Фосфодиэстераза PDE гидролиз сАМР

Рис. 34.14. Образование сАМР из АТР и гидролиз сАМР фосфодиэстеразой.

АТР. Гидролиз сАМР до 5 -АМР катализирует сАМР-фосфодиэстераза (рис. 34.14). [c.10]

Действие гормонов, опосредованное увеличением концентрации сАМР, может быть прекращено различными способами, в том числе путем гидролиза сАМР-фосфодиэстеразами. Наличие этих гидролитических ферментов обеспечивает быстрый оборот сигнального соединения (сАМР), а следовательно, и быстрое прекращение биологического процесса тотчас после удаления стимулирующего гормона. Фосфодиэстеразы сАМР существуют в двух формах с высокой и низкой и сами служат объектом регуляции со стороны гормонов, а также внутриклеточных посредников, таких как кальций, действующий, видимо, при участии кальмодулина. Ингибиторы фосфодиэстеразы, в первую очередь метилированные производные ксантина, например кофеин, увеличивают внутриклеточный уровень сАМР, тем самым воспроизводя и усиливая действие гормонов. [c.165]

Идентификация циклического АМР привела к изучению ферментов, участвующих в его синтезе и разрушении. Чтобы сАМР мог служить внутриклеточным посредником, его концентрация в клетке (обычно < 10 М) должна быть подвержена быстрым изменениям в ту и другую сторону под действием определенных внеклеточных сигналов (при гормональной стимуляции она может за несколько секунд увеличиться в 5 раз). Как мы увидим (разд. 12.4.7), для этого быстрый синтез молекул должен уравновешиваться быстрым их расщеплением или удалением. Циклический АМР синтезируется из АТР ферментом аденилатциклазой, связанным с плазматической мембраной клетки, но быстро расщепляется одним или несколькими ферментами - сАМР-фосфодиэстеразами, которые гидролизуют его до аденозин-5 -монофосфата (5 -АМР) (рис. 12-15). [c.356]

A. Концентрация AMP определяется равновесием между его синтезом, катализируемым аденилатциклазой, и расщеплением, осуществляемым фосфодиэстеразой сАМР. У /мисе-мутантов, лишенных одной из форм фосфодиэстеразы сАМР, гидролиз сАМР идет медленнее, чем у обычных мух, и в результате уровень его повышен. [c.467]

Эта реакция в небольшой степени эндерго-ничиа ее AG° составляет около 1,6ккал/ моль. Источником энергии для синтеза с АМР служит последую ш ий гидролиз пиро-фосфата. Специфическая фосфодиэстераза разрушает сАМР путем гидролиза до АМР [c.285]

Этот фермент катализирует превращение АТР в циклический АМР (циклический аденозинмонофосфат, или сАМР). Химические аспекты этой реакции обсуждаются в гл. 7, разд. Д, 8. Циклический АМР иногда называют вторым посредником ( se ond messenger ), поскольку он переносит сообщение (message), доставленное клетке первым посредником (гормоном). Циклический АМР быстро гидролизуется до АМР фосфодиэстеразой (стадия б на схеме см. также гл. 7, разд. Д, 8). Однако пока сАМР существует, он действует как аллостерический эффектор по отношению к протеинкиназам (стадия в на схеме), которые катализируют такие реакции модификации, как фосфорилирование гликогенсинтетазы (см. предыдущий раздел, а также гл. 11, разд. Е, 3). [c.70]

Уникальные свойства аденилатциклазы [85] и родственной ей гуанил-атциклазы [86] уже рассматривались в предыдущих главах (гл. 5, разд. В,5 гл. 6, разд. Е,5). С кинетической точки зрения молекула циклического АМР исключительно стабильна, однако с точки зрения термодинамики (в отношении возможности гидролиза этого соединения) она нестабильна. Специфическая фосфодиэстераза катализирует расщепление сАМР с образованием 5 -адениловой кислоты [АМР стадия б в уравнении (7-25)]. Две последовательные реакции в уравнении (7-25) обеспечивают образование и разрушение сАМР. Следует обратить внимание на сходство этой последовательности реакций с двумя стадиями реакции (7-19), катализируемой рибонуклеазой. [c.131]

Физиологическая регуляция происходит не только путем синтеза и циркуляции активных соединений и химических мессенд--жеров. Она должна осуществляться также возможностью инактивации циркулирующих сигналов. На уровне циклического нуклеотида сАМР гидролизуется с помощью фосфодиэстеразы до 5 -АМР. На уровне фосфорилированных белков фосфопро-теинфосфатазы гарантируют обратимость белкового фосфорилирования. [c.276]

Для того чтобы сАМР мог служить внутриклеточным медиатором, его концентрация в клетке (обычно 10 М) должна строго контролироваться и в то же время быстро изменяться в ответ на определенные внеклеточные сигналы (под действием гормона уровень сАМР может за несколько секунд увеличиться в 5 раз). Циклический АМР синтезируется из АТР ферментом аденилатциклазой, связанным с плазматической мембраной клетки, но быстро расщепляется одним или несколькими внутриклеточными ферментами фосфодиэстеразами, которые гидролизуют его до аденозин-5 -монофосфата (5 -АМР) (рис. 13-21). Поверхностные рецепторы, для которых сАМР служит внутриклеточным посредником, действуют, изменяя (обычно стимулируя) активность аденилатциклазы, а не фосфодиэстеразы. Но для того чтобы концентрация любого внутриклеточного медиатора могла быстро увеличиться или уменьшиться, необходим также его непрерывный быстрый распад (или удаление) (см. разд. 13.4.8). [c.264]

Повьппение концентрации свободньк ионов Са в цитозоле, происходящее при воздействии сигнала, всегда непродолжительно. В случае сАМР реакция кратковременна из-за того, что ОТР-связывающий белок гидролизует GTP и перестает активировать аденилатциклазу, а фосфодиэстеразы быстро разрушают избыточный сАМР. В случае Са каналы открываются лишь на короткое время, а вошедшие в цитозоль ионы кальция быстро откачиваются оттуда и/или связываются внутриклеточными молекулами. [c.270]

Многие поверхностные рецепторы функционально связаны с мембранным ферменпюм аденилатциклазой. Когда к таким рецепторам присоединяется внеклеточный сигнальный лиганд, образующийся комплекс запускает в плазматической мембране ряд взаимодействий между белками, приводящих в конце концов к увеличению (или в некоторых случаях к уменьшению) синтеза сАМР аденилатциклазой. Возникающее изменение внутриклеточной концентрации с АМР поддерживается лишь до тех пор, пока рецептор активирован лигандом, так как активация аденилатциклазы непродолжительна, а избыточный сАМР быстро гидролизуется фосфодиэстеразами. [c.270]

Для того чтобы сАМР мог служить внутриклеточным медиатором, его концентрация в клетке (обычно 10 М) должна строго контролироваться и в то же время быстро изменяться в ответ на определенные внеклеточные сигналы. САМР синтезируется из АТР фер.ментом аденилат-циклазой, связанным с плазматической мембраной клетки, но быстро расщепляется одним или несколькими внутриклеточными ферментами — фосфодиэстеразами, которые гидролизуют его до аденозин-5 -монофосфата (5 -АМР). Поверхностные рецепторы, для которых сАМР служит внутриклеточным посредником, действуют, изменяя (обычно стимулируя) активность аденилатциклазы, а не фосфодиэстеразы. [c.57]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология