Анализ ретросинтетический

Нередко при ретросинтетическом анализе та юти иная разборка может привести к двум фрагментам, один из которых представляет собой хорошо знакомый синтон, а другой — выглядит проблематично, как некоторая алогичная структура. В таких случаях имеет смысл тщательно проанализировать эту последнюю и попытаться подобрать для нее реальный синтетический эквивалент. Часто такой целенаправленный поиск приводит к очень эффективным решениям. Вот некоторые примеры. [c.202]

Метод, используемый для построения таких графов синтеза, называется ретросинтетическим анализом [12] и включает анализ всех возможных путей, по которым искомый продукт может быть разложен на более простые структуры, к которым затем применяется метод. Поскольку сложность ранее не была определена, не была определена и простота. Сейчас можно определить, действительно ли данное ретросинтетическое превращение будет упрощающим и насколько. На рис. 4 представлены 6 молекул, использованных [c.251]

Такая разборка допускает широчайшие возможности для выбора реагентов, соответствующих показанным на схеме комбинациям электрофил + нуклеофил. Поэтому неудивительно, что при ретросинтетическом анализе соединений, содержащих кратные связи углерод—углерод, в первую очередь обычно рассматриваются варианты, типа представленных на схеме 2.36. [c.122]

Конечно, вышеприведенным далеко не исчерпываются возможности ретросинтетического анализа рассматриваемых структурных типов. Это лишь те наиболее очевидные ходы, которые стоит рассматривать в первую очередь в поисках наиболее практичных путей синтеза. При оценке этих и других возможных альтернатив необходим учет множества факторов, таких, как относительная стабильность ионов (и/или их эквивалентов), на которые разбирается молекула при том или ином варианте анализа, общность и эффективность соответствующих синтетических методов, доступность требуемых предшественников, возможности осложнения хода рассматриваемой реакции из-за наличия других функциональных групп и т.п. [c.124]

Сходным образом, если в составе структуры имеются гетероатомы, не включенные в гетероароматические циклы, имеет смысл начинать ретросинтетический анализ с разборки связей углерод — гетероатом, поскольку обратные операции сборки таких связей обычно представляют собой в сущности достаточно тривиальные трансформации функциональных групп. Наличие в целевой молекуле малых циклов (таких, как циклопропановые или эпоксидные) почти автоматически диктует разборку этих фрагментов на первых стадиях ретросинтетического анализа, так как такие группировки можно ввести с помощью очень надежных обших методов. [c.309]

Обычно при ретросинтетическом анализе ациклических систем не возникает необходимости в выработке специальных стратегических концепций, поскольку такой анализ чаще всего основывается на простых соображениях, вытекающих из картины расположения функциональных групп и простых заместителей ( привесков ). При этом разборка целевой молекулы состоит в прямолинейных решениях, непосредственно диктуемых имеющимися методами построения связей С-С, Мы уже рассматривали стратегические возможности различных методов такого рода (разд. 2.1,4), так что здесь можно ограничиться лишь несколькими дополнительными замечаниями. [c.310]

Вообще говоря, ретросинтетический анализ полициклической структуры можно выполнить одним из двух способов либо путем последовательной разборки единичных связей (по одной на каждой стадии), либо одновременной разборкой более чем одной связи, Оба пути логичны и правомерны и оба находят применение в современном синтезе. Однако реализация каждого из ких приводит к существенно различным композициям синтетических планов, а потому целесообразно рассмотреть их порознь. Начнем с методологии первого подхода. [c.313]

Этих стерео химических проблем удалось в значительной мере избежать с помощью совершенно иного подхода к ретросинтетическому анализу соединения 62, развитому группой Бурке [ 10с (схема 3,16). Эти авторы рассматривали четвертичный атом углерода С-1, общий для всех трех циклов, как ключевой элемент всей структуры. Целью их ретросинтетического анализа было нахождение серии трансформов, с помощью которых достигалось бы гло- [c.315]

Естественно, что по мере спуска по ретросинтетической лесенке проблемы стратегии резко упрощаются и на первый план выходят сугубо тактические задачи, т. е. разработка наиболее эффективных и коротких путей выхода к доступным исходным соединениям, структура которых уже в значительной мере предопределена на начальных этапах анализа. Так, в синтезе квадрона, выполненном Данишефским (см. выше), заложена была идея использования в качестве доступного полупродукта бициклического производного 36 и главной проб.яемой явилась отработка метода образования цикла С путем внутримолекулярного алкилирования группы —GHj OOR (авторы честно признаются, что здесь им просто повезло). Синтез Берке планировался с перспективой выхода к моноциклическому исходному 38, содержавшему почти [c.241]

Наиболее общее заключение, которое можно сделать на основании рассмотренных синтезов киадрона, состоит в том, что при ретросинтетическом анализе как стратегического ядра молекулы, так и промежуточных продуктов сиптеза нет необходимости уделять внимание всем формально допустимым вариантам дебюта разборки. В этом отношении имеющиеся н целевых молекулах связи явно неравноценны. Лишь некоторые из них можно рассматривать как стратегические (т. о. ведущие к рациональной стратегии синтеза). [c.242]

Разумеется, не всякая структура, дан е циклическая, готова для сборки с помощью реакций цпклопрпсоеди-нения. Тем но менее учет возможности скелетных перегруппировок, ведущих к перестройке циклических систем, нередко открывает путь использования этих высокоэффективных методов. Такой подход оказался, в частности, пло-дотвориым при ретросинтетическом анализе изокомена [c.248]

Нетрудно видеть, что этот синтез основан па ретросинтетическом анализе, ключевым элементом которого явились разборки двух циклопропановых фрагментов структуры по схеме ретро-[2+Н-циклонрисоединения. После этого задача свелась лишь к в[лбору оптимального метода циклопропанирования и созданию необходимой для его реализации функциональности на каждой стадии построения углеродного скелета. [c.249]

Конечно, далеко не всегда целевая структура содержит элементы симметрии, учет которых позволяет непосредственно расчленить ее (ретросинтетически) иа более простые фрагменты. Однако всегда полезно при ретросиггге-тическом анализе поискать возможности выявить симметрию в целевой молекуле, напрнмер путем введения или удаления лишних фрагментов, перестройки скелета и т. п. [c.252]

Структуры многих представителй этого класса соединений выглядят так, как будто они были специально предназначены для ретросинтетического анализа с разрывом связи С-С между аллильными атомами углерода. [c.101]

На схеме 2.39 показаны еще две возможности ретросинтетического анализа алкенов, основанные на хорошо известных схемах превращений ацетиленовых производных. В первой из них (2) расщепление проводится по обоим винильным связям, что соответствует ретрокарбометаллированию. Этот подход особенно ценен для тех случаев, когда необходимо обеспечить полную стереоселективность образования трехзамещенной двойной связи. Путь (3), пожалуй, можно считать самым простым и препаративно удобным, но он применим лишь для синтеза 1,2-лизамещенных алкенов. Здесь первой стадией ретросинтетического анализа служит дегидрирование, что автоматически сводит задачу построения рассматриваемого алкенового фрагмента к задаче синтеза соответствующего дизамещенного ацетилена с помощью хорошо известных реакций ацетиленидов металлов с электрофилами. [c.123]

Любые функциональные группы, особенно относящиеся к одному уровню окисления, можно считать синтетически эквивалентными, так что правомерны ихретросинтетические превращения. Это означает, что если, например, в делевой молекуле имеется гидроксильная группа, то при ретросинтетическом анализе допустимо ее трансформировать, скажем, в галогенид, карбонильную группу, двойную связь или эпоксид и т, д. Все получаемые при таких операциях субструктуры могут считаться эквивалентными, так что синтез любой из них уже будет являться решением проблемы синтеза целевой молекулы. Ясно, что такой подход резко расширяет возможности выбора конструктивных реакций, ведущих к построению рассматриваемого фрагмента структуры. [c.153]

И последнее замечание до сих пор мы ограничивались рассмотрением лишь заряженных синтонов, соответствующих электрофильным или нуклеофильным партнерам в гетеролитических реакциях образования связей С—С. Из этого, однако, совсем не следует, что синтонный подход применим лишь при рассмотрении реакций этого типа в ретросинтетическом анализе. Отнюдь нет. Идеология синтонного подхода вполне универсальна, и в ее плодотворности мы сможем убедиться далее при рассмотрении синтетического потенциала реакций самых рахтичных типов. [c.210]

Рассмотрим, например, ретросинтетический анализ структур 332 или 333 на схеме 2.120. Для того чтобы представить себе возможность сборки таких продуктов по схеме диенового синтеза, полезно прежде всего превратить их (ретросинтетически) в енолы 332а и 333а соответственно. Если далее применить разборку по схеме ретродиенового синтеза, то мы автоматически придем к структурам 334 и 335 для диеновых компонент. [c.229]

Прежде чем перейти к анатизу этих шагов, уместно будет ввести два новых термина. Точное обращение синтетической операции, применяемое для ретросинтетической разборки связей п целевой молекуле, называется трансформ (или ретрореакция). Структурный элемент или набор функциональных групп, присутствие которых необходимо для осуществимости данной ретро-синтетической реакции, носит название ретрон [3]. Иначе говоря, присутствие необходимого ретрона является обязательным требованием для применимости данного трансформа с целью упрощения целевой структуры. В этих терминах ретросинтетический анализ, представленный на схеме 3.15, описывает последовательные стадии следующих трансформов (с промежуточными стадиями тривиальных трансформаций) алкилирование енолята (62 => 63), присоединение по Михаэлю (63 => 64), кротоновая конденсация [c.314]

В случае синтеза биополимеров выбор подходящих исходных (входящих в их состав природных мономеров) очевиден и труда не составляет. В других случаях такой очевидности обычно не бывает. Тем не менее, всегда полезно еще в начале ретросинтетического анализа попытаться разглядеть в структуре целевого соединения тот или иной фрагмент, отвечаюишй готовому доступному предшественнику. Следующие примеры ил-тюстрируют эффективность такой стратегии. [c.302]

Ретросинтетическое упрощение любой целсзой молекулы состоит в последовательных разборках ( dis onne tions , по оригинальной терминологии Кори) входящих в ее состав связей. В принципе такой анализ можно начать с любой связи и шаг за шагом довести его до простейших предшественников. Однако если такую последовательную разборку вести бессистемно, то это приведет к почти бесконечному числу вариантов, что сделает сам подход бесполезным с практической точки зрения, В то же время продуманный ретросинтетичсский анализ, управляемый химической логикой и подчиненный тщательно отобранным критериям выбора каждого шага, оказывается мощным инструментом для разработки эффективной стратегии синтеза. При таком использовании этого инструмента можно обнаружить несколько достаточно хорошо различимых этапов. Среди них наиболее труден и наиболее важен первый шаг в разборке целевой структуры. [c.308]

При синтезе простых моноциклических систем основные принципы разборки целевых молекул по существу мало отличаются от таковых для ациклических. Применяемые здесь приемы ретросинтетического анализа также оказываются более или менее прямыми следствиями существующих методов построения циклов, рассматривавшихся в разд. 2.7. Не будем здесь повторяться, а ограяи-чр мся лишь обсуждением нескольких специфических сторон вопроса. [c.310]

Возможность использовать реакцию Мак-Мурри для создания двойных связей С=С допускала четыре варианта ретросинтетического раскрытия цикла, затрагивающих двойные связи я—А. Все четыре реальны, однако с учетом доступности ациклического предшественника разборка связи а, ведущая к предшественнику 58, представлялась предпочтительной. Дальнейшее упрощение этой структуры могло бьггь достигнуто многими путями в соответствии с общими соображениями, применяемыми при ретросинтетическом анализе ациклических систем (см. выше). Представленная на схеме разборка была избрана цитируемыми авторами как кратчайший путь к доступным соединениям 59 и 60. В результате синтез дитерпена 57, выполненный в соответствии с этим тгланом, оказался вполне эффективным [9с]. [c.312]

Синтез Хелквиста [10Ь], основывавшийся на сходном ретросинтетическом анализе, бьш выполнен более коротким путем с использованием другого набора реагентов, [c.315]

Мы все время арэдентируем внимание на первых стадиях ретросинтетического анализа. Приведенные примеры показывают, что именно выбор первой связи для разборки предопределяет стратегию всей синтетической схемы. Поэтому такую связь называют стратегической связью (SB, strategi bond ). Аналогичный анализ требуется выполнить для каждой промежуточной структуры, возникающей в ходе последовательных шагов разборки целевой молекулы, с тем, чтобы обнаружить в их составе свои SB и придти в конечном итоге к простым исходным соединениям. [c.319]

Подведем итоги. В рассмотренных синтезах квадрона ясно проявляется охща важная особенность методологии ретросинтетического анализа. В общем случае в целевой молекуле можно обнаружить очень ограниченное число поддающихся разборке связей, и лишь немногие из последних можно рассматривать как стратегические . Выбор SB диктует характер всего остального пути ретросинтетического анализа вплоть до простых исходных соединений, что влечет за собой широкое разнообразие планов синтеза, как мы видели на примере квадрона, [c.319]

Рассмотренные варианты ретросинтетического анализа квадрона основывались на одной общей стратегической концепции — во всех трех случаях это бьша последовательная, связь за связью, разборка стратегического ядра молекулы на серию более мелких фрагментов. Логически это абсолютно надеж- [c.319]

Смотреть страницы где упоминается термин Анализ ретросинтетический: [c.81] [c.161] [c.243] [c.244] [c.245] [c.252] [c.253] [c.108] [c.110] [c.112] [c.202] [c.204] [c.205] [c.296] [c.304] [c.308] [c.309] [c.311] [c.312] [c.312] [c.313] [c.314] [c.317] [c.318]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология