Интернализация рецепторов

Рис. 3.32. Схема интернализации рецепторов [20].

Вероятнее всего, уменьщение связывания происходит из-за а) интернализации рецепторов или лиганд-рецепторных комплексов б) деградации лиганда. О предположении изменения концентрации рецептора говорит тот факт, что при связывании фактора роста нервов с мембранами мозга (пример 3.1) уменьщения количества связанного фактора роста нервов не наблюдалось. [c.381]

Перенос генов, опосредованный клеточными рецепторами, основан на интернализации рецепторов в процессе эндоцитоза. В этом случае природный лиганд рецептора используют для адресной доставки молекул ДНК к клеткам, обладающим такими рецепторами. В одной из таких систем в качестве переносчика рекомбинантной ДНК применяется конъюгат трансферрина с полилизином. Последний, являясь поликатионом, прочно взаимодействует с ДНК и осуществляет ее конденсацию с образованием плотных комплексов [213]. [c.150]

Г. Данные электронной микроскопии свидетельствуют о том, что в нормальных клетках около половины рецепторов ЛНП находится в области окаймленных ямок, хотя эти образования занимают лишь 2% клеточной поверхности. У клеток больного II только 2,8% его рецепторов ЛНП обнаруживаются в окаймленных ямках, что близко к результату чисто случайного распределения. Это позволяет предположить, что рецепторы ЛНП больного II дефектны по определенному домену (скорее всего обращенному в сторону цитоплазмы), который необходим для локализации рецептора в области окаймленной ямки. Попав в нее, он может быть поглощен путем эндоцитоза. Вне этой специальной поглощающей ямки шанс попасть внутрь клетки у рецептора минимален поэтому и низка скорость интернализации рецептора у больного II. [c.331]

Интернализация рецепторов или лиганд-рецепторных комплексов. Для многих рецепторных систем является характерным свойством возможность передвижения рецепторного белка в цитоплазматической мембране. Несколько рецепторных белков, объединяясь вместе, образуют [c.377]

Б. Корреляция кривых связывания GP-12177 и зависящей от гормона активности аденилатциклазы позволяет предполагать, что между этими процессами существует связь, а именно рецепторы, связывающие СОР-12177,-это те же самые рецепторы, которые отвечают за активацию аденилатциклазы. В пользу такого вывода свидетельствует и то, что GP-12177 связывается везикулами, образовавшимися из плазматической мембраны. Другая популяция везикул представлена, возможно, внутриклеточными везикулами, образовавшимися в процессе эндоцитоза, в которых участки связывания лиганда должны быть обращены во внутреннее пространство. Таким образом, из этих экспериментов можно сделать вывод десенситизация, вызванная изопротеренолом, обусловлена интернализацией рецепторов, из-за которой они становятся недоступными для взаимодействия с гормоном и отделяются от белков, ответственных за сопряжение их с аденилатциклазой. [c.469]

НП оказывают глубокое воздействие и на другие уровни метаболизма клеток-мишеней. Установлены разнообразные их влияния на синтез РНК и белков. Рассматривая эти данные, следует учитывать несколько возможных механизмов. Во-первых, объектом фосфорилирования протеинкиназами, включаемыми при посредстве НП, могут бьггь белки-регуляторы трансляции и транскрипции. Во-вторых, значительные изменения содержания Са " ", да и других ионов, миграция которых возникает в результате модификации мембранных белков, Moiyr порождать другие процессы, ведущие в конечном счете к изменению скорости транскрипции тех или иных генов или к изменениям скорости трансляции (менее специфичным). В-третьих, наконец, заслуживает особого внимания установленное недавно явление интернализации рецептор-лигандных комплексов и сведения о наличии в оболочке ядра и в хроматине соединений, способных специфически связывать НП. Сама по себе интернализация комплекса лиганд-рецептор рассматривалась ра- [c.330]

Все механизмы рециклизации рецепторов, как, впрочем, к рециклизация плазмалеммы, пока имеют качественную характеристику. Некоторые рецепторы при определенных условиях не рециклизируются совсем или плохо восстанавливаются в составе плазмалеммы. Например, макрофаги в качестве лиганда захватывали IgG-oп oниpoвaнныe эритроциты на фоне добавления моноклональных антител против Рс-рецепторов. Обнаруже- но, что интернализация рецепторов в ходе эндоцитоза составила 70%. Однако оставшееся количество рецепторов сохранялось на постоянно низком уровне более чем 24 ч. Этот факт расценивался так, что деградация этих рецепторов гораздо выше, чем их рециклизация. Оказалось, что тбо для Рс-рецепторов в отсутствие лиганда равно 10 ч, а в присутствии лиганда около 50% рецепторов разрушалось довольно быстро (тбо<2 ч). Таким образом, антигенобработанные лиганды запускают интернализацию и деградацию Рс-рецепторов. [c.49]

Существенно, что присутствие лиганда не влияет на течение событий при интернализации рецепторов. Как уже упоминалось, даже в отсутствие лиганда происходит спонтанная интернализация рецепторов и последующее их возвращение иа клеточную поверхность, т. е. рециркуляция рецепторов. Вместе с тем роль лигандов велика в синхронизации процесса интернализации рецепторов. Лиганды осуществляют сортировку клеточных рецепторов, обеспечивая избирательную рециркуляцию одних при сохранении на клеточной поверхности большинства других (Н. J. Geuze et al., 1984). Все сказанное иллюстрирует схема, представленная на рис. 6. [c.25]

На основании изложенного материала, а также ряда фактов, которые будут рассмотрены в следующих главах, можно прийти к заключению, что агрегация рецепторов, предшествующая их интернализации, существенна для реализации при.сущих рецепторам эффекторных функций. В присутствии возрастающих концентраций гормонов белковой природы интернализация рецепторов сопровождается их расщеплением в клетке (J. S hlessin-ger, 1980). Так как присущая всем белкам способность к агрегации возрастает с увеличением концентрации белка, можно ожидать, что увеличение концентрации белкового лиганда в окружающей клетку среде будет сопровождаться увеличением пропорции агрегированной (димерная) формы лиганда. В такой форме лиганд приобретает способность сшивать между собой рецепторы, вызывая их агрегацию, что, как показано выше, слу- [c.26]

Таким образом, следует разграничивать два сходных, по отличающихся по своим последствиям процесса интернализацию рецепторов, протекающую спонтанно или под действием моновалентного лиганда, и интернализацию рецепторов в агрегированной форме. В последнем случае процесс интернализации связан, по крайней мере, с органиченным расщеплением рецепторов и проявлением биологического действия лиганда, опосредуемого рецептором. Это позволяет предположить, что продукты ограниченного распада рецепторов могут обладать сигнальными функциями, оказывая в каждом случае строго определенное влияние на клеточный метаболизм. Функция собственно лиганда сводится к тому, чтобы обеспечить конформационные изменения в молекуле рецептора и избирательный эндоцитоз рецепторов данной специфичности. [c.27]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология