Активатор плазминогена

Тканевой активатор плазминогена Тромбообразование [c.205]

Тканевой активатор плазминогена Эритропоэтин [c.206]

Однако плазмин способен разрушать и предшественник фибрина фибриноген (рис. 10.7), и если уровень последнего в результате терапии с использованием активатора плазминогена снизится слишком сильно, могут произойти обширные внутренние кровотечения. Это привело к необходимости создания тромболитических препаратов, разрушающих только фибрин в [c.213]

Активатор плазминогена Плазминоген Плазмин [c.214]

Моноклональные антитела человека Несмотря на кажущуюся перспективность иммунотерапии, этот метод имеет и ряд ограничений, связанных с применением моноклональных антител животных и процедурой присоединения к ним нужных молекул. Сам процесс химического присоединения весьма неэффективен, присоединение происходит случайным образом, а кроме того, при этом может снижаться ферментативная активность активатора плазминогена или других веществ, используемых в терапии. И наконец, если предполагается многократное введение препарата, необходимо использовать антитела человека, а не животных, чтобы предотвратить возникновение перекрестных иммунных реакций и сенсибилизацию пациента. [c.214]

Ген активатора плазминогена длительного действия Г ен белка сыворотки Коза [c.435]

Исследования на раковых клетках усиливают этот парадокс. Больщинство таких клеток, в том числе и трансформированные хорошо изученными онкогенами, представленными на рис. 13-34, отличаются от их нормальных двойников тем, что для деления им не нужно прикрепляться к субстрату. Поскольку такая независимость от прикрепления дает возможность трансформированным клеткам расти в новых условиях, где нормальные контакты клеток между собой и с матриксом установить нельзя (разд. 13.3.6), можно предполагать, что она явилась результатом естественного отбора клеток, формирующих опухоли. Но почему многие раковые клетки не просто делятся независимо от прикрепления, но не прикрепляются прочно к внеклеточному матриксу лаже тогда, когда такая возможность существует Намек на ответ следует из наблюдений над трансформированными клетками, которые искусственно заставляют прикрепиться к культуральной чашке. Как отмечалось выше, фибробласты куриного эмбриона, трансформированные с помощью v-sr , вьщеляют в больших количествах активатор плазминогена, который ослабляет их прикрепление к чашке. Если такие клетки растут в присутствии антитела, блокирующего активность этой протеазы, го они более прочно прикрепляются к чашке и в го же время становятся более подверженными нормальному социальному контролю клеточного деления вместо образования многослойной структуры они проявляют тенденцию прекращать деление при взаимном контакте. Таким образом, прочное сцепление с внеклеточным матриксом, видимо, тормозит рост этих трансформированных клеток [c.434]

Число трансформантов на чашку Число трансформантов, секретирующих тканевой активатор плазминогена (тАП) Максимальный уровень секреции (ед./Ю клеток/день) [c.248]

С помощью методов генной инженерии можно получать белки человека в количествах достаточных для терапевтических целей (инсулин, гормон роста, активатор плазминогена). [c.35]

Тканевые активаторы плазминогена имеются в легких, матке, предстательной железе. При операциях на этих органах вследствие выхода значительного количества активатора из ткани в кровяное русло может возникнуть острьш фибринолиз. [c.606]

Исследования последних лет дают основание считать, что введение плазмина в сочетании с гепарином (антитромбином) может быть эффективным не только при лечении тромбоза легочной артерии, тромбофлебитов, но и при лечении инфаркта миокарда, если вводить эти препараты в первые часы после начала болезни. В качестве фибринолитических препаратов при инфаркте миокарда можно использовать также активаторы плазминогена — урокиназу и стрептокиназу. [c.607]

Рис. 10.8. Структура иммунотерапевтнческого тром-болитического агента. К моноклональному антителу, специфичному к фибрину, присоединен активатор плазминогена (АПг). Этот комплекс связывается с фибрином, находящимся в тромбе, активатор плазминогена вызывает накопление плазмина вблизи тромба, и плазмин лизирует тромб.

Патентные ведомства различных стран часто выносят соверщенно разные решения по одной и той же заявке. Например, в 1989 г. биотехнологическая компания Genente h подала в Патентное ведомство Великобритании заявку, которая относилась в том числе к способу получения тканевого активатора плазминогена (tPA) человека с помощью технологии рекомбинантных ДНК. Этот белок, присутствующий в организме человека в небольших количествах, отвечает за превра- [c.536]

Известно, что очень активный активатор плазминогена вырабатывается гемолитическим стрептококком. Этот активатор получил название стреп-токиназы. Следует, однако, напомнить, что стрептокиназа в обычных условиях в крови отсутствует. [c.472]

Встраивание человеческого гена в геном овцы было использовано и при получении фактора IX — белка свертывания крови, отсутствие которого служит причиной одного из видов гемофилии (разд. 24.6.1). Такая же схема применялась в производстве препарата, разжижающего кровь (тканевого активатора плазминогена). Компания PPL Pharma euti als работает сейчас над получением генноинженерного фибриногена — главного белка системы свертывания крови, который имеет очень сложную вторичную и третичную структуру. Его предполагают использовать в качестве клея для соединения тканей после хирургических операций. [c.237]

Во всех этих случаях внедряющиеся эндотелиальные клетки должны отвечать на сигнал, который подает ткань, требующая притока крови. Ответ эндотелиальных клеток имеет по крайней мере три составляющих. Во-первых, клетки должны продырявить базальную мембрану вокруг существующего кровеносного сосуда. Показано, что эндотелиальные клетки во время ангиогенеза секретируют протеазы, например активатор плазминогена, которые позволяют им проедать себе путь в базальной мембране родительского капилляра или венулы. Во-вторых, эндотелиальные клетки должны двигаться в сторону источника сигнала. В-третьих, они должны делиться. При определенных обстоятельствах один или два из этих трех компонентов ответа могут быть вызваны в отсутствие других. Папример, иногда новые капилляры образуются даже при блокаде пролиферации эндотелиальных клеток облучением. Показано также, что какой-то фактор, находящийся в раневой жидкости, привлекает эндотелиальные клетки и побуждает их к секреции протеаз, не стимулируя, однако, пролиферацию. [c.167]

Имеются убедительные данные, свидетельствующие о том, что система свертывания крови в норме находится в динамическом равновесии, при котором фибриновые сгустки постоянно образуются, а затем растворяются. Плазмин представляет собой серино-вую протеазу, способную гидролизовать фибриноген и фибрин, факторы V и VIII, факторы комплемента и различные полипептидные гормоны. В норме плазмин содержится в плазме в форме неактивного профермента (плазминогена). В большинстве тканей организма имеются активаторы плазминогена различных типов. Тканевый активатор плазминогена— это сериновая протеаза, каталитически неактивная в отсутствие контакта с фибрином. Находясь в контакте с фибрином, активатор плазминогена способен расщеплять молекулу плазминогена с образованием плазмина. Когда плазмин гидролизует фибрин, активатор плазминогена теряет свою активность и протеолиз затухает. Таким образом, обеспечивается эффективная регуляция процесса фибринолиза. Весьма перспективным представляется использование в терапевтических целях тканевого активатора плазминогена (ТАП), получаемого методами генной инженерии. ТАП способствует восстановлению проходимости коронарных артерий, снижая, таким образом, повреждение миокарда, происходящее при остром тромбозе коронарных сосудов. Еще один активатор плазминогена — протеолитический фермент урокиназа — содержится в моче. Урокиназа — это тоже сериновая протеиназа она может активировать плазминоген, расщепляя его в двух местах. [c.330]

Концентрация активаторов плазминогена повышается при ряде заболеваний, в том числе при некоторых формах рака и при шоке. Антиплазминовая активность, обусловленная а,-антитрипсином и а2-ингибитором плазмина, может снижаться при циррозе печени. Некоторые бактериальные продукты. например стрептокиназа, способны активировать плазминоген без расщепления его молекулы и могут быть ответственны за диффузные кровоизлияния, наблюдаемые иногда у больных с диссеминированными бактериальными инфекциями. [c.330]

Б. Усиленная выработка активатора плазминогена увеличивает внеклеточную про-теолитическую активность [c.151]

Концентрация активаторов плазминогена повышается при ряде заболеваний, в том числе при некоторых формах рака и при шоке. Антиплазминовая активность, обусловленная а,-антитрипсином и [c.330]

Некоторые линии клеток тератомы, полученные методом 1 (например, линия клеток F9), почти полностью потеряли способность к дифференцировке. Однако недавно было показано, что дифференцировка может быть индуцирована и в этих клетках, если инкубировать их с 10 М ретиноевой кислотой (Stri kland, Mahdavi, 1978). Образование эндодермы в этих дифференцирующихся клетках также выявляется по образованию активатора плазминогена. [c.218]

Наибольшие успехи достигнуты в двух направлениях лечении острой сердечной недостаточности и терапии раневых процессов. Еще несколько лет назад А. П. Флетчер — один из виднейших исследователей терапии процессов тромбообразования — писал, что многие осложнения, связанные с применением стрептокина-зы — активатора плазминогена, были бы сняты, если бы удалось иммобилизовать ее с сохранением физиологической активности. Большим успехом следует назвать практическое внедрение в отечественную клиническую практику препарата Стрептодеказа . Он представляет собой иммобилизованную на полисахариде стрептокиназу-белок, способствующий активации плазминогена, естественного предшественника протеиназы плазмина, предотвращающего образование тромба в кровеносной системе. Стрепто- [c.131]

Смотреть страницы где упоминается термин Активатор плазминогена: [c.193] [c.553] [c.553] [c.193] [c.606] [c.213] [c.214] [c.561] [c.237] [c.213] [c.426] [c.432] [c.125] [c.248] [c.251] [c.218] [c.44] [c.258] [c.71] [c.4] [c.11] [c.45] [c.45] [c.45] [c.46]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология