Аналоги аминокислот

Хотя большинство природных аминокислот может быть получено гидролизом белков при помощи горячей соляной нли серной кислоты, синтез аминокислот имеет большое значение, особенно для получения неприродных стереоизомеров и аналогов аминокислот с видоизмененными боковыми цепями. [c.360]

Редкие аминокислоты и аналоги аминокислот, встречающиеся в природных [c.439]

Редкие аминокислоты и аналоги аминокислот 373 [c.373]

Направление научных исследований синтез и биологические испытания структурных аналогов метаболитов синтез и изучение биологической активности некоторых аналогов аминокислот и фолиевой кислоты. [c.204]

Отбор среди мутантов, резистентных к структурным аналогам аминокислот или азотистых оснований [c.90]

Установлено, что множественные мутанты по пептидазам в процессе роста на минимальных средах накапливают гетерогенную смесь небольших пептидов, которые образуются из внутриклеточных белков под действием протеиназ. В настоящее время не известно, как осуществляется регуляция действия пептидаз и как она связана с активностью ферментов, осуществляющих начальные этапы деградации белков. Но такая связь, вероятно, существует, на что указывает замедленное разрушение аномальных белков, содержащих аналоги аминокислот, в клетках мутантов, дефектных по пептидазам. [c.57]

Фосфиновый (33) [70] и сульфоксиминовый (34) [71] пептиды являются специфическими ингибиторами глутаминсинтетазы их Л -концевые аминокислоты, встречающиеся в свободном состоянии, структурно близки глутамину. Особенно примечательно то, что оба трипептида являются более сильными ингибиторами микробного роста, чем входящие в их состав аминокислоты, что показывает важность этих пептидов как переносчиков аналогов аминокислот. Родственное соединение (35) предположительно является токсином, вызывающим симптомы болезни венчика бобовых [72]. [c.302]

Для отбора объектов продуценты выращивают на селективной среде, содержащей подходящий аналог или антиметаболит, которые не включаются в обмен веществ (в частности, аналоги аминокислот не включаются в состав белков), что ведет к подавлению роста организма. Выжившие мутанты обладают дефектами в механизме регуляции актргености фермента по принципу обратной связи и поэтому служат важными объектами в обеспечении сверхсинтеза целевого продукта. [c.35]

Содержащие при С" карбоксильную группу 3-бензазепины типа 26 и 27 являются конформационно-ограниченными аналогами аминокислот Plie, Туг, Тф и His [40]. Несколько групп исследователей изучали применение к синтезу подобных соединений внутримолекулярной реакции Хека (образование С -С связи). Гибсон показала, что внутримолекулярная реакция Хека дает продукт 26 с выходом 55%, [41], в то время как радикальная циклизация приводит к соединению 27 с выходом 73%) [42] (схема 9). Реакция Хека может быть применена и к синтезу высших гомологов 1,2,3,4,5,6-тетрагидро-3-бензазоцин-2-карбоновой кислоте (Hi , и = 2 на схеме 9) и к 2,3,4,5,6-гексагидро-3-бензазонин-2-карбоновой кислоте (Nie, и = 3) [41, 43]. [c.49]

Активирующие ферменты реагируют только с 1--аминокислотами (отвергая О-аминокислоты), однако они способны активировать неприродные аналоги аминокислот и вводить их тем самым в белок. Таким образом, на этой стадии биосицтеза особая ферментативная специфичность не наблюдается. [c.264]

Следует, однако, отметить, что можно индуцировать биосинтез белка у бактерий и по иным механизмам, приводящим, по крайней мере в небольшой части, к включению аналога аминокислоты вместо нормальной аминокислоты. Например, низший гомолог пролина (азетидин-2-карбоновая кислота) был введен в белок Е. oli с замещением одной четверти пролина [4]. Однако замещения такого рода происходят только в отсутствие достаточного количества нормальной аминокислоты. [c.227]

Путем изменения структуры молекулы метаболитов можно получить соединения, которые уже не могут нормально функционировать в обмене веществ и тормозят обмен соответствующих природных аналогов. Классическим примером может служить торможение действия сукцинодегидрогеназы малоновой кислотой [160]. В последние годы интерес к антиметаболитам значительно возрос и были синтезированы многочисленные аналоги аминокислот, витаминов, пуринов и других метаболитов. Некоторые из них представляют интерес для биохимических исследований и для терапии [161 —164]. Механизм действия антиметаболитов еще не совсем ясен, однако известно, что они каким-то образом тормозят обмен природных аналогов. Поэтому антагонист может оказывать действие, сходное с влиянием недостаточности природного продукта обмена. Торможение нередко снимается одновременным или предварительным введением природного метаболита. В других случаях торможение устранить труднее или оно вообще необратимо. При истинно конкурентном торможении действие ингибитора пропорционально отношению его концентрации к концентрации природного [c.139]

При рассмотрении вопроса об аналогах аминокислот сразу бросается в глаза, что многие природные аминокислоты сходны по своей структуре. Имеется много примеров антагонистических отношений между двумя природными аминокислотами картина значительно усложняется в системах, содержащих многие аминокислоты. Ниже рассмотрены некоторые простейшие описанные в литературе примеры взаимодействия между метаболитами и антиметаболитами в ряду аминокислот. Сводка имеющихся данных представлена в табл., 17. В ней перечислены природные аминокислоты наряду с их структурными аналогами, которые были испытаны в качестве антиметаболитов. При изучении антагонистического действия были использованы различные биологические системы. В большинстве случаев исследовали влияние антиметаболитов на скорость роста проводились также различные опыты in vitro. Окончательный ответ на вопрос о механизме действия антиметаболитов будет, вероятно, получен при исследовании изолированных ферментных систем. [c.140]

Адапторная гипотеза объясняет также два важных экспериментальных факта. С одной стороны, для любого полипептида, однозначно определяемого соответствующим геном, включение природных, но неподходящих для данного места аминокислот — крайне редкий факт. С другой стороны, многие аналоги аминокислот, например такие, как селенометионин (аналог метионина), тг-фторфенилаланин или тиенилаланин (аналоги фенилаланина), 5-окситриптофан или азатриптофан (аналоги триптофана) и ряд других, легко включаются в места, предназначенные для тех аминокислот, аналогами которых они являются. Таким образом, аминокислоты могут включаться в места, предназначенные для их природных аналогов, только в том случае, если им удастся обмануть активирующий фермент. [c.522]

Конкурентным торможением объясняется антибактериальное действие сульфамидов. Они занимают на поверхности фермента место парааминобензойной кислоты. Антивитамины , близкие по структуре к витаминам, присоединяясь к ферментам, могут вызывать авитаминозы аналоги аминокислот мешают усвоению естественных аминокислот в организме. Примером конкурентного торможения может быть угнетающее действие малоновой кислоты на реакцию дегидрогенизации янтарной кислоты сукцин-де-гидрогеназой [c.62]

Питерсон и Фауден [39] описали очень интересное явление, касающееся специфичности одного активирующего фермента, полученного из высших растений. Они обнаружили, что 2-азетидинкарбоновая кислота, встречающаяся в естественных условиях у определенных видов растений в больших количествах, токсична для некоторых других видов при много меньших концентрациях. Опи заметили, что токсический эффект 2-азетидинкарбоновой кислоты снимается при добавлении пролина и предположили на этом основании, что токсичность, возможно, является следствием включения 2-азетидинкар-боновой кислоты вместо пролина в белки этих восприимчивых видов. Такое объяснение находится в соответствии с данными, согласно кото рым активированный аналог аминокислоты может включаться в белок вместо природной [c.197]

Для того чтобы выявить реакции переаминирования, обычно выясняют, служит ли в них а-кетоглутарат в качестве акцептора аминогруппы от целого ряда различных аминокислот иначе говоря, сначала обнаруживают реакции, обратные тем, при которых синтезу той или иной аминокислоты предшествует образование глутамата в ходе восстановительного аминирования. Использование именно этого метода обусловлено тем, что, в то время как все 20 протеиногенных аминокислот имеются в продаже, из кетокислот можно приобрести лишь некоторые. Однако при всем том можно сделать вывод о важной роли переаминирования в синтезе аминокислот, ибо показано, что лучше всего изученные реакции переаминирования обратимы, другие же реакции переаминирования считаются обратимыми. Показано, что в случае аспартат-глутамат- и аланин-глутамат — аминотрансфераз из зародышей пшеницы равновесие реакций сдвинуто в сторону синтеза соответственно аспартата и аланина [16] Из сравнения с бактериальными системами биосинтеза аминокислот [67] явствует, что у высших растений переаминирование, возможно, является последней ступенью в биосинтезе глицина, аланина, валина, лейцина, изолейцина, аспартата, фенилаланина, тирозина, а также, возможно, серина. Если такие реакции переаминирования действительно происходят in vivo, то следует предполагать, что соответствующие а-кетокислотные аналоги аминокислот должны присутствовать в растительных клетках [c.212]

Дейтерированные аналоги аминокислот были выбраны в качестве внутренних стандартов в недавно опубликованном Рафтером и др. [324] методе аминокислотного анализа белка на хроматомасс-спектрометре, снабженном компьютером. Подробная методика этого анализа приведена ниже. [c.87]

Белки, содержащие аналоги аминокислот, такие, как 7-азат-риптофан (аналог триптофана), -канаванин (аналог аргинина), -фторфенилаланин (аналог фенилаланина) и др. деградируют примерно в 20 раз быстрее нормальных. При встраивании аналогов некоторые обычно растворимые белки, например -галакто-зидаза, агрегируют, образуя гранулы. Возможно, что такая агрегация аномальных белков способствует их распознаванию клеточной системой деградации. [c.52]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология