Фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов

Цель работы — изучение регуляции фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов из мозга крупного рогатого скота при действии кальмодулина. [c.379]

К белкам, регулируемым кальмодулином при участии Са " , относятся некоторые фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов и аденилатциклаза, а также мембранные АМР-азы, киназа фосфорилазы и др. [c.65]

Са /фосфолипид-зависимая протеинкиназа Фосфодиэстераза циклических нуклеотидов Г лицерол-З-фосфат-дегидрогеназа Г ликогенсинтаза Г уанилатциклаза Миозинкиназа NAD-киназа Фосфолипаза Аг Киназа фосфорилазы Пируваткарбоксилаза Пируватдегидрогеназа Пируваткиназа [c.167]

К белкам, регулируемым кальмодулином при участии Са (таких белков становится известно все больше), относятся некоторые фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов и аденилатциклаза, а также мембранные Са -АТРазы, киназа фосфорилазы и киназа легких цепей миозина мьпиечных и немьпиечных клеток. Типичная животная клетка содержит более 10 молекул кальмодулина, что составляет до 1% суммарного клеточного белка. Некоторое количество кальмодулина связано с митотическим веретеном, пучками актиновых филаментов и промежуточными филаментами толщиной 10 нм таким образом, возможно, что этот белок участвует в регуляции активности структур цитоскелета. [c.276]

Аллостерическая активация кальмодулина кальцием аналогична активации протеинкиназы циклическим АМР. При изучении киназы фосфорилазы было обнаружено, что кальмодулин является регуляторной субъединицей, постоянно входящей в состав этого фермента (рис. 13-31). Но в большинстве случаев присоединение Са ведет к тому, что ранее свободный кальмодулин связывается в клетке с различными белками-мишенями (рис. 13-33). Например, кальций-зависимая активация фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов, аденилатциклазы и некоторых мембранных Са -АТРаз происходит в результате связывания комплекса Са -кальмодулин с регуляторной субъединицей каждого из этих ферментов. Таким образом, реакция клетки-мишени на увеличение концентрации свободных ионов Са в цитозоле зависит от того, какие кальмодулин-связывающие белки имеются в данной клетке. Поскольку кальмодулин может принимать несколько различных конформаций (в зависимости от числа связанных ионов кальция), не исключено, что разные конформации взаимодействуют с разными клеточными белками. Таким путем кальмодулин мог бы в принципе вызывать различную реакцию клеток при разных концентрациях свободных ионов Са " в цитозоле. [c.276]

Са +/фосфолипид-зависимая протеинкиназа Фосфодиэстераза циклических нуклеотидов Г лицерол-З-фосфат-дегидрогеназа Гликогенсинтаза Г уанилатциклаза Миозинкиназа NAD-киназа Фосфолипаза А, [c.167]

Заметим, что ранее протеинфосфатаза 2В бьша названа кальцинейрином, так как впервые она была идентифицирована в нервной ткани как термолабильный ингибитор КМ-стимулируемой фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов. Кальцинейрин принадлежит к семейству КМ-связывающих белков, содержащих Са-связывающие субъединицы. Активность кальцинейрина контролируется ионами кальция. [c.363]

КФ может диссоциировать на субъединицы только после обработки 05-Ка. При электрофорезе в полиакриламидном геле в присутствии 05-Ыа дифференцировали сперва три полосы, соответствующие трем субъединицам КФ, обозначенным а, р, у. Полоса, принадлежащая а-субъединице, была разделена на две а и а. Недавно Коэн и др. [49] обнаружили в молекуле КФ еще одну субъединицу — с м. в. 17 ООО — и показали, что по своим физикохимическим параметрам, первичной структуре [50], а также по функции она близка к кальмодулину — Са -связывающему белку, активирующему фосфодиэстеразу циклических нуклеотидов [М—53]. Ряд авторов проводил определение молекулярного веса субъединиц [20, 22, 23, 37, 38, 54]. Наибольшие колебания м. в. наблюдали для а- и р-субъединиц а — от 118 000 до 145 000, а — от 133 000 до 140 000, р — от 108 0000 до 130 000, V — от 41000 до 48 000. На основе определения молекулярных весов и их весовых соотношений рассчитывали стехиометрию субъединиц [20, 23]. Результаты, полученные разными методами исследования, [c.56]

После того как в составе КФ был открыт термостабильный компонент, активирующий фосфодиэстеразу циклических нуклеотидов в присутствии Са +, и было установлено, что этот белок, сходный по своим свойствам с КМ, является четвертой б-субъеди-ницей фермента [49, 149], появились новые работы, уделившие большое внимание детальному анализу Са +-связывающих свЫктв изолированной б-субъединицы и в составе комплекса [c.69]

В пользу этой гипотезы можно упомянуть данные о специфичности активирующего действия тропонина С, который не влияет на активность киназы легких цепей миозина и на фосфодиэстеразу циклических нуклеотидов даже при концентрации в 1000 раз более высокой, чем та, которая требовалась для активации КФ [165]. Может быть, с этим же связан и тот факт, что сердечный тропонин С не активировал мышечную КФ [19. [c.73]

Фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов не обладают абсолютной специфичностью в отношении субстратов — в подавляющем большинстве случаев одна и та же форма фермента способна гидролизовать как цАМФ, так и цГМФ. Соотношение скоростей гидролиза этих двух нуклеотидов может быть существенно разным. Оно- зависит от формы фермента (есть более специфичные в отношении цАМФ и есть более специфичные в отношении цГМФ), от соотношения концентраций цАМФ И цГМФ в клетке и от действия регуляторов фосфодиэстеразы. [c.186]

Влияние Са2+ на фосфодиэстеразу циклических нуклеотидов и ряд протеинкиназ было подробно рассмотрено в разделах 4.2.2 и 4.2.3. Известно также стимулирующее влияние Са н- на синтез цГМФ (см. раздел 4.2.1). [c.229]

Как показывают многочисленные исследования, постоянная активация АЦ не только не нужна, но и небезопасна для клетки. Так, течение одного из особо опасных заболеваний - холеры связано с необратимой активацией АЦ. Для нормальной жизнедеятельности клетки ингибирование АЦ может стать не менее важным моментом, чем ее активация. Поэтому чрезмерное накопление цАМФ, вызываемое активацией АЦ, предотвращается с помощью фосфодиэстераз циклических нуклеотидов, которые катализируют гидролитическое превращение цАМФ в нециклический АМФ. Реакция расщепления протекает в присутствии оптимум pH составляет 7,5-8,5. Показано, что активность фермента модулируется такими гормонами, как адреналин, про-стагландины и др. Механизм действия эффектора окончательно не выяснен, скорее всего он является опосредованным, поскольку зависит от присутствия Са " , состава фосфолипидов и других соединений. [c.77]

Например, Са -зависимая активация фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов, аденилатциклазы и некоторых мембранных Са " АМР-аз происходит в результате связывания комплекса Са " -кальмодулин с регуляторной субъединицей каждого из этих ферментов. Таким образом, реакция клетки-мишени на увеличение концентрации свободных ионов Са " в цитозоле зависит от того, какие кальмодулин-связывающие белки имеются в данной клетке. Поскольку кальмодулин может принимать различные конформации (в зависимости от числа связанных ионов Са ), не исключено, что разные конфор.мации взаимодействуют с разными клеточными белками. Таким путем кальмодулин мог бы в принципе вызывать различную реакцию клеток при разных концентрациях свободных ионов кальция в цитозоле. [c.66]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология