Хлоругольной кислоты изобутиловый эфир

ХЛОРУГОЛЬНОЙ кислоты ИЗОБУТИЛОВЫЙ ЭФИР, [c.524]

Смешанные ангидриды, полученные из изобутилового эфира хлоругольной кислоты, не только дают хорошие выходы пептидов, но и обладают еш,е одним практическим преимуществом перед смешанными ангидридами на основе этилового эфира хлоругольной кислоты [41]. Нейтральные промежуточные продукты для получения пептидов обычно выделяют путем добавления петролейного эфира к раствору в этилацетате. В случае образования уретана в качестве побочного продукта он будет со- [c.204]

Нейтральные аминокислоты. Глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, метионин, 5-бензилцистеин, пролин, фенилаланин и триптофан особых затруднений в этой реакции не вызывают. Выход перекристаллизованных продуктов реакции обычно составляет 70—80%. Однако карбобензилокси-В-аланин в виде смешанного ангидрида с изобутиловым эфиром хлоругольной кислоты реагирует с этиловым эфиром Ь-аланина с образованием промежуточного продукта для получения дипептида только с очень низким выходом [67]. Применять можно галогено- и нитропроизводные, непредельные или иначе видоизмененные нейтральные аминокислоты. Аминная функция не обязательно должна быть в а-положении. Но присутствие тозил амидогруппы приводит к циклизации с образованием соответствующего 1-то-зилпирролидона-2. Это циклическое промежуточное соединение реагирует с эфиром аминокислоты с образованием того же продукта реакции, который был бы получен, если бы циклизации не происходило [68]. [c.186]

Метод смешанных эфиров. Раствор N-замещенной аминокислоты или полипептида вводят в реакцию с этиловым или изобутиловым. эфиром хлоругольной кислоты в присутствии триэтиламина и затем прибавляют аминокислоту со свободной аминогруппой [c.343]

Если раствор гиппуровой кислоты в ацетоне при —10° обработать триэтиламином и изобутиловым эфиром хлоругольной кислоты и через 20 мин прибавить водный раствор этилового эфира глицина, то 25% гиппуровой кислоты выделяется в виде [c.198]

Этиловый эфир карбобензилокси-8-бензил-Ь-цистеинил-8-бен-зил-Ь-цистеина [170]. Раствор 346 г карбобензилокси-5-бензил-L-цистеина в 139 мл триэтиламина в 3 л толуола охлаждают до —5° и обрабатывают 131 мл изобутилового эфира хлоругольной кислоты. Через 10 мин прибавляют холодный раствор 276 г хлоргидрата этилового эфира 5-бензил-Ь-цистеина и 139 мл триэтиламина в 2 л хлороформа и смесь оставляют на ночь при 25°. После этого прибавляют еще 1 л хлороформа и смесь промывают последовательно водой, водным раствором бикарбоната, вновь водой и, наконец высушивают безводным сернокислым натрием. Фильтрат выпаривают в вакууме до небольшого объема и перемешивают с петролейным эфиром. Выпавший в осадок этиловый эфир карбобензилокси-5-бензил-Ь-цистеинил-5-бензил-Е-цистеина отфильтровывают и перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 382 г (67%), т. пл. 105° (исправлено). [c.210]

ОБРАЗОВАНИЕ АНГИДРИДОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИЗОБУТИЛОВОГО ЭФИРА ХЛОРУГОЛЬНОЙ КИСЛОТЫ [c.322]

Изобутиловый эфир хлоругольной кислоты [c.219]

Буассона применил этиловый эфир хлоругольной кислоты. Более удобным в экспериментальном отношении оказался изобутиловый эфир [c.111]

Если вместо хлороформа в Качестве растворители применялся диметилформамид, то изменений в выходе фталоилглицил-анилида не наблюдалось 54]. По-видкмому, фталоилглииил-п-аминобензойная кислота образует ангидриды как с этиловым, так и с изобутиловым эфирами хлоругольной кислоты в диме- [c.196]

Для получения смешанных ангидридов (СА) пригодны как карбоновые, так и неорганические кислоты. Многочисленные методические разработки и применяемые кислоты можно найти в обзоре [237]. Большая часть теоретически и методически очень интересных разработок (в силу различных причин) не нашла практического применения. Наиболее часто используют алкиловые эфиры хлормуравьиной (хлоругольной) кислоты, особенно предложенный Виландом и Бернардом [238] и независимо от них Буассона [239] этиловый эфир хлормуравьиной кислоты, а также изобутиловый эфир хлормуравьиной кислоты [240]. Взаимодействие несимметричного смешанного ангидрида, полученного из карбоксикомпонента и алкилового эфира хлормуравьиной кислоты (рис. 2-7), с аминокомпонентом зависит от электронной плотности на обоих конкурирующих С-атомах карбонильных групп, а также от стерических эффектов и, как правило, проходит по карбонилу ациламинокислоты с образованием желаемого пептидного производного и освобождением второй кислоты (алкилугольной) (путь а). Последняя при использовании алкилхлорформиатов (R — этил или изобутил) очень неустойчива и сразу разлагается на СО2 и соответствующий спирт. Правда, известны также примеры воздействия аминокомпонента на карбонил угольной кислоты [241, 242], причем освобождается ациламинокислота и в качестве побочного продукта получается уретан (путь б). Как показал Виланд, эту побочную реакцию нельзя полностью исключить даже при температуре реакции —15 °С. Указанная побочная реакция протекает обычно при использовании N-тозил-, N-тритил- и N-трифтораце- [c.141]

Пептидный синтез. Изумийа и Мураока 111 определяли степень рацемизации при использовании наиболее часто применяемых конденсирующих агентов (изобутиловый эфир хлоругольной кислоты, дициклогексилкарбодиимид, М-этил-5-фенилизоксазолий-3 -сульфо-нат и КЭД) и нашли, что среди этих реагентов наименьшую рацеми- [c.136]

Фталоил-Ь-треонин и изобутиловый эфир хлоругольной кислоты ратируют в хлороформе, образуя р-лактон с выходом 40 /о. Фталоил-ВЬ-р-оксивалин в тех же условиях дает 8% лактона и 25% димерного дилактона с носьмичленным кольцом [72]. [c.187]

Тирозин. Наличие фенольной группы в этой кислоте обычно препятствует образованию смешанного ангидрида, так как фенольная группа вступает в реакцию с алкильным эфиром хлор-угольной кислоты. Одним из примеров может служить салициловая кислота [79], а другим —карбобензилокситирозин [80]. Для того чтобы получить удовлетворительные результаты, необходимо блокировать фенольную группу в тирозине [41] с этой целью применялись тозильные [81], карбобензилокси-[82] и ацетильные [28] производные. С другой стороны, блокирование не является необходимым в случае карбобензилокси-5-бензил-Ь-цистеинил-Ь-тирозина. Смешанный ангидрид образуется с этиловым эфиром хлоругольной кислоты и конденсируется с метиловыми эфирами лейцина, валина, фенилаланина [83] или изолейцина [84] с выходом 60—75%. Таким н<е образом К-то-зил-5-бензил-Ь-цистеинил-Ь-тирозин [85] и М-карбобензилокси-5-бензил-Ь-цистеинил-Ь-тирозин [82, 86] реагируют в виде ангидрида с изобутиловым эфиром хлоругольной кислоты с Ь-фенил-аланил-Ь-глутаминил-Ь-аспарагином выход неочищенного продукта реакции 62—64%. Аналогичный ангидрид из К-тозил-5-бензил-Ь-цистеинил-Ь-тирозил-Ь-фенилаланина образует пептид с Ь-глутаминил-Ь-аспарагинил-5-бензил-Ь-цистеином с выходом 59% [87]. Ввиду того что присутствие 5-бензил-Ь-цистеина рядом с остатком тирозина может уменьшить реакционную способность фенольного гидроксила, защищать его нет необходимости. [c.188]

Возможен еще один путь образования сложных эфиров. Присоединение натриевой соли или эфира аминокислоты к смешанному ангидриду, полученному из фенилуксусной кислоты и изобутилового эфира хлоругольной кислоты, не привело к образованию амида, но вместо этого с прекрасным выходом был выделен изобутиловый эфир фенилуксусной кислоты [ПЗ]. Образование этого продукта может явиться результатом видоизмененной реакции Дакина — Уэста, в которой сложный эфир получается вместо кетона. Общий механизм, который предложил для реакции Дакина — Уэста Кинг и Мак-Миллан [П4, П5], легко объясняет такое толкование этой реакции, хотя внутримолекулярная реакция через промежуточное образование четырехчленного цикла, как это показано ниже, кажется более вероятной. [c.194]

Дифенилуксусная кислота, которая не претерпевает реакции Дакина — Уэста [П4], дает смешанный ангидрид с изобутиловым эфиром угольной кислоты этот смешанный ангидрид легко ацилирует эфиры аминокислот, причем сложные эфиры не образуются. С другой стороны, ациламинокислоты, которые легко претерпевают реакцию Дакина — Уэста, также дают сложные эфиры с алкильным эфиром хлоругольной кислоты в присутствии основания. Образование сложного эфира обычно не является серьезной побочной реакцией но если эфир получается, то следует подобрать такой смешанный ангидрид, при применении которого эта побочная реакция не протекает. [c.194]

Рацемизация наблюдается при применении смешанных ангидридов карбоновых и угольной кислот [40, 131]. Образец оптически чистого а-бензоил-Ь-лизил-Ь-лизил-Ь-лизина был количественно гидролизован с помощью трипсина до а-бензоил-L-лизииа и Ь-лизил-Ь-лизина, тогда как тот же бензоилтрипеп-тид, полученный при использовании изобутилового эфира хлоругольной кислоты [132], гидролизовался только в незначительной степени. Частичная рацемизация наблюдалась также в том случае, когда смешанный ангидрид, полученный из формил-L-фенилаланина и этилового эфира хлоругольной кислоты, был конденсирован с глицинаиилидом [133]. [c.199]

Бензиловый эфир карбобензилокси-Ь-лейцил-Ь-аланил-Ь-ва-лил- фенилаланилглицил-Ь-пролина [124]. Раствор 1,30 г (2 миллимоля) карбобензилокси-Ь-лейцил-Ь-аланил-Ь-валил-Ь-фенил-аланилглицина и 0,40 г (4 миллимоля) триэтиламина в 25 мл диметилформамида охлаждают до —5° и при перемешивании прибавляют 0,31 г (10%-ный избыток) изобутилового эфира хлоругольной кислоты. Выдерживают 10 мин при той же температуре, прибавляют раствор 0,48 г (2 миллимоля) хлоргидрата бензилового эфира L-пролина в 20 мл диметилформамида и смесь быстро нагревают примерно до 70°, после чего сразу же охлаждают. При добавлении избытка воды продукт реакции выпадает в осадок в виде бесцветного твердого вещества. После двухкратной перекристаллизации каждый раз из 40 мл 50%-ной уксусной кислоты получают 1,00 г (60%) препарата в виде бесцветных микрокристаллических призм, т. пл. 210—212°, [а]о+53,5 + 0,3° (с = 2,1%, ледяная уксусная кислота). [c.211]

Гофманн и Ланде [1023] описали усовершенствованный, про--текающий без рацемизации синтез H-Hia-Phe-Arg-Try-Gly-ОЙ, являющегося ключевым соединением для получения а-МСГ, -M r и АКТГ. Дипептид bo-Phe-Arg(N02)-OH конденсировали методом смешанных ангидридов (изобутиловый эфир хлоругольной кислоты, тетрагидрофуран) с H-Try-Gly-OMe, после чего проводили омыление сложного эфира. Удаление карбобензоксигруппы бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте или каталитическим гидрогенолизом привело соответственно к оптически чистым тетрапептидам H-Phe-Arg(N02)-Try-(jly-0H и H-Phe-Arg-Try-Gly-OH. Швицер и Каппелер [2019] также сообщают о рацемизации остатка аргинина при синтезе b0-Phe-Arg(N02)-Try-Gly-0H авторы получили этот пептид карбодиимидным методом и не смогли подтвердить, что при синтезе методом смешанных ангидридов реакция протекает без рацемизации. Однако после перекристаллизации пептид получается оптически чистым примесь оптического изомера в нем (l-d-L-формы) может быть обнаружена при измерении удельного вращения в метаноле, во не в диметилформамиде. [c.243]

Смотреть страницы где упоминается термин Хлоругольной кислоты изобутиловый эфир: [c.341] [c.188] [c.194] [c.196] [c.198] [c.199] [c.210] [c.211] [c.267] [c.524] [c.136] [c.196] [c.196] [c.197] [c.198] [c.262] [c.267] [c.129] [c.130] [c.269] [c.129] [c.130] [c.269] [c.245] [c.290] [c.219]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология