Карбодиимидный метод пептидов

Карбодиимидный метод. Дициклогексилкарбодиимид (I) прибавляют к концентрированному раствору компонентов. При взаимодействии его с защищенной по аминогруппе аминокислотой (И) образуется О-ацилированная дициклогексилмочевина (HI), которая с исключительной легкостью взаимодействует с эфиром аминокислоты (IV), образуя производное дипептида (V). Трудно растворимая дициклогексилмочевина (VI) легко отделяется от пептида [c.342]

Большим достоинством защитных группировок такого типа является их способность к легкому отщеплению в частности, их можно удалить действием 1 экв кислоты при 0°. Эти производные проявляют весьма незначительную тенденцию к рацемизации, поскольку образование азлактонов в этом случае невозможно. Описано несколько синтезов пептидов с применением указанных защитных групп при этом использовали карбодиимидный метод и метод смешанных ангидридов. [c.85]

Дане и сотр. [563] использовали соединения этого типа для защиты аминогруппы при синтезе ряда пептидов с помощью карбодиимидного метода и метода с применением цианметиловых эфиров. Отщепление указанных защитных группировок можно осуществить действием 2 н. соляной кислоты или 2 н. уксусной кислоты. Щелочной гидролиз приводит к N-защищен-ным пептидам. [c.85]

Очевидно, тритильная группа, обычно весьма чувствительная к действию кислот, становится значительно устойчивее, если она связана с е-аминогруппой лизина. Метиловый эфир №-три-тил-ь лизина применяли в синтезе а-пептидов лизина (10) методом смешанных-ангидридов [236] и карбодиимидным методом [c.210]

Синтез протекает в две стадии. Сначала проводят реакцию между карбобензоксиаминокислотой и л-нитрофениловым эфиром аминокислоты методом смешанных ангидридов или карбодиимидным методом. Затем к образовавшемуся л-нитрофениловому эфиру карбобензоксиди-пептида без его предварительного выделения прибавляют эфир аминокислоты. В результате получают эфир карбобензокситрипептида. [c.496]

Особое значение в синтезе пептидов имеет выбор таких защитных и активирующих групп и условий реакции, при которых не происходит рацемизации, так как в противном случае не только образуется смесь трудно разделимых стерео изомеров, но синтез не достигает основной цели — получения природных соединений. Лучше всего отвечают этому требованию синтезы с применением дициклогексилкарбодиимида (карбодиимидный метод) или этоксиацетилена и азидный метод. Недавно было обнаружено, что пептиды подвергаются наименьшей рацемизации, если проводить синтез последовательным нанизыванием ами- oки лoтныx остатков со стороны карбоксильной группы. [c.496]

Можно исходить также из эфиров аминокислот и удалять эфирную группу после тритилирования. Однако омыление часто бывает затруднительным. Встречаются сложности и при селективном гидрогенолитическом отщеплении бензильной группы от соответствующих тритилированных бензиловых эфиров аминокислот. При применении в качестве растворителя диоксана удаляется только бензильная эфирная группировка. Активированию карбоксильной группы тритилированных аминокислот мешают стерические препятствия, создаваемые тремя объемными фенильными остатками. Наилучшие результаты дает применение карбодиимидного метода (разд. 2.2.5.4). Кроме того, хорошие результаты получаются с Ы-гидроксисукцинимидными эфирами [124]. Отрицательное стерическое влияние тритильной группы меньше сказывается на поведении карбоксильной Функции пептидов, поэтому в случае пептидов омыление и активирование протекают без особых трудностей. Можно использовать преимущество тритильной защиты, заменив ею другую защитную группу на какой-то стадии синтеза пептида. Тритильная группа может отщепляться в мягких ус- [c.113]

Начиная со 2-й пол. 20 в. бурно развиваются кинетич. методы исследования, происходит становление теории цепных реакций (Н. Н. Семенов), основ теории кислотно-основного (Бренстед — Лоури) и гетерог. катализа, на базе к-рых разрабатываются пром. методы дегидрирования углеводородов, в т. ч. нефтяных, с получением олефинов, бензола и его гомологов, алкилирования парафивов олефинами и др. Большое значение приобрели синтез Фишера — Тропша (восстановление окиси углерода водородом) с получением метанола и тедельных углеводородов, р-ция Дильса — Альдера, карбодиимидный синтез пептидов, методы определения последовательности аминокислот в белках. В связи с возникшей проблемой дефицита жидкого топлива огромное значение приобрела р-ция Бергиуса (гидрирование угля в жидкие углеводороды, 1912—13). [c.413]

Основные научные работы посвящены синтетической органической химии. Совместно с американским химиком У. Бахманом предложил (1941) новый промышленный метод производства важного взрывчатого вещества — циклотрн-метилентринитрамина (циклонита). Разработал (1955—1958) широко используемый карбодиимидный метод синтеза пептидов. Предложил (1962) применять основания Шиффа в качестве защитных производных в пептидном синтезе. Осуществил (1957) синтез пенициллина с выходом на последней стадии 12%. Исследовал структуру ряда антибиотиков, в частности этами-цина, терроевой кислоты (1958), теломицина (1963), а также при- [c.574]

Карбодиимидный метод представляет особый интерес вследствие его простоты при обработке карбоновой кислоты (аминокислоты или пептида с защищенной NH 2-группой) первичным амином (или аминокислотой) в присутствии симметричного дициклогексилцианамида (дици-клогексилкарбодиимида) образуется амид (или пептид) и дициклогексил-мочевина (Шихан, 1955 г.) [c.410]

Карбодиимидный метод с успехом применяется для получения пептидов различной длины. БольЩ Им преимуществом его является возможность проводить реакцию в водных и спиртовых растворах. [c.805]

Основной вывод этих исследований заключается в том, что методы дают незначительную степень рацемизации или вообще ее не дают при условии использования защитных групп уретано-вого типа, таких, как карбобензоксигруппа. Исключение составляют методы цианметиловых эфиров и тиофениловых эфиров в ледяной уксусной кислоте, дающие соответственно 2 и 29% рацемизации. Напротив, всем методам с М-ацильными защитными группами, подобными М-трифторацетильной, за исключением азидного и метода виниловых эфиров, присуща большая или меньшая рацемизация. Степень рацемизации зависит от растворителей, температуры реакции и метода присоединения метилового эфира ь-валина. Степень рацемизации меньше, если добавляется свободный эфир, а не эфир, полученный из хлоргидрата действием триэтиламина, так как в растворе всегда частично остается хлоргидрат триэтиламина, количество которого зависит от природы растворителя. На основании высокой степени рацемизации, обнаруженной при добавлении имидазола или Ы-бен-зилимидазола в карбодиимидном методе, сделан вывод о том, что синтез гистидинсодержащих пептидов должен проводиться только с ациламинокислотами уретанового типа или азидным методом с М-ацилпептидами. [c.176]

Все обычные аминокислоты применялись в качестве ацили-рующих агентов при образовании пептидной связи с N, N -ди-циклогексилкарбодиимидом. Описан полный синтез окситоцина [205, 206] и гомолога тирозина [207] с применением карбодиимидного метода в качестве единственного способа образования пептидной связи. Метод с карбодиимидом широко применялся также для синтеза АКТГ-подобного пептида из двадцати аминокислот [208]. Синтез феноксииенициллина был осуществлен с помощью N, N -дициклогексилкарбодиимида с целью замкнуть Р-лактамное кольцо [209] тот же карбодиимид был использован для получения метилового эфира диметилпирувоил-Ь-фенилала-нина с выходом 86% [120]. [c.222]

Вторая и третья стадиц. При синтезе высших полипептидов и белков применяются многие методы. Хорошо себя оправдал, например, карбодиимидный метод. Дициклогексилкарбодимид (I) прибавляют к концентрированному раствору Компонентов. При-взаимодействии его с защищенной по аминогруппе аминокислотой (П) образуется О-ацилированная дициклогексилмрчевина (П1), которая с исключительной легкостью взаимодействует с эфиром аминокислоты (IV), образуя производное дипептида (V). Трудно растворимая, дициклогексилмочевина (VI) легко отделяется от пептида [c.515]

Пептиды с п-метоксикарбобензоксиаминокислотами были синтезированы карбодиимидным методом [2488], с помощью [c.65]

Синтезы пептидов, как правило, осуществлялись хлорангидридным методом, методом смешанных ангидридов, а также фос-форазо- [1272] и карбодиимидным методами [942, 1272]. Наилучший способ отщепления рассматриваемых защитных групп — действие надбензойной кислоты в диоксане или в смеси диоксана с тетрагидрофураном при 0°. Отмечено, что присутствие в реакционной смеси небольшого количества воды предотвращает разрыв пептидных связей [1272]. Защитные группы тиоуретано-вого типа устойчивы к действию кислот, включая бромистый водород в ледяной уксусной кислоте [1271, 1272]. Однако они достаточно лабильны в щелочной среде, вследствие чего для расщепления одновременно присутствующих сложноэфирных связей можно применять только кислотный гидролиз. [c.77]

Нефкенс и Тессер [1599] использовали для синтеза пептидов эфиры оксифталимида (48), полученные из карбобензоксиаминокислот и N-оксифталимида с помощью карбодиимидного метода. Оксифталимидные эфиры обладают высокой реакционной способностью и при взаимодействии с эфирами аминокислот при 0° в течение нескольких секунд образуют с 40—80%-ным [c.151]

При синтезе пептидов карбодиимидным методом N-защищен-ный карбоксильный компонент и аминокомпонент вводят в реакцию одновременно, вследствие чего может происходить образование соответствующей соли однако обычно это не препятствует реакции образования пептидной связи [1104]. Карбодиимид иногда рекомендуют прибавлять в несколько приемов [1523]. Если в качестве карбоксильного компонента использовать глутамин или аспарагин, то в результате элиминирования воды иногда образуются соответствующие у- или -нитрилы (см. гл. IV, В, 1, а, 5 и 2, а, 4). Во многих случаях побочный продукт реакции, N, N -дициклогексилмочевина, осложняет процесс выделения и кристаллизации полученных пептидов. В связи с этим была исследована возможность применения в пептидном синтезе водорастворимых карбодиимидов [2061, 2069]. Карбодиимиды и образующиеся в процессе синтеза производные мочевины, в молекуле которых содержится третичная аминогруппа, растворяются а воде в виде соответствующих аммониевых солей. В качестве примера можно привести М-(циклогексил)-Ы -(п-диэтил-аминоциклогексил)-карбодиимид (57). Соединения, содержащие четвертичные аммониевые группировки, например мето-л-толуол-сульфонат Ы-циклогексил-М -[2-морфолинил- (4) -этил]-карбо-диимида (58), также являются очень подходящими реагентами [c.158]

Механик и Леви [1516] синтезировали пептид, который они выделили ранее из продуктов частичного гидролиза коллагена — К -(глицил-ь-глутамил-а)-ь-лизин. Конденсация у-бензилового эфира карбобензокси-ь-глутаминовой кислоты с бензиловым эфиром №-тозил-ь-лизина осуществлялась карбодиимидным методом. Карбобензоксигруппу удаляли обработкой бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте в течение 2 час. На следующем этапе синтеза применяли азид тозилглицина, а детози-лирование проводили действием натрия в жидком аммиаке. [c.213]

В качестве исходных веществ для синтеза несимметричных пептидов удобнее использовать соединения, описанные Безасом и Зервасом [236], а именно дихлоргидрат или дибромгидрат метилового эфира Ы -тритил-ь-лизина (см. стр. 210). Замещенные а-пептиды (10) можно получить карбодиимидным методом или методом смешанных ангидридов. Детритилирование уксусной кислотой и дальнейший пептидный синтез с полученным таким образом соединением (11) приводят к защищенному №, М -пеп-тиду (12), Свободный пептид (13) образуется в результате щелочного гидролиза и гидрогенолиза. [c.214]

Смотреть страницы где упоминается термин Карбодиимидный метод пептидов: [c.252] [c.74] [c.18] [c.29] [c.48] [c.61] [c.105] [c.133] [c.201] [c.202] [c.204] [c.205] [c.207] [c.213] [c.226] [c.227] [c.228] [c.230] [c.237] [c.238] [c.239] [c.240] [c.241] [c.248] [c.253] [c.256] [c.258] [c.268] [c.272] [c.274]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология