Справочник химика 21

Химия и химическая технология

Статьи Рисунки Таблицы О сайте English

Холинэстеразы, ингибирование

    С ингибированием ферментов связан механизм действия многих токсинов и ядов на организм. Известно, что при отравлениях солями сенильной кислоты смерть наступает вследствие полного торможения и выключения дыхательных ферментов (цитохромная система) тканей, особенно клеток мозга. Токсическое влияние на организм человека и животных некоторых инсектицидов обусловлено торможением активности холинэстеразы — фермента, играющего ключевую роль в деятельности нервной системы. [c.148]


Рис. 41. Определение в координатах Диксона константы неконкурентного ингибирования гидролиза бутирилхолина, катализируемого холинэстеразой. Концентрации субстрата (а) — МО-3 м- (б) 2,5-10- М (в)-9.1-10-5 М (г) -5-10-5 М Рис. 41. Определение в <a href="/info/829291">координатах Диксона</a> константы <a href="/info/99788">неконкурентного ингибирования</a> гидролиза <a href="/info/573742">бутирилхолина</a>, катализируемого холинэстеразой. Концентрации субстрата (а) — МО-3 м- (б) 2,5-10- М (в)-9.1-10-5 М (г) -5-10-5 М
Рис. 39. Неконкурентное ингибирование бензоатом 1,2,5-три-метилпиперидола-4 реакции гидролиза бутирилхолина, катализируемой холинэстеразой. Рис. 39. <a href="/info/99788">Неконкурентное ингибирование</a> бензоатом 1,2,5-три-метилпиперидола-4 <a href="/info/2684">реакции гидролиза</a> <a href="/info/573742">бутирилхолина</a>, катализируемой холинэстеразой.
    И. реактивирует холинэстеразу, ингибированную фторфосфатами. В. Н. Фросин. [c.82]

    ИОНОМ (образующимся при гидролизе), так как для 50%-ного ингибирования действия холинэстеразы необходима высокая концентрация фтористого натрия (iO М). Аналогично этому, для 50%-ного угнетения необходим 10 М раствор фторфосфата аммония, что подтверждает неэффективность свободного фторфосфат-иона о  [c.533]

    Представления относительно кинетики ингибирования ферментов в присутствии субстрата были использованы при исследовании взаимодействия холинэстераз с фосфорорганическими ингибиторами. Результаты сопоставления теории с опытными данными, а также дальнейшее развитие теории будут даны в гл. X. [c.122]

    Вопрос об интерпретации термодинамических констант реакций ингибирования ферментов столь же сложен, как и для реакций с субстратами, и в литературе освещен в еще меньшей степени. Имеющиеся экспериментальные данные о термодинамике взаимодействия холинэстераз с ингибиторами типа четвертичных солей алкиламмония говорят о важной роли энтропийного фактора в этом процессе, что свидетельствует о значении анионных центров фермента в поддержании его трехмерной структуры, необходимой для организации активного центра (см. стр. 190). [c.136]

    При исследовании ингибиторов близкого строения, для которых частота соударений с активным центром фермента может быть принята приближенно одинаковой, суммарное значение предэкспонента и величина экспериментально определяемой энергии активации могут быть использованы для сопоставления между собой этих ингибиторов и выяснения влияния их химического строения на величину активационного барьера и роль структурного (энтропийного) фактора в ингибировании. Большой экспериментальный материал, полученный при изучении ингибирования холинэстераз фосфорорганическими соединениями, свидетельствует о том, что в ряде случаев энтропийный фактор имеет определяющее значение для реакционноспособности ингибиторов (см. гл. X). [c.137]


    На этом основании было высказано предположение, что одним из факторов, определяющих взаимодействие фермента с субстратом при образовании комплекса Михаэлиса, служит ионная реакция между катионным центром ацетилхолина и анионным центром на активной поверхности фермента. Такое взаимодействие должно быть первичным в реакции фермента с субстратом, поскольку ионные силы проявляются на большем расстоянии, чем другие виды химических взаимодействий. Образованию ионной связи приписывали лишь якорную функцию, в результате реализации которой молекула субстрата ориентируется на поверхности фермента, чем значительно облегчается образование других необходимых химических связей (уже ближнего действия) с группировками активного центра фермента. В связи с этим исследованию кинетики и механизма ингибирования холинэстераз ионами тетраалкиламмония было уделено особое внимание. Задача этих исследований — изучение особенностей строения и роли анионного центра холинэстераз в каталитическом действии указанных ферментов. [c.185]

    Наибольший интерес представляет вопрос о значении измеренных термодинамических констант ингибирования холинэстераз для суждения о реакции фермента с субстратом — ацетилхолином. Конечно, сопоставление ионов ацетилхолина (VII) и, например, тетраметиламмония (XI) должно проводиться с учетом различий в их строении  [c.191]

    Нуклеофильный механизм взаимодействия фосфорорганических соединений с холинэстеразами и кинетика ингибирования [c.205]

    Кинетические константы ингибирования холинэстеразы и щелочного гидролиза ФОС [145, 146] [c.207]

    Ингибирование холинэстеразы Щелочной гидролиз  [c.207]

    Значения энергии активации ингибирования холинэстеразы, как и реакции гидролиза ФОС, лежат в пределах, характерных для многих химических реакций, что подтверждает представление [c.208]

    Эти яды имеют больщое сродство к остаткам серина (его гидроксилу) и аспарагиновой кислоты (ее свободной карбоксильной группе), находящимся в активном центре холинэстеразы. Ингибированный таким образом фермент перестает перерабатывать нейромедиатор, что приводит к перевозбуждению хо-линорецепторов и нервной системы из-за резкого повыщения концентраций ацетилхолина. Антидоты действуют по принципу фармакологического антагонизма они деблокируют фермент холинэстеразу за счет их более прочного взаимодействия с фос-форорганическим ядом (рис. 6). [c.122]

    По-видимому, эстераза сначала образует с соединением фосфора комплекс, который далее распадается на продукт фосфорилирования эстеразы и соответствующее гидроксисоедине-ние. Фосфорилированная эстераза может постепенно гидролизоваться (схема 3), при этом ферментативная активность восстанавливается. Однако для некоторых соединений скорость дефосфорилирования настолько мала, что практически полного восстановления активности фермента не достигается. Например, дефосфорилирование холинэстеразы, ингибированной те-траэтилпирофосфатом, в воде протекает настолько медленно, что за 28 дней восстанавливается только 50 % исходной активности. [c.400]

    На основе уже упомянутых работ Вильсона о реактивизации гидроксиламином холинэстеразы, ингибированной ТЭПФ, и распространения этих реакций гидроксиламина на ДПФ, зарин и им родственные соединения Яндорф и Вагнер-Яурегг с сотрудниками в США исследовали многочисленные гидроксамовые кислоты для выяснения возможности их взаимодействия с ингибиторами холинэстеразы. Исследователи смогли показать, что некоторые гидроксамовые кислоты об.ладают способностью к реактивации холинэстеразы, которая блокирована зарином и родственными ему соединениями. Эти вещества в известном смысле действуют как профилактические средства. [c.206]

    В первую очередь эстераза с органическим соединением фосфора образует, по-видимому, комплекс, который далее распадается, давая продукт фосфорилирования эстеразы и соответствующе -оксисоединение. Фосфорилированная эстераза может постепенно гидролизоваться водой, при этом эстеразная активность восстанавливается. Для некоторых веществ скорость дефосфор ил ирова-ния настолько мала, что не имеет практического значения. Так например, дефосфорилирование холинэстеразы, ингибированной тетраэтилпирофосфатом, в воде протекает очень медленно, и з 28 дней восстанавливается только 50% исходной активности  [c.333]

Рис. 40. Определение константы неконкурентного ингибирования гидролиза бутирилхолина, катализируемого холинэстеразой Рис. 40. <a href="/info/9272">Определение константы</a> <a href="/info/99788">неконкурентного ингибирования</a> гидролиза <a href="/info/573742">бутирилхолина</a>, катализируемого холинэстеразой
    Так, Ф. Калоянова и А. Байнова (1973) предложили для сельского хозяйства новый тип гигиенического норматива — минимальный срок безопасной работы (по примеру карантинных сроков, принятых в токсикологии питания). Безопасный срок работы определяется начальной концентрацией пестицидов на растениях. Путем комплексного исследования смывов с листьев, рук рабочих и экспозиционных тестов ингибирования холинэстеразы определен безопасный срок начала работы после обработки растений фосфорор-ганическими пестицидами. Предложены номограммы для практического иапользовааия. В число пунктов для устаиовления ПДК включено требование отсутствия изменений пищевых свойств растений и др. [c.287]


    Хлофосфол — оригинальное фосфорорганическое мистическое средство [256], вызывающее необратимое ингибирование холинэстеразы. Применяют хлофосфол для снижения внутриглазного давления при глаукоме, а также в других случаях, например, при травмах глазного яблока, когда необходим длительный миотический эффект. [c.24]

    Нек-рые А. обладают смешанным действием. Так, бисам-мониевые соед. ф-лы IV (и = 3-5)-реактиваторы ингибированных холинэстераз и, кроме того, обладают противосу- [c.176]

    Отсюда был сделан принципиальной важности вывод о том, что в основе механизма ингибирования холинэстераз фосфорорганическими соединениями лежит необратимая химическая реакция бимолекулярного механизма. При этом оказалось, что бимолекулярные константы скорости ингибирования холинэстераз имеют, как правило, очень большие величины. Так, по данным Яндорфа и соавторов [143], бимолекулярные константы скорости ингибирования холинэстераз и ряда протеолитических ферментов некоторыми ФОС имеют следующие значения (табл. 27). [c.205]

    Бензоат 1,2,5-триметилпиперидола-4 (Р-изомер) ингибирует гидролиз бутирилхолина, катгишзируемый холинэстеразой Определите тип ингибирования и рассчитайте копстанту диссоциации комплекса фермент-ингибитор. Экспериментальные данные  [c.239]

    Большинство производных карбаминовой кислоты, обладаю-Ш.ИХ высокой инсектицидной активностью, довольно токсично для теплокровных животных. Действие эфиров Л/-алкилкарба-миновой кислоты с фенолами и оксимами связано с ингибированием ими холинэстеразы [1,3,5,6,24—30]. Некоторые из них обладают также высокой токсичностью для водных организмов и предложены в качестве средств борьбы с обрастанием морских судов [31]. Гораздо менее токсичны для теплокровных, но сохраняющие довольно высокую инсектицидную активность эфиры Л -метилкарбаминовой кислоты, содержащие сульфена-мидную группу (см. разд. 16.2). [c.255]

    Изучение механизма действия фосфорорганических инсектицидов и акарицидов по отношению к млекопитающим и членистоногим показало, что в организме животных они фосфорили-руют жизненно важные ферменты — эстеразы, подавляя их нормальные функции. В частности, фосфорорганические соединения действуют на холинэстеразу [1]—фермент, который катализирует гидролиз в нервных тканях ацетилхолина, являющегося передатчиком нервного импульса (схема 1). Полагают [2], что действие этих соединений заключается главным образом в ингибировании холинэстеразы. Фосфорорганические соединения связывают холинэстеразу (схема 2), в результате она теряет свою активность и не может вызывать гидролиз ацетилхолина. [c.400]

    Ингибиторы ферментативных каталитических реакций часта подразделяют на обратимо и необратимо действующие. Эта классификация основана на легкости отделения ингибитора от фермента при помощи физического метода типа диализа. Так, например, эзерин описан как обратимый ингибитор, в то время как фюсфор-содержащие соединения подобно диизопропилфосфофториду (ВРР) принадлежат к необратимым ингибиторам холинэстеразы. Однако, поскольку рассматриваются механизмы ингибирования, эта классификация только вносит неопределенность, так как из нее вытекает, что обратимые и необратимые ингибиторы действуют различным образом в действительности оба типа ингибиторов действуют, соединяясь с ферментом с образованием неактивных комплексов, обладающих весьма различными константами диссоциации . Необратимые ингибиторы образуют комплексы с очень малыми константами диссоциации и поэтому удаляются из комплекса путем диализа только очень медленно, тогда как обратимые ингибиторы образуют комплексы с высокими константами диссоциации и поэтому на всех стадиях удаления присутствует избыток несвязанного ингибитора, поддающегося диализу. Однако более полезным оказывается подразделение ингибиторов на конкурентные и неконкурентные (хотя многие ингибиторы обнаруживают смешанное поведение), так как эти ингибиторы действуют различными путями и кинетические уравнения для них разные. При конкурентном торможении ингибитор соединяется с тем же самым [c.121]

    Автоматизированный метод особенно удобен для исследования кинетики взаимодействия холинэстераз с ингибиторами, протекающего часто с такой высокой скоростью, что ее измерения вручную неэффективны. Проводя реакцию в отсутствие ингибитора (рис. 41, прямая I) и в его присутствии (рис. 41, кривая 2), можно получить на ленте самописца кинетические кривые, обработка которых указанным в гл. VIII методом (см. стр. ИЗ) позволяет рассчитать константу скорости ингибирования холинэстеразы. [c.156]

    При исследовании взаимодействия фосфорорганических ингибиторов с холинэстеразами было установлено, что каждая молекула ингибитора реагирует с одним активным центром фермента, т. е. что реакция ингибирования фермента является бимолекулярной (см. ниже, стр. 205). Используя кинетические закономерности для бимолекулярных реакций при эквимолекулярных концентрациях реагирующих веществ (см. стр. 124), можно экспериментально определить молярную концентрацию фермента [99]. Так, при исследовании кинетики ингибирования холинэстеразы сыворотки крови лошади (частично очищенный препарат) о-этил-п-нитрофенилэтил-фосфонатом — армином (см. формулу I) были получены кинетические кривые, часть которых приведена на рис. 29. Для концентрации фермента, соответствующей скорости гидролиза ацетилхолина [c.166]

    Такая же величина была получена при исследовании кинетики ингибирования холинэстеразы сыворотки другим ингибитором — метилсульфометилатом 0-этил-5-(Р-этилмеркаптоэтил)метилфосфона-та (препарат Гд-42 формула II)  [c.166]

    Приведенные представления и результаты исследования кинетики действия карбаматов на ацетилхолинэстеразу показывают, что определение величины для таких ингибиторов, исходя из зависимости активности фермента от концентрации ингибитора, необоснованно. Это очень отчетливо можно проиллюстрировать результатами исследования кинетики ингибирования двух типов холинэстераз серией производных карбаминовой кислоты [75]. [c.198]

    Исследуя фосфорорганические ингибиторы, мы не смогли обнаружить существенные различия в кинетике их реакций с аце-тилхолинэстеразами нервной ткани, например, мышей и мух [107]. В связи с этим мы обратились к изучению кинетики ингибирования холинэстераз производными карбаминовой кислоты, которые в последние годы стали широко применяться в качестве инсектицидов, так как они обладают сравнительно высокой избирательной токсичностью для насекомых [136, 137]. [c.198]


Смотреть страницы где упоминается термин Холинэстеразы, ингибирование: [c.176]    [c.643]    [c.472]    [c.294]    [c.18]    [c.185]    [c.152]    [c.18]    [c.1061]    [c.660]    [c.232]    [c.514]    [c.370]    [c.139]    [c.206]   
Ферменты Т.3 (1982) -- [ c.48 ]




ПОИСК





Смотрите так же термины и статьи:

Ингибирование

Холинэстераза



© 2025 chem21.info Реклама на сайте