Альцгеймера

Рис. 19.10. Схематическое изображение нейрона коры головного мозга человека с указанием некоторых гистологических особенностей, характерных для болезни Альцгеймера. У синапсов образуются сенильные бляшки, содержащие амилоидные скопления и обломки клеток, В теле нейрона накапливаются нейрофибриллы, включающие агрегаты из белков цитоскелета и других белков. Происходят и другие изменения, здесь не показанные.

Согласно [107-109], [ F] - производное агента А-85380 120 является удобным объектом для исследования механизма действия производных азетидина. Авторы работы [80] пришли к выводу о высокой перспективности использования соединения 120 и его производных для лечения расстройств ЦНС и болезней Альцгеймера и Паркинсона. [c.445]

Кроме этого, они могут применяться для лечения разных форм слабоумия, в том числе и при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, различных склерозов и черепно-мозговых травм. Они пригодны для лечения и профилактики церебральной анемии, паралича, депрессивных состояний и психозов, таких как, например, шизофрения [98]. [c.557]

Помимо неспособности нервной ткани к восстановлению, к старческому слабоумию могут привести и другие возрастные факторы, например артериосклероз или атеросклероз, ухудшающие кровоснабжение головного мозга. Деменция возможна и в результате травмы головного мозга или инсульта. Некоторые свойственные ей симптомы наблюдаются при психической депрессии, низком содержании сахара в крови, гипотермии, злоупотреблении алкоголем и гипотиреозе (ослабленной активности щитовидной железы). Однако почти 80% случаев старческого слабоумия обусловлено болезнью Альцгеймера (см. ниже). Еще одна, но более редкая, его причина — вирусная болезнь Крейтцфельда—Якоба ( коровье бешенство ). [c.239]

Рис. 15.23. Результаты компьютерного томографического сканирования головного мозга слева — пораженного болезнью Альцгеймера, справа — нормального.

Болезнь Альцгеймера трудно диагностировать, поскольку по своим симптомам она сходна с другими формами деменции. Диагноз обычно подтверждается только после вскрытия и исследования мозговой ткани. У некоторых лиц наблюдается наследственная предрасположенность к этой болезни. Кроме того, ее развитию, по некоторым данным, способствует высокое содержание алюминия в пище. [c.240]

Близнецовые и семейные исследования на людях убедительно показали, что продолжительность жизни испытывает довольно сильное влияние генетических факторов [1508]. В ряде случаев обнаружено накопление пациентов с болезнью Альцгеймера-одной из форм старческого слабоумия-в отдельных семьях. Кроме того, доказано, что возникновение и протекание многих физических и психических заболеваний за- [c.220]

Из Окинавской губки рода Нугио% Увеличивает синтез фактора роста нервных клеток и может обеспечить подход к лечению таких нервных нарушений, как болезнь Альцгеймера [c.178]

Большинство новейших исследований, проводимых на основе производных оксиндола и направленных на синтез замещенных пирроло[2,3-6]иидолов преследуют своей целью синтез биологически активных соединений. Здесь, прежде всего, выделяются работы по получению таких важных соединений, как физостигмин и его аналоги. Физостигмин - высокоактивный ингибитор холин-эстеразы, использующийся для лечения глаукомы и в качестве антидота при отравлении фосфорорганическими соединениями. Имеются сведения, что физостигмин может оказывать лечебный эффект при болезни Альцгеймера [1, 2]. Эзеролин - главный метаболит физостигмина, обладает морфиноподобным аналь-гетическим действием. [c.108]

Агенты этого типа рассматриваются также в связи с проблемами возрастной нейродегенерации. К последним относятся болезни Альцгеймера, Паркинсона, деменция Леви [6, 7]. [c.418]

Описанный выше (схема 9) принцип [3+2]-циклоприсоединепия использован для получения производных 7-азанорборнан карбоновой кислоты, применяемой в синтезе ряда аналогов ЭБ [95]. Учитывая, что изостер никотина АВТ-418° 106 был предложен для лечения болезни Альцгеймера [96], были исследованы изоксазольные изостеры ЭБ, лучший из которых эпибоксидии 107 по способности замещать [ Н]-цитизин в мембранах коры головного мозга крыс лишь в 4 раза уступал ЭБ при в 9 раз меньшей токсичности [97, 98]. [c.443]

Азотсодержащие аналоги 2Я-пироиов - пиридоны, имеющие в своем строении фрагмент бензофурана 20, известны как потенциальные антагонисты триглицеридов. Замещенные в ядре пиридоны также являются ингибиторами образования тромбов в кровеносных сосудах и потенциальными средствами для лечения болезни Альцгеймера, синдрома Дауна и синдрома Паркинсона. Пиридиновые алкалоиды рицинин 21 и диметилрицинин N 22 предложены как стимуляторы центральной нервной системы. [c.336]

Высокореакционные свободные радикалы кислорода, характеризующиеся высоким окислительным потенциалом и способностью к быстрым превращениям, могут индуцировать цепные реакции. В настоящее время признается важная роль свободнорадикальных процессов в развитии возрастных и патологических состояний в тканях [Владимиров Ю.А. и др., 1983]. Свободнорадикальные превращения вовлекаются в механизмы, по-выщающие вьгживаемость клеток в неблагоприятных условиях, а снижение генерации свободных радикалов в организме способствует ослаблению клеточного иммунитета. Однако усиленная генерация свободных радикалов сопровождает патологические состояния (болезнь Паркинсона, Альцгеймера) и сам процесс биологического старения. [c.316]

Уже создано несколько видов трансгенных растений, обладающих признаками, которые детерминируются генами, введенными в них генноинженерными методами. К числу таких признаков относятся способность синтезировать инсектициды устойчивость к вирусным инфекциям и гербицидам измененные сроки созревания плодов измененная окраска цветков повыщенная пищевая ценность семян и самонесов-местимость. Исследования трансгеноза у животных только начинаются, так что пока трудно предсказать, какие генетические признаки будут наследоваться видом-реципиентом. К настоящему времени выведены линии трансгенных мышей, которые используются как модельные системы для изучения механизма возникновения рака, муковисцидоза, болезни Альцгеймера и других заболеваний человека. [c.371]

Общий характер действия на человека. А. относится к группе сравнительно малотоксичных металлов, способных, однако, вызывать серьезные сдвиги в организме при длительном воздействии. Токсичность А. проявляется во влиянии на обмен веществ, в особенности минеральный, на функцию нервной системы, в способности действовать непосредственно на клетки — их размножение и рост длительное вдыхание пыли А. и некоторых его соединений ведет к фиброзированию легочной ткани. В основе механизма многих проявлений интоксикации лежит действие А. непосредственно на ядерный хроматин, а также косвенно — путем замещения других элементов или изменения активности ряда ферментных систем. Избыток солей А. снижает задержку кальция в организме, уменьшает адсорбцию фосфора, что ведет к снижению уровня АТФ в крови и нарушению процессов фосфорилирования одновременно в 10-20 раз увеличивается содержание А. в костях, печени, семенниках, мозге и, особенно, паращитовидной железе. Для этой формы энцефалопатии специфичны симптомы слабоумия. Концентрация А. при этом в головном мозге, особенно в сером веществе, достигает очень больших значений. Существует гипотеза о возможной связи содержания А. в питьевой воде и вообще в окружающей человека среде с возникновением болезни Альцгеймера — формы старче- [c.422]

Болезнь Альцгеймера - это дегенеративный процесс, приводящий к утрате клеток различных отделов головного мозга. Наиболее ранним проявлением служит ухудшение памяти. Этот процесс прогрессирует, к нему присоединяются утрата способности к абстрактному мышлению, изменение личности, нарушения речи, снижение физического статуса. Патология наблюдается у 1% людей возрастной группы от 60 до 65 лет и у 30% людей старше 80 лет. При патоморфологическом исследовании в теле нейронов обнаруживаются нейрофибриллярные клубочки, а у синаптических окончаний - плотные агрегаты, называемые сенильными бляшками (рис. 19.10). Кроме того, в кровеносных сосудах мозга обнаруживаются конгломераты - амилоидные бляшки. [c.430]

Более адекватные животные модели, позволяющие изучать болезнь Альцгеймера, были созданы с использованием трансгенов, содержащих мутации в гене АРР, характерные для некоторых семей с высокой частотой встречаемости болезни Альцгеймера в раннем возрасте (<50 лет). У одной группы таких семей в положении 717 АРР (АРР-717) вместо валина присутствовал фенилаланин, в другой группе в положениях 670 и 671 АРР (АРР-670/671) лизин и метионин были заменены на аспарагин и лейцин соответственно. [c.431]

Рис. 19.11. Генетическая конструкция, называемая мини-геном PDAPP, с помощью которой можно моделировать развитие болезни Альцгеймера у трансгенных мыщей. 1-10 - экзоны кДНК белка-предшественника амилоида, А—С - введенные интроны. Регуляторными элементами являются промотор гена р-фактора роста из тромбоцитов и сигнал полиаденилирования вируса SV40.

Сушествует множество заболеваний, поражающих центральную и периферическую нервную систему опухоли, метаболические и иммунные нарушения, нейродегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона). Неврологические заболевания, как правило, бывают хроническими и приводят к госпитализации больного чаше, чем все остальные болезни вместе взятые. Вследствие тропности HSV к нервным клеткам он является подходящим вектором для генной терапии таких заболеваний. [c.498]

XX век был веком усиленного внимания к клинике, диагностике и лечению таких страданий как болезнь Альцгеймера, основным клиническим признаком которой является деменция, и болезнь Паркинсона, проявляющаяся замедлением движений, непроизвольным дрожанием в условиях покоя, негибкостью, непластичностью и утратой постуральных рефлексов. Следует подчеркнуть, однако, что у 40% взрослых причиной деменции являются множественные инсульты (Tohgi Н. et al. — 1991). [c.456]

У пациентов с чётким клиническим диагнозом болезни Альцгеймера было обнаружено снижение метаболизма глюкозы [fluorodeoxyglu ose (FDG)] в задней теменной области коры головного мозга. На основании оценки распределения в этой же области головного мозга отмечено снижение мозгового кровотока. Впоследствии, однако, при болезни Альцгеймера были идентифицированы лица с фронтальной деменцией, у которых в этой же области головного мозга обнаружены низкие значения мозгового кровотока. В классификации очаговых дефектов распределения Тс-НМРАО в полушариях головного мозга при болезни Альцгеймера отмечены дефекты, начиная от двусторонних задних теменных дефектов перфузии до односторонних теменных, а также только лобные или множественные небольшие дефекты (Burt R.W. - 1996 и др.). [c.456]

Подчёркивается, что интерпретация данных сцинтиграфии головного мозга с Тс-НМРАО или T -E D у пациентов с болезнью Альцгеймера может быть существенно затруднена наложением других типов распределения этих индикаторов в связи, например, с сопутствующим поражением у этих пациентов внутренних сонных или иных артерий мозга. [c.456]

При внедрении в клиническую практику препарата, накапливающегося в допаминовых D2 рецепторах (iodobenzamide — IBZM), меченого 1, появились возможности улучшения дифференциальной диагностики между болезнью Паркинсона и другими синдромами, напоминающими эту болезнь. Хотя, как и при дифференциации болезни Альцгеймера, остались трудности интерпретации радионуклидной семиотики, присущей болезни Паркинсона, и признаков, связанных с нередким для пациентов такого возраста (свыше 50 лет) атеросклеротическим поражением артерий головного мозга (Tats h К. et al. — 1992). [c.457]

Швеция США Карлссон А. Грингард П., Кандел Э. Открытие роли протеинов в сигнальных механизмах нервной системы, имеющее важное значение для разработки лекарственных препаратов от болезней Паркинсона, Альцгеймера и ряда других [c.544]

Необходимо отметить важную роль сиаловой кислоты, которая является концевым звеном гликозидной части многих мембранных рецепторов и детерминант и имеет постоянный отрицательный заряд. Кроме того, она входит в состав гликосфинголипидов плазматической мембраны нейронов и синаптической мембраны и принимает участие в процессе выделения нейротрансмиттеров. Процесс возбуждения мозга также происходит с участием сиаловых кислот. Целый ряд возрастных патологий мозга, в том числе болезнь Альцгеймера (БА), сопровождается общим снижением уровня сиалсодержащих ганглиозидов и цереброзидов (Кеииег е а1., 1982). [c.128]

При нормальном старении возрастные изменения во многом проявляются недостаточностью концентрации внимания, особенно при получении слухо-речевой информации. Другие когнитивные функции (интеллект, речь) существенно не страдают. Нарушения внимания и памяти в пожилом возрасте обычно не прогрессируют или прогрессируют крайне медленно. Быстрое профессирование когнитивных нарушений в пожилом возрасте — признак заболевания головного мозга. Офажением инволютивных процессов в ЦНС служат нейро-дегенеративные заболевания, основными среди которых являются болезни Альцгеймера (БА) и Паркинсона (БП). [c.169]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология