Рецептор агрегация

Фактор агрегации губок-гигантская частица величиной примерно 100 нм с мол. массой около 20 млн в присутствии Са этот фактор дополнительно полимеризуется. Он связывается со специфическими белковыми рецепторами (базальными пластинками) на поверхности клеток губки того же, но не другого вида. По-видимому, частицы фактора сначала связываются с базальными пластинками клеточной поверхности, а затем друг с другом, сшивая таким образом клетки. Ионы Са необходимы именно для связывания частиц друг с другом (рис. 12-14). Если, например, ковалентно связать с фактором агрегации гранулы агара, то в присутствии ионов кальция произойдет агрегация гранул. С другой стороны, если с агаром связать не фактор, а белок базальной пластинки, то для агрегации гранул потребуются и ионы Са , и фактор агрегации (рис. 12-15). [c.208]

Процесс агрегации клеточных рецепторов с помощью агрегированных форм лигандов особенно важен для проявления биологического действия гормонов белковой природы. Об этом, я [c.25]

Следовательно, во-первых, сбросу рецепторов с поверхности клетки предшествует, очевидно, агрегация рецепторов строго определенного типа, во-вторых, сброс рецепторов данного типа с поверхности клетки не связан с изменением в этот период свойств мембраны как таковой. [c.79]

По этому поводу существует лишь одна конструктивная гипотеза. Она еще строго не исследована, однако в пользу нее косвенно свидетельствует немало фактов. Речь идет о предположении прямой связи между агрегацией рецепторов и появлением ионного тока. [c.53]

Рецепторы исследуются на трех уровнях в интактной ткани или в отдельных интактных клетках, в суспензиях мембран, полученных из этой ткани, и на молекулах, выделенных из нее. Считается, что биохимические исследования отражают физиологические свойства, если на всех уровнях получены согласующиеся результаты. Биохимические исследования рецепторных молекул увенчивались успехом только тогда, когда удавалось отделить эти молекулы от окружающих мембранных компонентов с сохранением присущих свойств. Наиболее полезными инструментами при таких исследованиях являются неионные детергенты, типа, например, тритона Х-100, эмульфогена или бриджа. Они солюбилизируют мембрану, но стабилизируют гидрофобный мембранный белок в воде и благодаря своим амфо-фильньш свойствам заменяют липиды на белковой поверхности. Тем самым они предотвращают агрегацию и осаждение белка и позволяют избежать денатурации, которая всегда происходит при применении ионного детергента додецилсульфата натрия (ДСН) (гл. 3). [c.242]

Недавно показана противоопухолевая активность арабиногалактана лиственницы западной [70]. Он ингибирует рост и способствует разрушению клеток некоторых видов злокачественных опухолей [71-73]. Считается, что в основе антиметастазной активности арабиногалактана лежит процесс рецепторного промежуточного эндоцитоза, имеющего место при взаимодействии асиалогликопро-теинового рецептора печени с углеводным звеном арабиногалактана. Блокируя рецепторы печени, арабиногалактан препятствует агрегации клеток опухоли. Предполагается, что с асиалогликопро-теиновыми рецепторами из углеводов взаимодействует только D-галактоза, причем, в химическом связывании с рецептором важную роль играет 4-ОН группа галактозы [74]. [c.339]

Белок-белковые взаимодействия. Эти взаимодействия проявляются в мембранах в виде обратимой внутримембранной агрегации мембранных белков, часто сопровождающейся изменением функциональной и ферментативной активности системы. Так, в мембранах эритроцитов равномерно распределены белковые внутримембранные частицы, обратимо агрегирующие при значениях pH ниже 5,5. Агрегация чувствительна к составу водной фазы при возрастании концентрации электролитов и низких значениях pH агрегация приостанавливается. Эта внутримем-бранная агрегация белковых частиц в эритроцитах коррелирует с изменением распределения поверхностных рецепторов. [c.60]

По-видимому, направляющий механизм зависит от перестройки цитоскелета цитотоксической клетки в результате специфического контакта с поверхностью клетки-мишеии. Если цитотоксическую Т-клетку во время ее взаимодействия с атакуемой мишеиью пометить антителами к тубулину, то можно увидеть, что ее центросома ориентирована в точку контакта с клеткой-мишенью (рис. 18-47). Кроме того, если клетку пометить антителами к талину - белку, участвующему, видимо, в соединении рецепторов клеточной поверхности с кортикальными актиновыми филаментами (разд. 11.2.8). то окажется, что талин сконцентрирован в кортексе цитотоксической клетки в месте контакта. Имеются данные в пользу того, что агрегация Т-клеточиых рецепторов в участке контакта приводит к локальному талин-зависимому скоплению актиновых филаментов затем механизм, зависимый от микротрубочек, ориеитирует центросому и связанный с нею аппарат Гольджи к участку контакта, направляя воздействие убивающего аппарата на клетку-мишень. Аналогичную поляризацию цитоскелета можно наблюдать и при функциональном взаимодействии Т-хелпера с клеткой, которой он помогает . [c.263]

В самом деле, но-видимому, базальная мембрана сама по себе способна направлять процесс регенерации окончания аксона. Это было продемонстрировано в следующем опыте нерв и мышечную клетку разрушают, а затем дают возможность нерву регенерировать, и хотя чехол из базальной мембраны остается пустым, регенерирующий аксон отыскивает место первоначального синапса и образует здесь синаптическое окончание. Кроме того, базальная мембрана контролирует локализацию ацетилхолиновых рецепторов в месте синаптического соединения. Если разрушить нерв и мышечное волокно и дать возможность регенерировать мышце, а регенерацию нерва блокировать, то рецепторы ацетилхолина, синтезируемые регенерировавшей мышцей, локализуются преимущественно в области прежнего соединения, несмотря на отсутствие нерва (рис. 19-77). Как и следовало ожидать, экстракты, приготовленные из базальной мембраны нервно-мышечного соединения, содержат белок, называемый агрином, который способствует агрегации рецепторов в культуре мышечных клеток. [c.365]

При изучении хемотаксиса Di tyostelium установлено, что, когда особи становятся способными к агрегации, порог чувствительности их мембранного рецептора к цАМФ достигает 10 моль/л. При добавлении цАМФ клетки сокращаются, высовывают ложноножки и начинают генерировать ритмические колебания с участием всех внутриклеточных показателей. Такая реакция быстро заканчивается, но природа описанных явлений, вероятно, близка к тем, которые ответственны за естественную колебательную активность (Geris h, Mal how, 1976). [c.103]

Структура простагландин-Нз-синтазы (РСН8). Вырабатываемые железами внутренней секреции гормоны попадают в кровь и с ее током достигают различных органов и тканей. Поэтому для них, помимо исключительной специфичности и высокой активности, характерна удаленность действия от мест синтеза. В организме, кроме гормонов, есть и другие сигнальные медиаторы, которые секретируются не в кровь, а во внеклеточную периплазматическую жидкость и оказывают влияние на состояние только ближайших клеток. Важным семейством таких локальных химических медиаторов, источником которых являются клетки многих типов, служат простагландины - производные жирных кислот с 20 атомами углерода в цепи. Они связываются с большим числом рецепторов клеточной поверхности и вызывают сокращение гладких мышц, снижают способность тромбоцитов к агрегации, активизируют центральную нервную систему, действуют на воспалительные процессы и высвобождают ренин [258]. Недавно было установлено, что простагландины играют также важную роль в патофизиологии рака и при сердечно-сосудистых заболеваниях [259, 260]. В отличие от большинства сигнальных молекул они не накапливаются в клетках, а непрерывно синтезируются в мембранах из предшественников и сразу же освобождаются во внеклеточное пространство, где в течение короткого времени (от долей секунды до двух минут) разрушаются. Уменьшение локальной концентрации простаглан-динов вне клеток активирует работу синтезирующих их ферментов, что по механизму обратной связи оказывает воздействие на состояние клеток, выделяющих простагландины, и на их ближайших соседей. [c.64]

Аномальная агрегация субъединиц белка Нарушение функций мультимерных белков аномальными субъединицами Ослабленное ингибирование конечным продуктом по типу обратной связи вследствие ферментной недостаточности Дефекты клеточных рецепторов [c.126]

Химическая сигнализация у Di tyostelium представляет собой наиболее изученный пример хемотаксиса у эукариотических клеток. В ответ на нехватку пищи амебы начинают синтезировать и вьщелять последовательными импульсами циклический АМР (сАМР). По неизвестным причинам некоторые клетки становятся центрами агрегации. Секретируемый ими сАМР связывается специфическими рецепторами на поверхности других голодающих амеб и ориентирует их перемещение в сторону источника сАМР. Такое поведение можно прямо продемонстрировать, нанеся с помощью микропипетки очень малое количество сАМР на любой участок поверхности голодающей амебы. Ответом на это воздействие будет немедленное образование псевдоподии, растущей по направлению к микропипетке (рис. 12-11). В обычных условиях псевдоподия прикрепилась бы к поверхности, на которой находится клетка, и потянула клетку за собой в том же направлении. [c.206]

Рис. 12-14. Схема соединения клеток губки с помощью очень крупных молекул фактора агрегации, которые в присутствии ионов Са связьшаются сначала со специфическими поверхностными белками-рецепторами (базальными пластинками), а затем друг с другом. Если теперь клеточные агрегаты отмыть раствором без кальция, все молекулы фактора агрегации, не связавщиеся с базальными пластинками, останутся в надосадочной жидкости. В этой жидкости клетки не смогут агрегировать, даже если добавить ионы кальция, так как концентрация оставшегося фактора столь низка, что он не будет в достаточной мере связываться с базальными пластинками.

Описанное явление впервые установлено при изучении анти-генсвязывающих рецепторов лимфоцитов иммуноглобулиновых рецепторов В-лимфоцитов. Агрегацию иммуноглобулиновых рецепторов можно осуществлять с помощью антител против иммуноглобулинов (их бивалентных F(ab )2-фрагментов). Утрата иммуноглобулиновых рецепторов в описанных условиях носит обратимый характер при использовании в экспериментах высокодифференцированных лимфоцитов от взрослых животных. Если продолжить инкубацию клеток при 37°С, на клеточной поверхности вновь появятся рецепторы указанного типа за счет биосинтеза рецепторных иммуноглобулинов. [c.25]

На основании изложенного материала, а также ряда фактов, которые будут рассмотрены в следующих главах, можно прийти к заключению, что агрегация рецепторов, предшествующая их интернализации, существенна для реализации при.сущих рецепторам эффекторных функций. В присутствии возрастающих концентраций гормонов белковой природы интернализация рецепторов сопровождается их расщеплением в клетке (J. S hlessin-ger, 1980). Так как присущая всем белкам способность к агрегации возрастает с увеличением концентрации белка, можно ожидать, что увеличение концентрации белкового лиганда в окружающей клетку среде будет сопровождаться увеличением пропорции агрегированной (димерная) формы лиганда. В такой форме лиганд приобретает способность сшивать между собой рецепторы, вызывая их агрегацию, что, как показано выше, слу- [c.26]

Представляется, что описанные выше изменения скорости полуобмена иммуноглобулиновых рецепторов лимфоцитов отражают закономерности обмена самых различных по специфичности рецепторов как лимфоцитов, так и других клеток. Наблюдаемое при активации клеток ускорение обмена рецепторов может быть связано с их агрегацией на клеточной поверхности она подобна агрегации, происходящей при сшивании рецепторов мультивалентным лигандом (см. гл. 1) или антителами, направленными против рецепторного белка (см. гл. 1 и 4), Электронно-микроскопический анализ активированных митоге-нами лимфоцитов подтверждает факт изменения равномерного распределения мембранных структур у этих клеток, формирование кластеров и последующий отрыв от клетки агрегатов мембранных белков вместе с участками клеточной мембраны (С. Быковская и др., 1985). [c.78]

Если спонтанный сброс клеточных рецепторов, как составной части процесса их обмена, протекает также через стадию их агрегации, то каков механизм этого специфического в своей основе процесса Иными словами, что заставляет рецепторы к определенному лиганду начать агрегировать без участия какого-либо внешнего агента Для ответа на этот вопрос, равно как и на другие важные вопросы, касающиеся функционирования клеточных рецепторов, следует познакомиться с данными, указывающими на существование антирецепторов (термин предложен автором). [c.79]

Клетки для разделения суспендируют в СРЭЗ или ЗФР без СПК, которой следует избегать, так как по неизвестным причинам она повышает неспецифическое связывание клеток селезенки слоем желатины. Чтобы экранировать клетки, несущие рецепторы к антигенным детерминантам желатины, можно воспользоваться 0,1%-ным раствором желатины, которая не образует геля при 4°С. Агрегацию клеток можно уменьшить, прибавив [c.284]

В организме практически на любой белковый антиген вырабатывается спектр антител, специфичных не к одной, а к двум или нескольким детерминантам. При этом на каждую детерминанту реагирует не один клон лимфоцитов, а несколько клонов или даже несколько десятков клонов, различающихся строением активного центра Ig-рецептора и степенью сродства к антигену. Такая поли-клональность реакции синтеза антител обеспечивает надежную Агрегацию антигена. Вместе с тем решается проблема поиска и блокировки функционально значимой детерминанты патогена, поскольку продуцируется спектр антител, перекрывающий практически все сколько-нибудь оригинальные участки молекулярной поверхности белкового антигена. Иммунная система выстреливает по антигену не пулей, а дробью, что повышает вероятность попадания. [c.74]

Активность СЗа По сравнению с СЗа этот субкомпонент комплемента обладает гораздо меньшей активностью и связывается с иным клеточным рецептором. Он вызывает слабую агрегацию нейтрофилов и вспышку клеточного дыхания, но в противоположность СЗа не обладает хемотакси-ческой активностью. [c.76]

Современные представления о биологической роли цитокинов основаны на данных структурного анализа их молекул и изучении механизмов внутриклеточной передачи вызываемых ими сигналов. Благодаря таким исследованиям сейчас можно уже довольно детально проследить эту цепь последовательных событий белок-белково-го распознавания, от момента связывания цитокина с клеточной поверхностью до мобилизации различных факторов транскрипции в ядре клетки. Как известно, первая стадия цитокиновой сигнализации — это вызванная присоединением цитокина агрегация субъединиц рецептора. Цитоплазматические хвосты этих субъединиц, взаимодействуя между собой, запускают нисходящий каскад сигнализации. В самом простом случае одинаковые субъединицы рецепторной молекулы, связавшись с цитокином, образуют гомодимер, в другом случае частная субъединица после присоединения цитокина вызывает гете-ро- или гомодимеризацию общих субъединиц, передающих сигнал внутрь клетки (рис. 10.4). [c.171]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология