Нитробензиловые эфиры аминокислот

Защита карбоксильной группы. Для защиты карбоксильной группы аминокислоты или пептида чаще всего используют сложные эфиры — метиловый, этиловый, бензиловый /г-нитробензиловый или амиды [c.99]

Применение карбобензоксигруппы в комбинации с бензиловыми эфирами очень удобно для синтеза низших пептидов. Однако при получении промежуточных соединений могут возникнуть осложнения, поскольку при наличии бензиловых эфиров избирательное отщепление карбобензоксигруппы действием бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте не всегда возможно. В этом отношении определенные преимущества дает применение п-нитробензиловых эфиров, описанных Швицером и Зибером [2032]. По данным Шварца и Аракава [1991], при обработке п-нитробензиловых эфиров карбобензоксидипептидов бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте в течение часа свободные пептиды не получались или же были найдены в виде следов. Степень расщепления п-нитробензиловых эфиров в этих условиях очень незначительна и даже через 2 чае она достигает лишь 15%. Другим достоинством л-нитробензилОвых эфиров аминокислот и пептидов является их способность к легкой кристаллизации [1991, 2032]. [c.100]

Нитробензиловые эфиры (-ОЫЬ) получают, используя те же методы, что и для незамещенных бензиловых эфиров. N-Замещенные аминокислоты и пептиды легко реагируют с 4-нитробензилгалогенилами в присутствии третичньЕХ оснований, превращаясь в соответствующие эфиры. 4-Нит- [c.119]

Аминокислоты, содержащие серу, отравляют катализатор, но в некоторых случаях при применении избытка катализатора возможно гидрирование пептидов, содержащих метионин [57, 931. Такие защитные группы, как формильная, фталоильная, -толуол-сульфонильная и карбо-трет-бутилоксигруппировка, не отщепляются при каталитическом гидрировании в условиях, обычно применяемых для удаления карбобензилоксигруппы. Бензиловые эфиры, п-нитробензиловые эфиры и бензиловые простые эфиры отщепляются почти так же легко, как и карбобензилоксигруппа. Защитная трифенилметильная группа [1811, как и бензильная группа, защищающая имидазольное кольцо гистидина [46, 1231, отщепляется более медленно. [c.164]

Защита карбоксильной группы достигается путем получения метиловых, этиловых (легко гидролизуемых щелочами), /ирет-бутиловых (гидролизуемых к-тами, напр. F3 OOH или НВг в СН3СООН) или бензиловых и и-нитробензиловых эфиров (расщепляемых каталитич. гидрированием). В случае образования пептидной связи азидным методом, методом смешанных ангидридов или активированных эфиров (см. ниже) карбоксильная группа второй аминокислоты м. б. защищена путем образования соли. [c.15]

Метиловые и этиловые эфиры аминокислот легко омыляются щелочами. Эфиры аминокислот более реакционносиособны, чем свободные аминокислоты. Поэтому они служат промежуточными веществами при получении соответствующих спиртов, амидов, гидроксамовых кислот, гидразидов, азидов (см. раздел Синтез пептидов ). Такие эфиры аминокислот, как бензиловые, и-нитробензиловые, тп/ ет-бутиловые, тг-нитрофениловые, N-оксисукцинимидные, тиофениловые и т. п., рассмотрены в разделе Синтез пептидов . [c.38]

В первоначальном синтезе тетрапептида [71] кар-бобензоксигруппу на каждой стадии синтеза удаляли действием безводного бромистого водорода в уксусной кислоте (рис. 7), который обычно расщепляет бензиловые эфиры и поэтому отщепляет аминокислоту от обычного полимерного носителя. Для предотвращения этого нежелательного процесса отщепления Мэррифилд перед присоединением первой аминокислоты нитровал хлорметилированный полимер. Нитробензиловый эфир, который образуется при этерификации карбобензоксиаминокислпты нитрованным хлорметалированным полимером, устойчив к действию бромистого водорода в уксусной кислоте. Конечный [c.40]

Аспарагиновая и глутаминовая кислоты. -Карбоксильные группы этих аминокислот при твердофазном синтезе удовлетворительно защищаются бензиловыми эфирами, которые удаляются всеми обычными методами деблокирования функциональных групп боковых радикалов аминокислот. В одной из работ, где было желательно сохранить карбоксил глутаминовой кислоты защищенным даже после отщепления пептида от полимерного носителя [143], глутаминовую кислоту вводили в пептид в виде у-п-нитробензилового эфира N -7 peт-бyтилoк икapбoнилпpoизвoднoгo. Указанный эфир был устойчив к действию бромистого водорода в трифторуксусной кислоте позднее его удаляли восстановлением. Из-за плохой растворимости у- г-бен-зилглутамата синтез этого производного вызвал проблему, решить которую удалось путем разработки нового метода введения грег-бутилоксикарбонильной [c.55]

N-Зaщищeнныe аминокислоты этерифицируют реакцией с алкилгалогенидами в присутствии третичных аминов или с дназометаном или производными диазометана и т. д. N-Зaщищeнныe аминокислоты и пептиды можно превращать в соответствующие эфиры в очень мягких условиях при реакции их цезиевых солей с алкилгалогенидами [128]. В табл. 2-3 приведены некоторые важные карбоксизащитные группы наибольшее практическое значение имеют метиловые, этиловые, бензиловые, 4-нитробензиловые и / /и-бутиловые эфиры. [c.117]

Третий путь исходит из соединений, которые приводят к получению гидрокси-кислотных или аминокислотных остатков в процессе реакции конденсации. Основываясь на исследованиях Курциуса, таким путем были получены пептолиды при взаимодействии бензилового [501] и 4-нитробензилового [502] эфиров диазоуксусной кислоты с N-замещенными аминокислотами [c.207]

Вейганд и Штеглих [2499] описали способ декарбобензоксилирования при действии кипящей трифторуксусной кислоты. Реакция протекает с выделением двуокиси углерода и с образованием бензилового эфира трифторуксусной кислоты. Последний очень легко бензилирует ароматические аминокислоты эту побочную реакцию можно предотвратить добавлением таких соединений, как фенол, резорцин или анизол, которые легко вступают в реакции замещения. Время реакции варьируется в широких пределах от 2 мин до 2,5 час в зависимости от природы используемой аминокислоты выходы составляют 40—98 /о. Продолжительное действие реагента приводит к расщеплению как простых 0-бензиловых эфиров (например, в случае 0-бен-зилтирозина), так и сложных бензиловых эфиров. По наблюдениям Косла и Ананда [12246], декарбобензоксилирование может протекать даже в более мягких условиях (3 час, 38°). Бензиловые, п-нитробензиловые и метиловые эфиры расщепляются наряду с карбобензоксигруппой при гидролизе смесью трифторуксусной кислоты с соляной кислотой (4 час, 40 ). Карбобензоксигруппа особенно легко отщепляется от соответствующего производного пироглутаминовой кислоты [1975]. [c.60]