Карбобензоксигруппа, метод отщепления

Бензиловые эфиры, относящиеся к числу защитных групп, способных к восстановительному отщеплению, могут также расщепляться действием натрия в жидком аммиаке ([971, 1828] ср. [2119] . Этот метод представляет еще одну возможность расщепления бензиловых эфиров одновременно с удалением карбобензоксигруппы, а также некоторых других N-защитных группировок. [c.99]

В связи с этим были предприняты попытки разработать другие методы отщепления карбобензоксигруппы. Так, в 1934 г. Уайт [2508] предложил способ декарбобензоксилирования с помощью соляной кислоты, а вскоре после этого Харингтон и Мид [937] описали метод отщепления действием иодистого фосфония. Эта реакция, описанная авторами как реакция восстановления [937], в настоящее время рассматривается как кислотнокатали-зируемый процесс [30, 147]. Вальдшмидт-Лейтц и Кюн [2413] модифицировали этот метод, применяя вместо иодистого фосфония раствор иодистого водорода в ледяной уксусной кислоте. [c.57]

Использование защитной карбобензоксигруппы создает дополнительные трудности при синтезе пептидов, содержащих серин или треонин. Если в классическом пептидном синтезе серин и треонин часто можно использовать без защиты боковых гидроксильных групп, то при твердофазном синтезе эти группы обычно приходится маскировать. Если этого не делать, то большой избыток активированной аминокислоты, применяемый для обеспечения полноты присоединения каждого вводимого остатка, может иногда вызвать ацилирование гидроксильных групп указанных аминокислот. Поскольку образовавшаяся подобным путем сложноэфирная связь устойчива в условиях синтеза, то в пептидной цепи могут возникнуть разветвления, которые на последующих стадиях синтеза будут удлиняться. Бензиловые эфиры, обычно используемые для защиты гидроксильных групп серина и треонина, в отличие от грет-бутилоксикарбонильных аминозащитных групп устойчивы по отношению к безводному хлористому водороду, применяемому для удаления грег-бутилоксикарбонильной группы. Если, однако, использовать карбобензоксигруппу, то бромистый водород в уксусной кислоте, применяемый для удаления карбобензоксигруппы, будет также расщеплять и простые бензиловые эфиры, и в итоге образуются Р-ацетильные производные. Если для отщепления пептида от полимера в дальнейшем используют омыление, то ацетильные группы также отщепляются, но их присутствие следует иметь в виду, когда на последующих стадиях желательны другие методы отщепления пептида от полимерного носителя. Ацети-лирования остатков серина и треонина можно также избежать, применяя для удаления карбобензокси-групп на каждой стадии бромистый водород в трифторуксусной кислоте до сих пор подобный метод в твердофазном синтезе еще не использовали. Однако этот метод может оказаться практически нецелесообразным вследствие ограниченной растворимости бромистого водорода в трифторуксусной кислоте, т. е. потребуется пропускать газообразный бромистый водород через суспензию полимера на каждой стадии синтеза, [c.42]

Отщепление карбобензоксигруппы путем восстановления натрием в жидком аммиаке описано Зиффердом и дю Винье [2119]. В отличие от каталитического гидрогенолиза в данном случае в качестве основного продукта реакции получается дибензил при этом отмечено также образование небольшого количества толуола [1697]. Отщепление проводят в тех же условиях, что и в случае толуолсульфонильной группы (ср. стр. 42) при очистке и выделении продуктов реакции возникают те же самые осложнения. Поэтому такой метод декарбобензоксилирования применяют только для получения свободных пептидов из соответствующих производных, у которых ы-аминогруппы защищены тозильной группировкой (например, АКТГ, брадикинин, каллидин), или в тех случаях, когда меркаптогруппы блокированы бензильной защитой (например, окситоцин или вазопресин). [c.60]

Линейный пептид, способный к циклизации, можно получить двумя путями активированием карбоксильной группы свободного пептида или отщеплением N-защитной группы после того, как карбоксильная группа уже активирована. Естественно, в любом случае оказывается необходимым высокое разбавление. На практике чаще применяют второй путь. Большинство синтетических циклопептидов получено методом активированных эфиров, т. е. путем отщепления N-защитной группы у активированного эфира N-защищенного пептида. При снятии аминозащитной группировки образуется соль по аминогруппе, которая временно предохраняет последнюю от немедленной реакции с активированной карбоксильной группой. Чаще всего применяли следующие комбинации цианметиловый эфир и тритильная группа [1341, 2018, 2030, 2031, 2517], п-нитрофениловый эфир и тритильная группа [2026, 2028, 2029], /г-нитрофениловый эфир и г/ ег-бутилоксикарбонильная группа [377, 2033] и п-нитрофениловый эфир и бензилоксикарбонильная группа [1341, 1871, 2010, 2031, 2106]. Выделение свободного эфира пептида из его соли осуществляли добавлением к реакционной смеси основания, обычно пиридина [377, 1341, 2010, 2018, 2031, 2106, 2517, 2533] или суспензии карбоната магния [1214, 1215]. Для циклизации использовали и азидный метод в этом случае исходным соединением служил азид карбобензоксипептида, причем карбобензоксигруппу после разбавления отщепляли каталитическим гидрогенолизом [2568]. Поскольку гидразиды реагируют с азотистой кислотой быстрее, чем амины, можно также непосредственно получить азид свободного пептида из соответствующего гидразида. В ходе этого превращения аминогруппу необходимо защищать солеобразованием, т. е. реакционная смесь должна быть в достаточной степени кислой. Свободный аминоазид выделяют добавлением водного раствора бикарбоната натрия [2003, 2072, 2615, 2623, 2624, 2634]. Получаемые из свободных пептидов хлор-гидраты хлорангидридов пептидов также пригодны для циклизации. В этом случае циклизацию обычно проводят, добавляя триэтиламин к раствору хлоргидрата хлорангидрида пептида в диметилформамиде [1870]. Хлорангидридный метод оказался очень полезным при синтезе циклических пептолидов. Худшие, результаты получаются при циклизации методом смешанных ангидридов [302], так как промежуточные соединения, как правило, плохо растворимы в органических растворителях. Напротив, [c.347]

Пептидильные производные можно синтезировать после отщепления карбобензоксигруппы у 6-0-карбобензоксиамино-ацилглюкозы с последующей конденсацией полученного соединения карбодиимидным методом с какой-либо карбобензоксиаминокислотой [558]. [c.382]

Исключительная роль карбобензоксигруппы обусловлена следующими причинами доступностью соответствующих Ы-за-щищенных аминокислот, практически универсальной применимостью для большинства методов пептидного синтеза и, наконец, наличием целого ряда удобных способов отщепления этой группировки. [c.51]

Метиониллизилбрадикинин был синтезирован также Мерри-филдом [1535г] с использованием твердофазного метода получения пептидов. Снятие пептида с твердого полимерного носителя обработкой бромистым водородом в трифторуксусной кислоте в присутствии метилэтилсульфида сопровождалось отщеплением грег-бутилоксикарбонильной группы N-концевого остатка, Н -карбобензоксигруппы остатка Lys и 0-бензильной группы остатка Ser , а нитрогруппы остатков аргинина удаляли каталитическим гидрогенолизом. Активность синтетического пептида составляла 1/3 активности брадикинина в опытах на изолированной матке крысы. [c.156]

Смотреть страницы где упоминается термин Карбобензоксигруппа, метод отщепления: [c.61] [c.61] [c.529] [c.198] [c.41] [c.105] [c.211] [c.240] [c.274] [c.291] [c.300] [c.380] [c.389] [c.41] [c.60] [c.105] [c.211] [c.240] [c.274] [c.291] [c.300] [c.347] [c.380] [c.389] [c.344] [c.551] [c.570] [c.309]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология