Карбодиимидный метод сложных эфиров

Синтез пептидов осуществляли методом активированных эфиров последние были получены при раскрытии оксазолонового кольца соответствующим спиртом [2080]. Применяли также азидный [59] и карбодиимидный [59] методы. Щелочной гидролиз сложных эфиров и каталитический гидрогенолиз бензиловых эфиров приводили к М-защищенным свободным кислотам [59, 2080]. При всех этих реакциях образуются только рацемические соединения. В некоторых случаях диастереомеры разделяли фракционной кристаллизацией [59]. [c.196]

Гофманн и Ланде [1023] описали усовершенствованный, про--текающий без рацемизации синтез H-Hia-Phe-Arg-Try-Gly-ОЙ, являющегося ключевым соединением для получения а-МСГ, -M r и АКТГ. Дипептид bo-Phe-Arg(N02)-OH конденсировали методом смешанных ангидридов (изобутиловый эфир хлоругольной кислоты, тетрагидрофуран) с H-Try-Gly-OMe, после чего проводили омыление сложного эфира. Удаление карбобензоксигруппы бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте или каталитическим гидрогенолизом привело соответственно к оптически чистым тетрапептидам H-Phe-Arg(N02)-Try-(jly-0H и H-Phe-Arg-Try-Gly-OH. Швицер и Каппелер [2019] также сообщают о рацемизации остатка аргинина при синтезе b0-Phe-Arg(N02)-Try-Gly-0H авторы получили этот пептид карбодиимидным методом и не смогли подтвердить, что при синтезе методом смешанных ангидридов реакция протекает без рацемизации. Однако после перекристаллизации пептид получается оптически чистым примесь оптического изомера в нем (l-d-L-формы) может быть обнаружена при измерении удельного вращения в метаноле, во не в диметилформамиде. [c.243]

Конденсация фрагмента [Н (1 —2 )-6—8] с ранее описанным пентапептидом (Н 1—5) с помощью карбодиимидного метода привела с выходом 40% к разветвленному декапептиду [I (1 — 2 )-1—8], охарактеризованному количественным аминокислотным анализом и УФ-спектром. Формильную группу отщепляли действием 4 н. метанольного раствора НС1 в трифторуксусной кислоте или диметилсульфоксиде в течение 20 час при 20 [К ( —2 )-1—8] [2392]. Освободившуюся аминогруппу вновь количественно идентифицировали колориметрическим нингидриновым методом. Последующее омыление сложного эфира проводили обработкой 1,5-кратным избытком 1 н. едкого натра в диметилсульфоксиде в течение 20 час [L(l —2 )-1—8] образовавшуюся свободную карбоксильную группу определяли микротитрованием. Циклизацию синтезированного разветвленного декапептида осуществляли путем перемешивания при 20° раствора декапептида с 300-кратным избытком N, N -дициклогексилкарбодиимида в условиях высокого разбавления, причем выход неочищенного продукта реакции составил 20%. Защитные группы отщепляли действием натрия в жидком аммиаке. Полученный циклический пептид был очищен путем противоточного распределения (400 переносов вго/7-бутанол/0,1 н. соляная кислота) и хроматографирования на целлюлозном порошке (н-бутанол/ пиридин/ледяная уксусная кислота/вода, 30 20 6 24 м-бута-нол, содержащий 15% уксусной кислоты) с последующим обессоливанием на амберлите ШС-50 (ХЕ-64) в Н+-форме. [c.566]

Модифицирующий полимер может быть связан как с просте-тическими группами Нв, темами, так и с белковой частью — глобином. Для модификации по гемам используется свойство глобина вступать в специфическую реакцию с гемином (Fe +-форма гема) с образованием после восстановления Нв, не отличимого от исходного ( ресинтез Нв). Упомянутые авторы показали, что модификация гемина по карбоксильным группам мало сказывается на свойствах полученного из него Нв [17]. Карбодиимидным методом был синтезирован полимерный сложный эфир гемина и декстрана, причем были найдены условия, позволяющие получать гемин-полимер, способный к ресинтезу с глобином [14]. Ресинтез и восстановление привели к Нв, модифицированному декстраном по карбоксильным группам гемов 15]. Вследствие пространственных затруднений ге-мин, связанный с полимером, сочетался только с тремя субъединицами Нв из четырех, поэтому в четвертую субъединицу (одну из р-цепей) вводили немодифицированный гемин. В результате был получен Нв, связанный с декстраном в 3—6 заранее заданный точках. На 3—4 макромолекулы Нв в конъюгате с М = 250 тыс. и Мп = 117 тыс. приходилось в среднем [c.246]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология