Дигидрофолиевая кислота

Триметоприм (238) - антимикробный препарат, ингибирующий превращение бактериальной дигидрофолиевой кислоты в ее тетрагидропроизводное, - получают аналогичной ииклокон-денсацией альдегида (242) с гуанидином с последующей двухстадийной заменой ОН-фуппы в пиримидине (243) на аминную [c.156]

Биосинтез тетрагидрофолиевой кислоты (50) лучше всего рассматривать в два этапа. Первый этап, образование 7,8-дигидрофо-лиевой кислоты (57) из предшественников пуриновых нуклеотидов, характерен исключительно для микроорганизмов и других паразитических видов, большая часть которых располагает системами ферментов, необходимых для проведения синтеза de novo. Второй этап, восстановление 7,8-дигидрофолиевой кислоты до 5,6,7,8-тетрагидрофолиевой кислоты, катализируемое ферментом дигидрофолат-редуктазой, является общим для клеток млекопитающих и бактерий. Специфическое ингибирование одного или нескольких ферментов, участвующих в биосинтезе этих соединений, оказалось наиболее эффективным подходом к созданию ряда антибактериальных агентов. В связи с этим представляется целесообразным рассмотреть как этот подход [2], так и процессы биосинтеза в деталях. [c.605]

Интенсивно изучался фермент дигидрофолатредуктаза, катализирующий восстановление дигидрофолиевой кислоты по схеме (40). Известны два типа ингибиторов этого фермента. Первый тип представлен изостерическим аналогом метатрексатом (58). Подобные соединения являются мощными ингибиторами фермента К < < 10- моль-л- ) и широко используются в химиотерапии рака. Их действие на ферменты из различных источников различаются мало эти соединения не используются в качестве антибактериальных агентов, поскольку, так же как и в случае фолиевой кислоты, у бактерий отсутствует механизм активного транспорта, позволяю- [c.606]

Третий тип реакций распространен в меньшей степени и заклюг чается в нуклеофильной атаке р-фосфорного атома АТР. Участвующие в этой реакции ферменты называют пирофосфокиназами, а результатом реакции является перенос остатка дифосфата (р- и у-атомы АТР) на нуклеофильный субстрат. Этот тип реакции обсуждался в связи с биосинтезом дигидрофолиевой кислоты см. схему (39) и имеет место также при биосинтезе тиаминдифосфата. Третий пример — синтез 5-фосфорибозил-1-пирофосфата из рибозо-5-фосфата и АТР схема (75) . [c.626]

Ясно, что специфическое ингибирование одного или более ферментов, расположенных на биосинтетическом пути, ведущем к 7,8-дигидрофолиевой кислоте, должно производиться селективно токсичным агентом. Не столь очевидно то, что специфическое ингибирование дигидрофолатредуктазы, фермента, общего и хозяину, и паразиту, также привело бы к созданию очень эффективных хемо-терапевтических агентов. [c.605]

Другой подход заключается в использовании специфических ингибиторов ферментов, структурно родственных коферменту. Так, метотрексат (58) является мощным ингибитором дигидрофолатредуктазы, причем это его свойство мало меняется в случае ферментов, выделенных из различных источников. Это соединение было ковалентно присоединено к 6-аминоэтилСефарозе путем конденсации с карбодиимидом, затрагивающей карбоксильную группу метотрексата. Полученный сорбент был использован для крупномасштабного выделения дигидрофолатредуктазы из Е. соИ. Промывка колонки 1 мольным раствором хлорида натрия вызвала удаление менее чем 1 % связанного фермента, а последующая элюция тем же раствором, содержавшим дигидрофолиевую кислоту, позволила достичь количественного выхода фермента [131]. [c.644]

ТГФК (ХП) на воздухе последовательно быстро окисляется в 7,8-дигидрофолиевую кислоту(Х1) и затем в фолиевую кислоту (I). В качестве стабилизатора ТГФК используют -аскорбиновую кислоту и меркаптоэтанол. В кислой среде ТГФК более устойчива, чем в нейтральной. [c.491]

Дигидрофолиевую кислоту (XI) синтезируют при осторожном каталитическом гидрировании фолиевой кислоты (I) с Pt- или Pd-катализатором в уксуснокислом растворе [9, 31 ]. [c.494]

Сульфамиды уникальны в том отношении, что механизм их действия выяснен на уровне ферментов. Эти лекарственные вещества подменяют п-аминобензойную кислоту (13) в процессе превращения пирофосфата 12 в дигидрофолиевую кислоту (14), образуя ложные дигидрофолиевые кислоты роль последних [c.407]

Уже давно было замечено, что если добавлять в пищу лабораторных животных, больных раком, фолиевую кислоту, из которой в организме образуются эфиры дигидрофолиевой кислоты, то рост раковых опухолей сразу ускоряется. Быстро делящиеся клетки раковой опухоли требуют и столь же быстрого синтеза нужной им ДНК, чему способствуют такие соединения, как дигидрофолаты. Химики решили найти вещество-антагонист, которое могло бы блокировать рост опухолей или подавлять его (антифолат), и с этой целью принялись синтезировать и испытывать множество аналогов фолиевой кислоты. В результате был открыт сначала аминоптерин, позднее метотрексат. Весьма примечательно, что молекулы этих веществ отличаются от самой фолиевой кислоты лишь одной существенной деталью в положении 4 у них вместо гидроксильной группы находится аминогруппа. [c.174]

Дигидрофолиевая кислота (ФНг) восстанавливается в положениях 7 и 8. [c.94]

У Е. соИ образование тетрагидроптероилтри-глутаминовой кислоты из тетрагидрофолиевой кислоты происходит путем ступенчатого присоединения молекул L-глутаминовой кислоты в присутствии АТФ [103]. Ни фолиевая, ни дигидрофолиевая кислоты не могут заменить тетрагид- [c.246]

Биохимия. Аминоптерин интесивно изучался в отношении его бактерицидного и канцеростатического действия. Он сходен с молекулой фолиевой кислоты и проникает через клеточные оболочки так же, как эта кислота. Таким образом, он может подавлять только те организмы, которые нуждаются во внешних источниках фолиевой кислоты. Основное воздействие заключается в подавлении фермента дигидрофолиевая редуктаза [121, 179]. Петерс и Гринбург [189] показали, что подавление восстановления фолата происходит неконкурентным путем. Этот фермент катализирует восстановление дигидрофолиевой кислоты (ДГФ) до биологически активной-тетрагидрофолатной формы (ТГФ) и он же восстанавли- [c.190]

Смотреть страницы где упоминается термин Дигидрофолиевая кислота: [c.605] [c.605] [c.231] [c.476] [c.323] [c.490] [c.495] [c.124] [c.125] [c.488] [c.323] [c.243] [c.245] [c.245] [c.328] [c.24] [c.24] [c.158] [c.158] [c.185] [c.154] [c.70] [c.218] [c.222] [c.281] [c.282]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология