Рецептор лиганд комплекс

Открытие ионных каналов — это, однако, не единственный ответ на связывание медиатора. В рецепторах катехоламина, например, первичный ответ состоит в продуцировании вторичного мессенджера сАМР, который с помощью протеинкиназы регулирует не только ионную проницаемость возбудимых мембран, но также энергию метаболизма и биосинтез белка в клетке. Рецепторы, определяемые как молекулы, связывающие эндогенные лиганды, являются в действительности компонентами мембранных комплексов, состоящих из молекул разных видов одни из них связывают лиганды, а другие функционально активны в мембране. Способ, с помощью которого регулируется ионная проницаемость клеточной мембраны, можно рассмотреть на примере модели, разработанной для аксональных ионных каналов (гл. 6). [c.243]

Сложная молекулярная структура белков делает их очень интересным объектом для изучения процессов связывания с сорбатом. Метод аффинной хроматографии был развит на основе представлений о способности пар белок—лиганд образовывать весьма прочные комплексы. Подобные пары можно обнаружить во многих природных системах, это, например, такие пары, как фермент— субстрат, фермент—кофактор, гормон—рецептор и т. д., но, как [c.131]

Связавшись с мембраной чувствительных клеток, тогавирусы получают доступ в цитоплазму в результате эндоцитоза, который в норме происходит при поглощении комплексов рецептор—лиганд [52, 55]. В ходе этого процесса связанный вирус накапливается во впячиваниях, которые подвергаются эндо-цитозу с образованием эндосом. Содержимое эндосом закис-ляется [90], благодаря чему создаются условия, запускающие слияние вирусной мембраны с мембраной эндосомы (рис. 21.1). Как полагают, слияние происходит из-за конформационных изменений гликопротеинов вируса, индуцируемых низким pH [c.346]

Предложен новый расчетный метод оценки возможной пространственной структуры фрагмента комплекса рецептор-лиганд и параметров межмолекулярных взаимодействий в этой системе. В основе метода лежит вероятностное моделирование расположения атомов предполагаемого рецептора относительно рассматриваемых биологически-активных соединений. Такие атомы моделируются сферами с варьируемыми радиусами и зарядами. Их пространственное расположение определяется с помощью мат-риць[ вероятностей межмолекулярных контактов. Энергетические характеристики взаимодействий устанавливаются в рамках модели MERA. Показано, что получаемые энергетические и вероятностные характеристики взаимодействия коррелируют с анестезирующей, антибактериальной и ра-диозащитной активностью. [c.6]

Константу связывания рецепторов с лигандом второго типа можно определить из анализа зависимостей концентраций комплексов рецептор-лиганд первого типа от концентрации лиганда второго типа. [c.429]

Эти рецепторы образуют комплекс с мембранными GTP-свя-зывающими белками (G-белками). Первичными сигналами для этих рецепторов служат низкомолекулярные гормоны и нейротрансмиттеры (адреналин, норадреналин, ацетилхолин, серотонин, гистамин), пептидные и белковые гормоны (адренокортикотроп-ный гормон, соматостатин, вазопрессин, гонадотропные гормоны). Один и тот же первичный мессенджер может инициировать передачу сигнала с участием последовательности разных рецепторов G-белков. Эти рецепторы представляют собой мономерные интегральные мембранные белки, полипептидная цепь которых семь раз пересекает клеточную мембрану. При связывании лиганда с рецептором изменяется конформационное состояние комплекса рецептор G-белка — G-белок. В результате облегчается обмен связанного с G-белком GDP на GTP (рис. 15). Активиро- [c.67]

Уменьшение числа рецепторов обычно происходит вследствие интернализации комплекса рецептор — лиганд, что показано, например, в случае рецепторов инсулина и фактора роста нерва (NGF). Впоследствии этот комплекс разрушается лизосомами. Цель этого механизма регуляции, без сомнения, состоит в компенсации избытка лиганда путем ослабления ответа клетки. Регуляция активности рецептора с помощью изменения сродства, например десенсибилизация ацетилхолинового рецептора посредством инкубации с ацетилхолином (см. с. 263), служит той же цели. Десенсибилизация описана для многих рецепторов. В 5-адренэргическом рецепторе она основана на синергическом уменьшении сродства к медиатору и на увеличении сродства к аденилатциклазе, связанном с фосфорилированием рецептора. [c.299]

Идеальный метод разделения не должен оказывать влияния на соотношение связанной и свободной метки и должен обеспечивать полное разделение обеих форм. Однако, как было установлено ранее, достичь этого никогда не удается. В любом случае связывание рецептор-лиганд обратимо, поэтому процедура разделения не должна изменять условия реакции, чтобы диссоциация не происходила. Большое разнообразие применяемых методов разделения отражает разнородность свойств комплекса рецептор-лиганд и требований к ме- [c.575]

В кишечном эпителии транспорт IgG происходит путем специфического эндоцитоза через Рс-рецепторы и образование одетых везикул. IgG захватывается ресничками на апикальной поверхности и переносится на базолатеральную поверхность клеток, рецепторы рециклизируются в виде везикул, т. е. возвращаются на апикальную поверхность. Если клетки эпителия инкубировать с пероксидазой и лигандом (комплекс ферритина и IgG), то оба вещества включались в апикальную часть клеток. Пероксидаза в составе эндосом включалась в лизосомы, но не мигрировала через всю клетку, а второе вещество, минуя лизосомы, достигало базолатеральной поверхности. Сам ферритин, как и пероксидаза, неспецифически адсорбировался клеткой жидкофазным пиноцитозом, часть его разрушалась в лизосомах, а другая — передвигалась в составе эндосом через всю клетку. [c.32]

Суть концепции вторичных мессенджеров состоит в следующем. Действие большинства первичных мессенджеров обусловлено их связыванием со специфическими рецепторами на поверхностных мембранах клеток. Формирование комплексов рецептор—лиганд обеспечивает проведение специфического трансмембранного сигнала в клетку благодаря образованию или изменениям концентрации внутриклеточных вторичных [c.9]

После связывания лиганда многие каталитические рецепторы переходят внутрь клетки путем эндоцитоза в окаймленных пузырьках, содержащих комплексы рецептор-лиганд (разд. 6.5.7). В некоторых случаях такой эндоцитоз, по-видимому, определяется самофосфорилированием рецептора. Этот процесс может играть важную роль и в расщеплении сигнальных молекул, и в регуляции плотности рецепторов на поверх- [c.369]

Таким образом, при необратимой диссоциации лиганд-рецепторных комплексов зависимости концентраций этих комплексов от времени содержат по одному экспоненциальному члену, при этом зависимость от времени суммарной концентрации лиганд-рецептор-ных комплексов содержит два экспоненциальных члена. [c.419]

Предполагается, что отсутствие тяжелых побочных эффектов, присущих таким неконкурентным ингибиторам NMDA рецепторов, как дизоцилпин (+МК-801) у мидантана (амантадина) обусловлено его меньшей иностью к канальным участкам связывания, сопряженной также с б(1л е быстрой диссоциацией комплекса рецептор-лиганд при изменении потенциала постсинаптической мембраны. [c.62]

В некоторых случаях фотоаффинное мечение не требует получения азидных производных лиганда, которые иногда трудно синтезировать и которые в фармакологическом отношении отличаются от природного лиганда. Просто УФ-облучение комплексов рецептор — лиганд может приводить к ковалентному включению метки. Например, глициновый рецептор удалось пометить таким способом [ Н]стрихнином, бенздиазепиновый рецептор— [ Н]флуонитразепамом, а никотиновый ацетилхолиновый рецептор — целым рядом радиоактивных неконкурентных антагонистов. [c.255]

Перечислите основные исторические этапы изучения лиганд-рецепторного взаимодействия. 2. Дайте определение понятиям рецептор , лиганд , аффинность . 3. С помощью схемы опишите лиганд-рецепторное взаимодействие. 4. Получите уравнение, связывающее концентрацию ли-ганд-рецепторных комплексов с временем реакции лиганд-рецептор . 5. Какими уравнениями описываются процессы ассоциации и диссоциации лиганд-рецепторных комплексов Почему 6. Какова раз.мерность констант скоростей ассоциации и диссоциации, равновесной константы диссоциации Каковы наиболее часто встречаемые значения этих констант 7. Как можно определить константу скорости ассоциации и диссоциации 8. Как можно определить концентрацию рецепторов и их аффинность 9. Выведите уравнение Скэтчарда. 10. Каковы современные представления о структуре и функции рецепторов 11. Что такое принцип структурной комплиментарности 12. Сравните фермент-субстратное и лиганд-рецепторное взаимодействие. 13. Можно ли определить концентрацию рецепторов и их аффинность исходя из кинетических исследований 14. Всегда ли совпадают величины констант диссоциации, вычисленные по тангенсу угла наклона в координатах Скэтчарда и вычисленные как отношение констант скоростей диссоциации и ассоциации 15. Какие типы рецепторов вы знаете По какому принципу называются рецепторы 16. Дайте определение понятиям агонист и антагонист . [c.354]

Рецепторы могут диффундировать в плоскости мембраны, но при связывании лиганда образуется комплекс рецептор — лиганд, который имеет тенденцию скапливаться внутри углублений в мембране, при этом образуются так называемые окаймленные ямки (см. рис. 1.19). Их роль заключается в накоплении лиганда. Одна из теорий, объясняющих механизм такого процесса, предполагает образование везикул, которые затем отшнуровываются в цитоплазму. Везикулы называются окаймленными, поскольку -IX поверхность покрыта слоем белка клатрина. Клатрин образует пентагональную или гексагональную решетку [c.45]

Мы уже встречались с обратным процессом опиатный рецептор компенсирует рецепторы, занятые лигандами, путем уве личения числа рецептор-циклазных комплексов. В конечном итоге это приводит к гиперсенсибилизации. [c.299]

Заметим, что последнее предположение противоречит результатам остальных экспериментов. Дискриминацию высказанных предположений можно провести следующим образом. Если пр достижении в процессе диссоциации постоянной концентрации комплекса систему освободить от присутствия даже небольших количеств диссоциированного лиганда, то при наличии в системе нескольких типов рецепторов или кооперативных взаимодействий между рецепторами -концентрация комплекса будет изменяться с течением времени так же, как и до этой операции. Если плато на кривой связано с достижением системой состояния равновесия, то отмывка от свободного лиганда приведет к возобновлению процесса диссоциации, причем с той же константой скорости, которая была в начальный момент времени, т. е. начальные тангенсы наклона кривых (исходной кривой диссоциации и кривой диссоциации после освобождения от лиганда), представленные в полулогарифмических координатах, будут равны. Как видно из рис. 92, в, это и наблюдается при связывании 1-оксибензилпиндолола с р-адренррецепторами эритроцитов индюка. [c.207]

НП оказывают глубокое воздействие и на другие уровни метаболизма клеток-мишеней. Установлены разнообразные их влияния на синтез РНК и белков. Рассматривая эти данные, следует учитывать несколько возможных механизмов. Во-первых, объектом фосфорилирования протеинкиназами, включаемыми при посредстве НП, могут бьггь белки-регуляторы трансляции и транскрипции. Во-вторых, значительные изменения содержания Са " ", да и других ионов, миграция которых возникает в результате модификации мембранных белков, Moiyr порождать другие процессы, ведущие в конечном счете к изменению скорости транскрипции тех или иных генов или к изменениям скорости трансляции (менее специфичным). В-третьих, наконец, заслуживает особого внимания установленное недавно явление интернализации рецептор-лигандных комплексов и сведения о наличии в оболочке ядра и в хроматине соединений, способных специфически связывать НП. Сама по себе интернализация комплекса лиганд-рецептор рассматривалась ра- [c.330]

Теория занятости утверждает, что клеточный ответ зависит от концентрации занятых рецепторов [RL], Здесь очевидно-формальное сходство с теорией ферментативной кинетики Михаэлиса— Ментен, и суммарные кинетические уравнения также одинаковы. Полученные зависимости доза — ответ описываются гиперболой а концентрация медиатора, необходимая для достижения половины максимального эффекта и обозначаемая -f so, подобна константе Михаэлиса Кт в энзимологии, которая интерпретируется в простых случаях как константа диссоциации Ко комплексов белок — лиганд [c.246]

Антиген выполняет роль первого сигнала при активации деле ний лимфоцитов. Это действие антигена удается имитировать с пс мощью антител к 1 -рецепторам на В-клетке и к ТР на Т-клетк( Для активации лимфоцита нет необходимости в проникновени лиганда (антигена или антитела, специфичного к рецептору) ил комплекса лиганд — рецептор внутрь клетки, активация осуществ ляется на внешней клеточной мембране. Ее с успехом можно вы -звать с помощью лигандов, ковалентно присоединенных к твердой фазе. Примером могут служить конъюгаты антигенов или антител с шариками сефарозы, сефадекса или волокнами целлюлозы. [c.50]

Большинство клеток непрерывно осуществляет эндоцитоз фрагментов своей плазматической мембраны и затем возвращает их обратно на клеточную поверхность в цикле эндоцитоз а-экзоцитоза, опосредуемого в основном клатрин-окаймленными ямками и пузырьками. Многие поверхностные рецепторы, связывающие специфические внеклеточные макромолекулы, локализуются в клатриновых окаймленных ямках и как следствие поглощаются в составе окаймленных пузырьков. Этот процесс называется опосредуемым рецепторами эндоцитозом Окаймленные эндоцитозные пузырьки быстро теряют свою клатриновую оболочку и сливаются с эндосомами, где происходит сортировка рецепторов и лигандов Большинство лигандов отделяется от рецепторов внутри эндосомы и, в конечном итоге, попадает в лизосомы. А большая часть рецепторов возвращается через транспортные пузырьки обратно на клеточную поверхность для повторного использования. Известны комплексы рецептор - лиганд, которые проходят по другому пути из эндосомного компартмента Иногда и рецептор, и лиганд попадают в лизосому и деградируют. В некоторых случаях рецептор и лиганд переносятся сквозь клетку, и лиганд высвобождается на другой поверхности клетки путем экзоцитоза. Этот процесс называется трансцитозом [c.425]

Криптанды образуют комплексы включения криптатного типа криптаты) с пикратамн щелочных металлов (Ма+, К+ или С8+). Криптанды функционируют как переносчики катионов, растворяя пикрат щелочного металла в жидкой хлороформной мембране в виде ионной пары криптат — пикрат (1 1), а затем освобождая его в ннтерфазу наружного водного слоя [149]. Путем сравнения установлено, например, что 5-4 переносит К а+ и К+ гораздо быстрее, чем 5-1. Это означает, что в результате удаления двух кислородсодержащих связывающих центров криптанд превращается из специфического рецептора К (5-1) в специфический переносчик. К+ (5-4). Работа Лена по криптатам позволила создать лиганды, которые в зависимости от структуры могут быть либо рецепторами, либо переносчиками катионов. Наиример, для 5-1 как переносчика эффективность [c.280]

Для того чтобы создать рецептор, настроенный на более крупные молекулы субстратов, а не только на простые ароматические соединения, был синтезирован аналог 227, в котором фенютеновые остатки в соединениях 226 заменены нафтилсновыми 134с]. В результате этой модификации лиганд 227 получил способность образовывать комплексы с такими крупными молекулами, как стероиды, одновременно с резким снижением его сродства к субстратам меньшего размера, Нам кажется важным подчеркнуть это обстоятельство при переходе от 226 к 227 увеличение размеров внутренней полости лиганда, его связывающего сайта, — это не просто возрастание объема контейнера , в который теперь можно заложить вместо одной маленькой молекулы одну большую или несколько маленьких, а именно изменение характера селективности рецептора (в большом контейнере прочно удерживаются крупные молекулы, а мелкие из него вываливаются ), И дело здесь не просто в размерах — видимо, не менее важно и определенное структурное соответствие субстрата рецептору. Так, при варьировании структуры стероидного субстрата константа связывания с рецептором 227 может изменяться в пределах двух-трех порядков величины. Таким образом, этот лиганд может служить эффективным инструментом для избирательного связывания определенных стероидов и выделения их из смесей. [c.481]

Активность выражена константой диссоциации комплекса агонист-(3-адрен1]-рецептор при использовании в качестве лиганда 1 4]-гидроксибеизилпиндо- [c.43]

Смит II соавторы с помощью аффинной хроматографии очищали рецептор прогестерона человека. Содержание рецептора в матке составляет лишь 0,002% суммарного белка, и оп весьма лабилен. В качестве лиганда использовали 11-дезоксикортикостерон. Гормон сажали на Br N-активнрованную сефарозу 41 в виде конъюгата с бычьим сывороточным альбумином. Полученный таким образом аффинный сорбент инкубировали 18 ч с частично очищенным цитозолем матки, промывали 0,4 М КС1 и элюировали мкМ раствором меченного тритием прогестерона. Рецептор выходил в комплексе с гормоном. Операция обеспечивала очистку в 10 ООО раз. Вместе с предварительной 6-кратной очисткой цитозоля осаждением сульфатом аммония это позволило авторам получить гомогенный препарат рецептора [Smith et al., 1981). [c.434]

Апобелки выполняют не только структурную функцию, но и обеспечивают активное участие комплексов ЛП в транспорте липидов в токе крови от мест их синтеза к клеткам периферических тканей, а также обратный транспорт холестерина в печень для дальнейших метаболических превращений. Апобелки выполняют функцию лигандов во взаимодействии ЛП со специфическими рецепторами на клеточных мембранах, регулируя тем самым гомеостаз холестерина в клетках и в организме в целом. Не меньшее значение имеет также регуляция апобелками активности ряда основных ферментов липидного обмена лецитин-холестеролацилтрансферазы, липопротеинлипазы, печеночной триглицеридлипазы. Структура и концентрация в плазме крови каждого апобелка находится под генетическим контролем, в то время как содержание липидов в большей степени подвержено влиянию диетических и других факторов. [c.576]

Смотреть страницы где упоминается термин Рецептор лиганд комплекс: [c.246] [c.249] [c.165] [c.364] [c.122] [c.364] [c.23] [c.52] [c.18] [c.22] [c.24] [c.38] [c.428] [c.84] [c.337] [c.342] [c.405] [c.90] [c.3] [c.106] [c.256]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология