Антагонисты других аминокислот

Антагонисты других аминокислот [c.153]

Вполне очевидно, что факты, рассмотренные выше и приведенные в табл. 19, представляют лишь- первую разведку в области изучения антагонистов аминокислот. Найдены многие мощные антагонисты и намечаются некоторые выводы относительно роли определенных изменений в строении молекул аминокислот. Ряд антагонистов, очевидно, подвергается обмену, однако пути превращения большинства из них, равно как механизм их действия, не выяснены. Изучение антиметаболитов вознаграждается иногда созданием новых лекарственных препаратов, но чаще такие исследования позволяют найти ключ к пониманию тех или иных процессов обмена (ср. [285, 286]). Для получения более исчерпывающих данных об этих процессах требуется, однако, применение других экспериментальных методов (гл. III и IV). Наличие антагонистов аминокислот в природных объектах заставляет считаться с возможным их значением как патогенных факторов. Вместе с тем они могут (например, в виде некоторых антибиотиков) играть роль терапевтических средств. Наконец, взаимный антагонизм между различными природными аминокислотами может представлять собой один из физиологических механизмов управления процессами роста и обмена веществ. [c.156]

Одними из первых синтетических антагонистов аминокислот явились аналогичные им сульфоновые кислоты. Многие из этих производных, в том числе сульфозамещенные аналоги глицина, валина, лейцина, фенилаланина и аланина, обладают бакте-риостатическим действием. Оно, как правило, снимается природным аналогом и нередко другими аминокислотами [167]. [c.153]

Адреналин и глюкагон осуществляют регуляцию метаболизма гликогена путем изменения активности гликогенфосфорилазы и гликогенсинтазы (через цАМФ) таким образом, что торможение гликогеногенеза и стимуляция гликогенолиза осуществляются одновременно, т. е. реципропно. Глюкокортикоиды (11-гидроксистероиды) усиливают глюконеогенез за счет интенсификации катаболизма белков и аминокислот в тканях и вовлечения промежуточных метаболитов в процесс глюконеогенеза. Таким образом, в рассмотренных случаях адреналин, глюкагон, глюкокортикоиды действуют как антагонисты инсулина. На содержание сахара в крови влияет также гормон щитовидной железы тироксин (подобно инсулину). Гормоны передней доли гипофиза — гормон роста (соматотропин), АКТГ и, вероятно, другие факторы повышают уровень сахара в крови, однако механизмы действия этих гормонов в значительной степени являются опосредованными, поскольку они стимулируют мобилизацию из жировой ткани свободных жирньгх кислот, которые являются ингибиторами потребления глюкозы. [c.283]

Путем изменения структуры молекулы метаболитов можно получить соединения, которые уже не могут нормально функционировать в обмене веществ и тормозят обмен соответствующих природных аналогов. Классическим примером может служить торможение действия сукцинодегидрогеназы малоновой кислотой [160]. В последние годы интерес к антиметаболитам значительно возрос и были синтезированы многочисленные аналоги аминокислот, витаминов, пуринов и других метаболитов. Некоторые из них представляют интерес для биохимических исследований и для терапии [161 —164]. Механизм действия антиметаболитов еще не совсем ясен, однако известно, что они каким-то образом тормозят обмен природных аналогов. Поэтому антагонист может оказывать действие, сходное с влиянием недостаточности природного продукта обмена. Торможение нередко снимается одновременным или предварительным введением природного метаболита. В других случаях торможение устранить труднее или оно вообще необратимо. При истинно конкурентном торможении действие ингибитора пропорционально отношению его концентрации к концентрации природного [c.139]

Халворсон и Шпигельман [166] провели интересную серию исследований, посвященных индуцированному присутствием субстратов образованию ферментов у дрожжей. Было изучено влияние многих антагонистов аминокислот на образование ферментов в отсутствие экзогенных источников азота. Присутствие данного антагониста предотвращало включение его гомолога и тормозило также использование всех остальных аминокислот, причем наблюдалось прямое соответствие между торможением роста и подавлением образования ферментов. Эти данные согласуются с другими работами, показавшими, что для синтеза белка необходимо одновременное наличие всех аминокислот[22, 75, 76]. [c.140]

В состав грамицидина входит D-антицод фенилаланина, т.е. аминокислота необычной конфигурации. Это наблюдается и у других антибиотиков. Возможно, что именно это и придает антибиотикам своеобразные свойства антагонистов микроорганизмов. [c.402]

Пролин входит в состав всех белков и многих других физиологически важных веществ, например, таких, как инсулин и грамицидин. Особенно много пролина в проламинах — белках семян злаков, в коллагене, казеине, эластине и других белках. В животных организмах может синтезироваться из глутаминовой кислоты, т. е. является заменимой аминокислотой. В процессе биологического окисления пролин превращается в оксипролин являющийся ее антагонистом. [c.421]

Близкий метод — культура клеток в присутствии антиметаболитов (рис. 16.4). Следует ожидать, что любая клетка, выращиваемая в присутствии антиметаболита, будет производить избыточное количество нормального метаболита. Если такую клетку выращивать в культуре, то она, возможно, даст начало растению, продуцирующему желаемый метаболит в больших количествах. Такой эксперимент был успешно проведен с клетками моркови. При введении в среду 5-метилтриптофана (5-МТ) большинство клеток гибнет, поскольку 5-МТ — эффективный антагонист триптофана. Но некоторые клетки при этом не гибнут они, как оказалось, содержат большие количества эндогенного триптофана, потому что имеющийся у них фермент — антранилатсинтетаза, участвующая в образовании индольного кольца триптофана, не подавляется, как это обычно бывает, конечным продуктом реакции. В результате этот фермент обусловливает избыточную продукцию триптофана, а растения, регенерированные из таких отобранных клеток, богаче триптофаном, чем те линии, из которых они происходят. Этот метод, несомненно, будет использоваться в будущем для создания линий важных сельскохозяйственных растений с повышенным содержанием витаминов, аминокислот, стероидов и других желательных продуктов, вырабатываемых растениями. [c.511]

Глюкокортикоиды (11-гидроксистероиды) секретируются корой надпочечников и играют важную роль в углеводном обмене. Введение этих стероидов усиливает глюконеогенез за счет интенсификации катаболизма белков в тканях, увеличения потребления аминокислот печенью, а также повышения активности трансаминаз и других ферментов, участвующих в процессе глюконеогенеза в печени. Кроме того, глюкокортикоиды ингибируют утилизацию глюкозы во внепеченочных тканях. В рассмотренных случаях глюкокортикоиды действуют подобно антагонистам инсулина. [c.223]

Превращением ХС получают дегидроди- и трипептиды. Реакцию можно осуществить в щелочной и нейтральной средах. Метод применяют для синтеза производных аминокислот, имеющих чувствительные к кислотам группы, для синтеза сложных молекул мукро-нина В и других, а также для получения серосодержащих гетероциклических дегидроаминокислот [32, 33, 41]. С целью синтеза предшественников -тиенилаланина (X I) — антагониста фенилаланина [5, 28, 31, 39, 41, 43, 146, 207] осуществляют конденсацию тиофенальдегидо в с N-ацетилглицином или гиппуровой кислотой в уксусном ангидриде в присутствии ацетата натрия [29]. Условия конденсации варьированы многими авторами 94, 108, 149, 158]. Промежуточными продуктами обычно являются азлактоны. [c.89]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология