсибилизацию с одновременным восстановлением холинэстеразы. Количественное соответствие между степенью снижения сенсибилизации и степенью восстановления холинэстеразы было удовлетворительным, если холинэстеразу определяли в цельной интактной мышце. Десенсибилизацию, связанную с восстановлением холинэстеразы, можно было также вызвать путем отмывания раствором ацетилхолина. И здесь корреляция между восстановлением фермента и снижением сенсибилизации была лучше, когда активность холинэстеразы определяли в интактной мышце, а не в гомогенате. В этих условиях вое- [c.182]

Нервно-мышечное соединение очень чувствительно к ФОС. Холмс и Робинс [491 показали, что блокирующие эффекты ТЭПФ, ДФФ и зарина (10- М) на различные нервно-мышечные препараты млекопитающих снимаются реактиватором холинэстеразы 2-ПАМ, и сделали вывод, что блокирующее действие связано с угнетением холинэстеразы. Дуглас и Пантон [17[ исследовали влияние ТЭПФ на кошек малые дозы (0,5 мг/кг) повышали чувствительность мышечной концевой пластинки к повторному раздражению большие дозы (например, 2 мг/кг) вызывали быструю деполяризацию концевой пластинки. Авторы считают, что эффект был связан исключительно с накоплением ацетилхолина, возникавшим либо местно, либо на более широком пространстве, как следствие угнетения холинэстеразы. Однако наблюдаемые эффекты неожиданно оказались обратимыми — восстановление обычно наступало через 1 час. Хотя оба эти исследования и поддерживают гипотезу о том, что угнетением холинэстеразы можно объяснить описанное действие ФОС, они ни в коей мере не могут считаться безусловно доказательными. [c.190]

С целью преодоления относительной неспособности 2-ПАМ реактивировать холинэстеразу мозга, зависящую, вероятно, от его очень низкой растворимости в жирах, Уилсон [177] синтезировал ПАЯ—пиридин-2-альдоксимдодецилиодид. Он является аналогом 2-ПАМ, содержащим хвост из 12 углеродных атомов, прикрепленных к четвертичному азоту, вместо единственного углерода в хвосте 2-ПАМ. ПАД в 50 ООО раз больше, чем 2-ПАМ, растворим в хлороформе, и в 200 раз меньше, чем 2-ПАМ, растворим в воде (к сожалению, данные о распределении не приведены). Он в 3 раза менее активен, чем 2-ПАМ, как реактиватор холинэстеразы in vitro. При комбинированном применении 2-ПАМ, ПАД и атропина LDgo зарина удалось повысить в 3,4 раза [177], в то время как совместное воздействие 2-ПАМ и атропина повышало ее в 2 раза [178]. [c.236]

Гистологические структуры. С развитием гистохимической техники появилась возможность более точно определить локализацию АХЭ в гистологических структурах нервиой ткани. Работами Келле (см. его обзоры Koelle, 1963, 1967, 1969) было четко ноказано существование пространственно разобщенных друг от друга наружной и внутренней АХЭ. Из дальнейших исследований, в которых применялись реактиваторы холинэстеразы и производилось сопоставление гистохимических данных с физиологическими изменениями, был сделан вывод, что функциональную роль играет только наружный фермент, расположенный на мембране аксона или нейрона что же касается внутренней АХЭ, распо- [c.199]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология