Ретросинтетический и синтетический подходы

Чаще всего при построении пиримидиновой гетероциклической системы используют конденсацию реагента, содержащего фрагмент Ы—С—К, с трехуглеродным фрагментом. Этот подход, основанный на использовании бис-электрофилов в сочетании с бис-нукле-офилами, широко распространен при конструировании гетероциклических систем (см. гл. 4, разд. 4.2.1). Оба атома азота фрагмента N—С—N реагируют как нуклеофилы, а два терминальных атома углерода фрагмента С—С—С — как электрофилы. Синтетическими эквивалентами фрагмента Ы—С—N обычно служат мочевина, тио-мочевииа и гуанидин. Производные а, 3-непредельных карбонильных соединений (кетонов или кислот) применяют в качестве трехуглеродного фрагмента. Выбор того или иного синтетического эквивалента зависит от характера вводимых в молекулу пиримидина заместителей. На рис. 7.4 приведены примеры ретросинтетического анализа трех различных производных пиримидина. [c.306]

И последнее замечание до сих пор мы ограничивались рассмотрением лишь заряженных синтонов, соответствующих электрофильным или нуклеофильным партнерам в гетеролитических реакциях образования связей С-С. Из этого, однако, совсем не следует, что синтонный подход применим лишь при рассмотрении реакций этого типа в ретросинтетическом анализе. Отнюдь нет. Идеология синтонного подхода вполне универсальна, и в ее плодотворности мы сможем убедиться далее при рассмотрении синтетического потенциала реакций самых различных типов. [c.210]

Ретросинтетический и синтетический подходы [c.47]

Все предшествующие примеры касались ответа программы на вопрос Какой путь синтеза может быть предложен для создания данного ЦС При использовании ретросинтетического подхода для ответа на этот вопрос программа должна подобрать ряд ближайших предшественников, затем проанализировать наиболее интересные из них в качестве очередного ЦС и так далее. Однако при моделировании способа мышления хорошего химика-синтетика становится очевидным, что эффективный план синтеза может быть предложен лишь при совместном использовании как синтетического, прямого, так и ретросинтетического подхода [3]. Например, синтетический подход может оказаться решающим, если необходимо учесть образование и свойства побочных продуктов реакции. Поэтому компьютер следует научить отвечать на вопрос о том, что получится, если мы смешаем реагенты А + В+С. [c.47]

Вообще говоря, ретросинтетический анализ полициклической структуры можно выполнить одним из двух способов либо путем последовательной разборки единичных связей (по одной на каждой стадии), либо одновременной разборкой более чем одной связи, Оба пути логичны и правомерны и оба находят применение в современном синтезе. Однако реализация каждого из ких приводит к существенно различным композициям синтетических планов, а потому целесообразно рассмотреть их порознь. Начнем с методологии первого подхода. [c.313]

Любые функциональные группы, особенно относящиеся к одному уровню окисления, можно считать синтетически эквивалентными, так что правомерны их ретросинтетические превращения. Это означает, что если, например, в целевой молекуле имеется гидроксильная группа, то при ретросинтетическом анализе допустимо ее трансформировать, скажем, в галогенид, карбонильную группу, двойную связь или эпоксид и т. д. Все получаемые при таких операциях субструктуры могут считаться эквивалентными, так что синтез любой из них уже будет являться решением проблемы синтеза целевой молекулы. Ясно, что такой подход резко расширяет возможности выбора конструктивных реакций, ведущих к построению рассматриваемого фрагмента структуры. [c.153]

Английский оригинал этой главы был написан в середине девяностых годов. Тогда, на фоне всплеска работ по созданию систем аетоматического ретросинтетического анализа ( компьютерного синтеза ),. мажорный, оптимистический тон подачи материала представлялся вполне оправданным. Однако с тех пор и вплоть до настоящего времени (январь 2001 г.) мы, авторы книги, ни разу не встретили ни в литературе, ни в рассказах коллег, ни единого упоминания о случаях практического применения этих систем при планировании реальных синтезов. Кроме того, за это время появилась работа [28], в которой авторы предложили систему WODKA, также предназначенную дтя компьютерного синтеза и основанную на совершенно иных принципах. В этой работе авторы отмечают, что было зарегистрировано множество обращений через Интернет к системам LHASA и ей подобным, но опрос, проведенный среди обращавшихся, показал, что все они, без исключения, интересовались этими системами не из-за практической надобности, а только из любопытства. Видимо, мы переоценили значение подобного подхода при решении синтетических зацач. [c.363]

Отметим, что в опубликованных конвергентных подходах к таксолу из-за высоких энтропийных и энтальпийных барьеров образования 8-членных циклов значительно затруднены стадии формирования кольца В непосредственной циклизацией стерически загруженных предшественников (A-i- D->AB D). Как видно из ретросинтетической схемы, в нашем случае эта проблема решается обходным путем на стадии фрагментации 2->1. Настоящая работа посвящена изучению синтетического потенциала исходных соединений 3—6, разработке подходов к 2 и получению представителей 1, содержащих функционализированное 8-членное кольцо таксондов. [c.383]

Наглядным примером успешности такого подхода — подхода, стратегического по своему смыслу, — является синтез биологически активного природного дитерпеноида зоопатенола (212), выполненный Николау с сотр. [26е]. Ретросинтетический анализ этой структуры предполагал разборку по связям а, Ь и с, что позволило избрать в качестве основных синтетических блоков бромкетон 213 и триол 214 (схема 2.91). Формальный путь синтеза целевого продукта из этих исходных, включающий последовательность ря- [c.188]

Еще более необычным бьш стратегический подход Фольгардта [20ё] к построению стероидной тетрациклической системы. Здесь ретросинтетический анализ целевой молекулы 142 также начинался с разборки циклов В и С с помощью трансформа Дильса—Альдера, ведущего к предшественнику 143 (схема 3.36). Однако на роль стабильного синтетического эквивалента этого интермедиата авторы избрали производное бензоциклобутена 144, поскольку хорошо бьшо известно, что термолиз таких систем также ведет к о-хино- [c.338]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология