Гены и болезнь Альцгеймера

Этот процесс будет продолжаться, но главной проблемой генетики человека в ближайшем будущем будет систематическая идентификация генов, ответственных за предрасположенность к сложным болезням, не подчиняющимся простым менделевским законам наследования атеросклерозу, гипертонии, психиатрическим заболеваниям, болезни Альцгеймера, диабетам I и II, астме, ревматоидному артриту и, вероятно, значительным компонентам обычного старения. Эти болезни, хотя и менее фатальны, чем моногенные, гораздо более распространены и наносят существенно больший экономический ущерб обществу. Пути, которыми развивается медицинская геномика в этом направлении, определены, но в кратком введении останавливаться на этой проблеме нет возможности. Понятно, что идентификация генов болезней позволяет осуществить точный диагноз и выработать наиболее рациональные пути лечения, включая генно-терапевтические воздействия. [c.9]

Другая черта клинической картины генных болезней, помимо многообразия проявлений, — варьирующий возраст начала болезней. Для этой группы в целом возраст начала практически не лимитирован от ранних стадий эмбрионального развития (врождённые пороки развития) до пожилого возраста (хорея Гентингтона, болезнь Альцгеймера). Обобщённые данные о сроках клинической манифестации генных болезней представлены в табл. 4.1. Как видно из табл. 4.1, 25% всех генных болезней развивается внутриутробно, т.е. как врождённая патология. За первые 3 года жизни проявляется ещё почти 50% генных болезней (в сумме с внутриутробным формированием 70% всех болезней). [c.117]

Этиология. Полагают, что основное значение имеет генетическая предрасположенность Семейный анамнез — 50% случаев Мутации. При болезни Альцгеймера найдены дефекты следующих генов [c.371]

Гены и болезнь Альцгеймера [c.224]

Следует, однако, учитывать, что мутации в АРР гене ответственны за происхождение лишь очень малой доли случаев болезни Альцгеймера (2-3%). Предполагается, что за другую долю случаев этого заболевания ответственны генные мутации, являющиеся триггерами, факторами разрешающими отложение амилоида. [c.229]

В любом случае обнаружение генов, от которых зависят поведенческие нарушения при болезни Альцгеймера, способствует лучшему пониманию как морфологических, так и молекулярно-генетических основ нормального поведения, а также позволяет разрабатывать новые диагностические тесты и методы коррекции этих нарушений. [c.231]

Из других вирусов упомянем вирус простого герпеса, который потенциально полезен для генной терапии болезней Паркинсона и Альцгеймера, поскольку он инфицирует нервные клетки и его ДНК не интегрируется в клеточный геном. Изучаются возможности для генной терапии аденоассоциированного вируса (AAV). Этот дефектный вирус размножается только в присутствии аденовируса или вируса простого герпеса, а в отсутствие помощников его ДНК интегрируется в определенный сайт хромосомы 19 человека, позволяя одновременно достигать стабильности введенного гена и избегать нежелательных последствий из-за непредсказуемости интеграции генов. [c.424]

Изучение сверхизменчивых последовательностей ДНК позволяет установить место гена на хромосоме. Так, недавно ученые установили, что ген гиперкератоза (патологическое утолщение кожных покровов и образование язв на коже) человека лежит — в 17-й хромосоме, а ген болезни Альцгеймера (старческое слабоумие) — в 21-й хромосоме. [c.34]

Уже создано несколько видов трансгенных растений, обладающих признаками, которые детерминируются генами, введенными в них генноинженерными методами. К числу таких признаков относятся способность синтезировать инсектициды устойчивость к вирусным инфекциям и гербицидам измененные сроки созревания плодов измененная окраска цветков повыщенная пищевая ценность семян и самонесов-местимость. Исследования трансгеноза у животных только начинаются, так что пока трудно предсказать, какие генетические признаки будут наследоваться видом-реципиентом. К настоящему времени выведены линии трансгенных мышей, которые используются как модельные системы для изучения механизма возникновения рака, муковисцидоза, болезни Альцгеймера и других заболеваний человека. [c.371]

Более адекватные животные модели, позволяющие изучать болезнь Альцгеймера, были созданы с использованием трансгенов, содержащих мутации в гене АРР, характерные для некоторых семей с высокой частотой встречаемости болезни Альцгеймера в раннем возрасте (<50 лет). У одной группы таких семей в положении 717 АРР (АРР-717) вместо валина присутствовал фенилаланин, в другой группе в положениях 670 и 671 АРР (АРР-670/671) лизин и метионин были заменены на аспарагин и лейцин соответственно. [c.431]

Рис. 19.11. Генетическая конструкция, называемая мини-геном PDAPP, с помощью которой можно моделировать развитие болезни Альцгеймера у трансгенных мыщей. 1-10 - экзоны кДНК белка-предшественника амилоида, А—С - введенные интроны. Регуляторными элементами являются промотор гена р-фактора роста из тромбоцитов и сигнал полиаденилирования вируса SV40.

Сушествует множество заболеваний, поражающих центральную и периферическую нервную систему опухоли, метаболические и иммунные нарушения, нейродегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона). Неврологические заболевания, как правило, бывают хроническими и приводят к госпитализации больного чаше, чем все остальные болезни вместе взятые. Вследствие тропности HSV к нервным клеткам он является подходящим вектором для генной терапии таких заболеваний. [c.498]

Другим примером моделирования патологий человека может служить болезнь Альцгеймера (БА), которая является наиболее распространенной причиной прогрессирующей деменции в пожилом возрасте. Была показана важная роль в этом мутаций в трех генах АРР, пресенилинах 1 и 2 (PSEN 1 и 2). Первые попытки смоделировать БА у млекопитающих заключались в получении трансгенных мышей, экспрессирующих ген АРР, несущий мутации, приводящие к развитию заболевания у человека (Games et al., 1995). [c.203]

Большинство наследственных болезней распознаются в перинатальном и раннем детском возрасте. Как правило, первые симптомы заболевания диагностируются с рождения или вскоре после него. Например, некоторые наследственные синдромы, сопровождающиеся пороками развития (расщелина губы или нёба, добавочные пальцы на кисти и стопе, отсутствие конечности, дефекты передней брющной стенки, пупочная грыжа, неперфорированный анус и т.д.), могут быть заподозрены с момента рождения ребенка. Примерами раннего проявления (или врожденного характера) наследственных болезней являются все хромосомные синдромы, ахондроплазия и ряд других форм поражений скелета. Однако первые клинические проявления наследственного заболевания могут выявляться и в более поздних возрастных группах. Данные, приведенные в табл. VIII. 1, свидетельствуют, что 25 % всех генных болезней развиваются внутриутробно. Примерно к 3 годам проявляется еще 50 % генных болезней. Вместе с тем известны наследственные заболевания с поздними сроками проявления (болезнь Альцгеймера, хорея Гентингтона). [c.116]

Патогенез. Болезнь Альцгеймера можно рассматривать как семейство болезней, имеющих различную этиологию, но общий патогенез все известные генные дефекты модифицируют процессинг белка-предшественника амилоида (гипотеза амилоидной цепи), что ведёт к появлению нейротоксичных форм. При болезни Альцгеймера в ткани мозга образуются многочисленные бляшки — отложения Р-амилоидного белка, вызывающие дегенерацию нейронов и их отростков. В состав амилоидной бляшки входят клетки микроглии и астроциты. Одновременно нарушается организация цитоскелета нейронов. В цитоплазме нейронов при болезни Альцгеймера выявлена модифицированная форма т-белка, формирующего юлокна из пары спиральных нитей в составе плотных аномальных структур, нейрофибриллярных клубков. Эти патологические процессы приводят к нарушениям синаптической передачи, особенно холинергической. Также выявляют зернисто-вакуолярную дегенерацию пирамидных клеток, эозинофильные внутриклеточные включения (тельца Хирано), амилоидную ангиопатию. [c.372]

Действительно, в последнее время выявлено еще три гена, ответственных за генез болезни Альцгеймера (табл. 3). Один из них, повышающий риск заболевания, локализован в 14-й хромосоме (зона 14q24.3) и кодирует мембранный белок S182, который обусловливает наследование болезни как аутосомного доминантного признака (рис. 8.9). Это локус (AD3) детерминирует возникновение очень злокачественной формы болезни Альцгеймера. Идентифицировано по меньшей мере 19 различных транскриптов, кодируемых этой областью. Один из них (S182) соответствует продукту нового гена описанного Е.И. Рогае-вым и др., ответственного за развитие болезни Альцгеймера и содержащего множественные трансмембранные домены. Он очень похож на [c.229]

ТаблицаЗ. Гены, мутации которых вызывают болезнь Альцгеймера (по Barinaga, 1995)

Паркинсонизм принадлежит к числу наследственных заболеваний и соответствующий ген, ответственный за генез заболевания, локализован в хромосоме 4 (4q21-q23). Этот ген был вьщелен и клонирован, его продукт - белок альфа-синуклеин (synu lein), пресинаптический белок нервных терминалей. Сначала он был идентифицирован как белок-предшественник для не-бета амилоидного компонента амилоидных бляшек. формирующихся при болезни Альцгеймера. [c.232]

Смотреть страницы где упоминается термин Гены и болезнь Альцгеймера: [c.431] [c.431] [c.431] [c.432] [c.439] [c.240] [c.180] [c.215] [c.215] [c.420] [c.248] [c.262] [c.281] [c.226] [c.227] [c.227] [c.228] [c.229] [c.229] [c.230] [c.230]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология