Антиген-представляющие клетки

Антиген-представляющая клетка (АРС) [c.166]

Прежде чем Т-хелперы смогут помогать другим лимфоцитам отвечать на антиген, они должны быть сначала активированы сами. Эта активация происходит тогда, когда Т-хелпер узнает чужеродный антиген, связанный с глико протеином МНС класса II на повфхности специализированной антиген-представляющей клетки. Такие клетки имеются в большинстве тканей. Они происходят из костного мозга и составляют гетерогенную популяцию, включающую дендритные клетки лимфоидных органов, клетки Лангерганса в коже и определенные типы макрофагов. Все эти специализированные антиген-представляющие клетки вместе с В-клетками, которые тоже могут представлять антиген Т-хелперам (см. ниже), и эпителиальными клетками тимуса (разд. 18.6.17) - это главные типы клеток, в норме экспрессирующих молекулы МНС класса II (см. табл. 18-2). [c.271]

Первую проблему иммунная система решает, вырабатывая миллионы разных молекул иммуноглобулинов, имеющих различные антиген-связывающие участки, и распределяя их синтез между миллионами различных клонов лимфоцитов так, чтобы каждый клон производил молекулы с каким-то одним вариантом таких участков. Хотя чужеродных антигенов все равно больше, чем различных антиген-связывающих участков, каждый участок может реагировать с целым семейством сходных, но не идентичных антигенных детерминант такие реакции носят название перекрестных реакций. Кроме того, с помощью ряда механизмов антиген концентрируется вблизи реагирующих лимфоцитов, что облегчает их активацию антигеном По-видимому, важную роль в этом процессе играют антиген-представляющие клетки. [c.65]

Вторым важным успехом было установление того факта, что можно заставить В-клетки вырабатывать антитела, приводя их в контакт с антигеном в культуре, где можно контролировать взаимодействия клеток и условия среды. В результате удалось выяснить, что для стимуляции секреции антител В-лимфоцитами под действием большинства антигенов необходимы еще Т-лимфоциты и специализированные антиген-представляющие клетки происходящие при этом межклеточные взаимодействия будут описаны позже (разд. 18.6.12). [c.229]

Через несколько лет после открытия генов г и картирования их в обласи МНС в той же области была открыта и картирована группа генов, определяющих антигены клеточной поверхности. Эти так называемые антигены, ас-социированные с 1-областью (1а), получившие теперь название антигенов МНС класса II, представляют собой весьма полиморфные гжкопротеины. Однаю они отличаются от антигенов МНС класса I тем, что далеко не так широю распространены в тканях оии свойственны только клеткам определенных типов, таким как большинство В-лимфоцитов, некоторые Т-лимфоциты, некоторые макрофаги и макрофагоподобные клетки, представляющие антиген Т-клеткам (так называемые антиген-представляющие клетки). [c.60]

Рис. П-67. Т-хелперы узнают чужеродные антигены на поверхности антиген-представляющей клетки в ассоциации с гликопротеина-ми МНС класса II, а цитотокси-ческие Т-клетки узнают чужеродные (обычно вирусные) антигены на поверхности любой клет-кн-хозяина в ассоциации с гликопротеинами МНС класса I. Пока неизвестно, каким образом антиген ассоциирован с гликопротеинами МНС и используют ли Т-клетки один н тот же рецептор (как показано на рисунке) или два разных рецептора для узнавания антигена и гликопротеина МНС.

Поскольку больпшнство иммунных ответов инициируется Т-хелперами, особенно важен вопрос о том, как антигены активируют эти клегки. Мы уже видели, что Т-хелперы отвечают в первую очередь на антиген, связанный специализированными антиген-представляющими клетками. Но в какой молекулярной форме антиген может распознаваться Т-хелперами Существуют косвенные данные о том, что по крайней мере некоторые из этих клеток узнают фрагменты переваренных чужеродных макромолекул, связанные с гликопротеинами МНС класса II иа поверхности антиген-представляющих клеток в результате Т-хелперы активируются. Гипотетическая схема этого процесса приведена на рис. 17-68. Активированная Т-клетка может затем узнать сходный комплекс антигенной детерминанты с гшкопротенном МНС класса [c.63]

Причиной такого распределения может быть то, что молекулы класса I узнаются цитотоксическими Т-клетками, которые должны иметь возможность взаимодействовать с любой клеткой организма, оказавшейся зараженной вирусом, тогда как молекулы класса II узнаются Т-хелперами, которые взаимодействуют в основном с другими клетками, участвующими в иммунных ответах, такими как В-клетки и антиген-представляющие клетки (рис. 18-50, см. также разд. 18.6.10). Важнейшие свойства гликопротеипов МНС двух классов суммированы в табл. 18-2. [c.267]

Разнообразные эксперименты демонстрируют цептральиую роль молекул МНС класса II в представлепии чужеродных антигенов Т-хелперам. Например, связывапие антител с этими молекулами блокирует способпость клеток представлять антиген. И наоборот, фибробласты, которые не вырабатывают молекул МНС класса II и не могут представлять чужеродые антигены Т-хелперам, можно превратить в эффективные антиген-представляющие клетки путем их трансфекции геном, кодирующим молекулу МНС класса П. [c.271]

Так же как и вирусные антигены, представляемые цитотоксическим Т-клеткам, антигены, представляемые Т-хелперам, - это обычно фрагменты разрушенных чужеродных белков. Полагают, что эти пептиды связаны с молекулами МНС класса II таким же способом, как пептиды вирусного происхождения с молекулами МНС класса I (см. рис. 18-53). Однако в отличие от инфицированной вирусом мишени для цитотоксической Т-клетки антиген-представляющая клетка не синтезирует чужеродный белок. Вместо этого чужеродные белки, по-видимому, поглощаются путем эндоцитоза и частично расщепляются в кислой среде эндосом или эндолизосом (разд. 6.5.9), после чего отдельные их фраг- [c.271]

Рис. 18-54. Гипотетическая схема обработки белковых антигенов и их представлепия антиген-представляющими клетками. Было показано, что глико протеины МНС рециркулируют (т. е. совершают кругооборот) через эндосомный компартмент поэтому они могли бы сначала ассоциироваться с пептидными фрагментами в эндолизосомном компартменте. а затем возврашаться на клеточную поверхность со связанным

Поразительное свойство антиген-представляющей клетки состоит в том, что она может подвергать процессингу и представлять соответствующемз Т-хелперу практически любой антиген. Такое отсутствие антигенной специфичности указывает на то, что антиген-представляющие клетки, видимо, поглощают антиген путем жидкофазного, а не опосредованного рецепторами эндоцитоза (разд. 6.5.7). Если это так, гогда большинство поглощенных и разрушенных белков будут своими белками, пептидные фрагменты которых займут связывающие участки многих молекул МНС класса 11 Как полагают, для активации Т-хелпера достаточно того, чтобы чужеродные пептиды присоединились к небольшой доле молекул МНС. [c.272]

Есть данные о том, что существуют по меньшей мере два подкласса Т-хелперов. Один из них, видимо, помогает главным образом В-клеткам и секретирует [Е-4 и 1Е-5, а второй помогает другим Т-хелперам и макрофагам и выделяет 1Е-2 и у-иптерфероп. Сведения о некоторых интерлейкинах, секретируемых Т-хелперами (или антиген-представляющими клетками), приведены в табл 18-3. [c.275]

Механизмы, ответственные за селекцию Т-клеток в тимусе, неизвестны. Положительная селекция происходит, возможно, через посредство сигналов для роста или выживания, которым эпителий тимуса снабжает слабо связывающие Т-клетки В случае отрицательной селекции клетки, происходящие из костного мозга, могут действовать как извращенные антиген-представляющие клетки, которые не активируют, а убивают любую узнающую их Т-клетку. Обладающие таким свойством клетки, пазваппые клетками вето, были выявлены в опытах in vitro. [c.280]

Рис. 18-54. Гипотетическая скема обрабо-ши белковых антигенов и их представления антиген-представляющими клетками. Бьшо показано, что гликопротеины МНС рециркулируют (т. е. совершают круто оборот) через эндосомный компартмент, поэто они могли бы сначала ассоциироваться с пептидными фрагментами в эндолизосомномкомпартменте, а затем возвращаться на клеточную поверхность со связанным

Другое важное действие у-интерферона - индукция экспрессии гликопротеинов МНС класса II на поверхности некоторых клеток (таких, как клетки эндотелия), которые в обычных условиях их не экспрессируют. Это придает таким клеткам способность г зедставлять антиген Т-X елперам. Т аким способом Т-хелперы т зи необходимости могуг мобилизовать дополнительные антиген-представляющее клетки. [c.275]

D4 Т4 у человека, L3T4 у мьтти 50000 На Т-хелперах Стимулирует адгезию к антиген-представляющим клеткам и В-клеткам, вероятно путем связывания с молекулами МНС класса II [c.277]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология