Фосфоамидные производные аминокислот

В литературе описано получение фосфоамидных производных аминокислот [143, 144]. На аминокислоты (глицин, глутаминовую кислоту, аланин, тирозин) воздействуют хлорокисью фосфора в щелочной суспензии гидрата окиси магния и выделяют продукт реакции в виде магниевой соли. Хотя полученные продукты не были полностью охарактеризованы, величины отношения М/Р соответствовали теоретически рассчитанным. Продукты синтеза гидролизуются разбавленными кислотами и препаратами фосфатазы. [c.38]

Сравнение степени гидролиза фенилаланинового и лейцинового производных АМФ, а также фенилаланинового и серинового производных УМФ (см. табл. 4) показывает, что фермент не проявляет специфичности к аминокислоте, принимающей участие в образовании фосфоамидной связи различные аминокислотные производные одного и того же мононуклеотида гидролизуются примерно в одинаковой степени. [c.377]

Неожиданный, а -первый взгляд, факт гидролиза D-aминoки лoт-ных производных нуклеотидов можно объяснить, если учесть, что главным условием гидролиза нуклеотидил-(РЫ)-аминокислот является протонизация амидного азота. Отсюда становится очевидным, что пространственное расположение радикала в аминокислотном остатке при ферментативном гидролизе может не иметь принципиального значения. В образовании водородной связи с протонодонорной группой фермента может участвовать азот фосфоамидной связи как Ь-, так и )-амино-кислотных производных нуклеотидов. Ориентация в пространстве аминокислотного остатка может лишь затруднять или облегчать протонизацию амидного азота или атаку молекулой воды атома фосфора. По-видимому, у Д-аминокислотных производных нуклеотидов есть некоторые преимущества в этом отношении, что находит свое отражение в увеличении скорости гидролиза по сравнению с соответствующими производными -аминокислот. [c.384]

Таким образом, были разработаны методы синтеза нуклеотидо-(P-vN)-аминокислот и соответствующих пептидов, позволившие получить модельные структуры, имитирующие возможные природные нуклеотидопептиды с фосфоамидной связью (тип I—IV). Кроме того, были получены соединения, которые, не отличаясь положением и характером нуклеотидамидного фосфора, различались структурой аминокислотного или нуклеотидного фрагментов, а также степенью полимерности этих фрагментов. Были синтезированы также аминокислотные производные дезоксирибонуклеотидов, отличающиеся от аналогичных представителей [c.359]

Зависимость гидролитической устойчивости ну-к л е о т и д о п е п т и д я о й с в я зи от структуры аминокислотного фрагмента. Из сравнения скоростей гидролиза аминокислотных производных АМФ, различающихся структурой аминокислоты (А-5 -фен-ОСНз, А-5 -лей-ОСНз и А-5 -№-кбз-лиз-ОВ2), следует [41], что в кислой среде (0,05 н. НС1, 37°С) существенного влияния структуры радикала на устойчивость фосфоамидной связи нет. Несколько повышенная устойчивость Ы -кбз-лизинового производного объясняется стерическими препятствиями, связанными с наличием в радикале дополнительной карбобензоксигруппы (соединение напоминает пептидное производное, о гидролитической устойчивости которого см. ниже). Указанные выше аденилил-(5 Ы)-аминокислоты одинаково легко гидролизуются при pH < 3, значительно медленнее при pH 3—4 и практически не гидролизуются при pH > 5 (37°С, 24 час). На устойчивость фосфоамидной связи в нуклеотидил-(5 ->Ы)-аминокислотах существенное влияние оказывает дополнительная оксигруппа, находящаяся в радикале аминокислоты. Это влияние было обнаружено при изучении зависимости гидролиза эфира уридилил-(5 ->Ы)-серина от pH [30]. Оказалось, что это соединение, в отличие от соответствующего фенилаланинового производного, гидролизуется не только при низких значениях pH, но и при pH >9. Так, при pH 9,3 и 37°С фосфоамидная связь в сериновом производном УМФ расщепляется за 10 час на 607о [30]. [c.367]

Однако величина ферментативного гидролиза зависит от структуры аминного компонента в молекуле субстрата. При замене аминогруппы в амидах мононуклеотидов на остаток фенилаланина, лейцина или серина происходит снижение гидролиза в среднем в три раза. Дальнейшее усложнение аминного компонента при переходе к дипептидному производному УМФ — уридилил-(5 -> N)-фенилаланилглицину — сопровождается уменьшением степени гидролиза в 20 раз по сравнению с УMФ-5 -NH2. Замена глицина в уридилилфенилаланилглицине на аминокислоты, содержащие разветвленный радикал, например на валик, приводит к тому, что фермент в таких соединениях не расщепляет фосфоамидную связь. Ди- и трипептидные производные ГМФ-5 не гидролизуются ферментом. [c.377]

Из табл. 5 следует, что аминокислотное производное АТФ гидролизуется и в кислоте, и в щелочи значительно быстрее, чем АДФ-амино-кислоты. При этом образуются одни и те же продукты расщепления — АДФ и Ы-фосфоаминокислота. Это свидетельствует о том, что в АТФ-фен настолько быстро расщепляется пирофосфатпая связь, соседняя с аминокислотой, что другие связи (удаленная от аминокислоты ангидридная и фосфоамидная) за этот промежуток времени прогидролизо-ваться не успевают. На основании сравнения периодов полураспада для фосфоангидридной и фосфоамидной связей в АДФ-аминокислотах мож- [c.385]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология