Фосфодиэстераза ингибиторы

Уменьшение концентрации цАМФ происходит с помощью фосфодиэстеразы, катализирующей расщепление цАМФ с образованием АМФ. В экспериментальных работах в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы обычно используют теофиллин, З-изобутил-1- [c.17]

Ингибиторы фосфодиэстеразы (метилксантины) [c.212]

Ингибиторы фосфодиэстеразы метилксантины (теофиллин). [c.208]

Нуклеаза стафилококков является примером фосфодиэстеразы с малой субстратной специфичностью, поскольку она расщепляет ДНК, РНК и олигонуклеотиды до З -мононуклеотидов [31]. Нуклеаза стафилококков получена в кристаллическом виде определены ее аминокислотная последовательность и трехмерная структура. Необычность фермента заключается в том, что для проявления активности он нуждается в ионах кальция. Ион металла присоединяется к нуклеазе только в присутствии субстрата или ингибитора, например тимидин-3, 5 -дифосфата. Нуклеаза стафилококков действует как эндонуклеаза, но после того, как осуществлены разрывы цепи, она может действовать как экзонуклеаза. [c.145]

Действие гормонов, опосредованное увеличением концентрации сАМР, может быть прекращено различными способами, в том числе путем гидролиза сАМР-фосфодиэстеразами. Наличие этих гидролитических ферментов обеспечивает быстрый оборот сигнального соединения (сАМР), а следовательно, и быстрое прекращение биологического процесса тотчас после удаления стимулирующего гормона. Фосфодиэстеразы сАМР существуют в двух формах с высокой и низкой и сами служат объектом регуляции со стороны гормонов, а также внутриклеточных посредников, таких как кальций, действующий, видимо, при участии кальмодулина. Ингибиторы фосфодиэстеразы, в первую очередь метилированные производные ксантина, например кофеин, увеличивают внутриклеточный уровень сАМР, тем самым воспроизводя и усиливая действие гормонов. [c.165]

В. Предскажите действие кофеина, ингибитора фосфодиэстеразы, на способность к обучению у нормальных мух. [c.232]

Чтобы оценить биохимическое и физиологическое значение процессов образования 2-5А, необходимо остановиться на механизмах подавляющего влияния цАМФ на пролиферативный статус нервных клеток (в качестве модели использовали клетки РС-12). Так, действие ряда факторов, в частности фактора роста нервов, а также повыщение уровня цАМФ, вызванное тео-фшишном или дибугирил-цАМФ, приводит к остановке деления и дифференцировке этих клеток. Действие теофиллина (ингибитора фосфодиэстеразы цАМФ) в отличие от фактора роста нервов или дибутирильного аналога цАМФ носит кратковременный характер (наибольшее число клеток с нейритами наблюдается через сутки). Повышение концентрации цАМФ в результате ингибирования фосфодиэстеразы под действием теофиллина, как и в случае фактора роста нервов и дибутирил-цАМФ, приводит к блокаде активного деления и дифференцировке нервных клеток. Однако в дальнейшем падение активности фосфодиэстеразы, обусловленное теофиллином, и соответ- [c.343]

ДНК-аза яда кобры известна как ингибитор роста опухолевых клеток. Эта же эндонуклеазная ДНК-аза, а также РН1 -аза и экзонуклеазная фосфодиэстераза широко применяются для определения последовательности нуклеотидов в нуклеиновых кислотах и олигонуклеотидах (Zeller, 1966). [c.190]

Ингибитор щелочной фосфатазы. Субстрат ДНК-зависимой РНК-полимера-зы Е. соН (К 3,8-10 М). Гидрол. фосфодиэстеразой змеиного яда. Не реагирует с гексокиназой. Переносится митохондриальной ATP/ADP-трансло-казой. Мощный ингибитор АТР-на-правляемого транспорта электронов. [c.214]

Асимметрическим восстановлением фениларилкетона (19) с помощью дрожжей Ккойо1оги1арШтапае получен (8)-энантио-мер спирта (20) (> 96% ее), используемый в синтезе ингибитора специфической фосфодиэстеразы, предназначенного для лечения астмы [14]. [c.283]

Вопрос о действии циклического нуклеотида на перемещения Na" " и К + в изолированных фракциях НС, т. е. через мембраны дисков, был недавно изучен в нашей лаборатории Думлер. Ею показано, что добавление циклической АМФ в среду инкубации стимулировало выход Na" из изолированных НС и не отражалось на выходе К (рис. 7). Эффект стимулирования проявлялся при добавлении относительно небольших концентраций нуклеотида (0.2 мМ) и не зависел от наличия в пробах ингибитора фосфодиэстеразы — теофиллина. [c.105]

Наиболее важные в физиологическом плане клетки-мишени для АДГ у млекопитающих—клетки дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек почки. Эти протоки пересекают мозговое вещество почек, где градиент осмоляльности внеклеточных растворенных веществ в 4 раза выше, чем в плазме. Клетки этих протоков относительно непроницаемы для воды, так что в отсутствие АДГ моча не концентрируется и может выделяться в количествах, превышающих 20 л в сутки. АДГ увеличивает проницаемость клеток для воды и способствует поддержанию осмотического равновесия между мочой собирательных трубочек и гипертоническим содержимым интерстициального пространства, благодаря чему объем мочи сохраняется в пределах 0,5—1 л в сутки. На слизистых (мочевых) мембранах эпителиальных клеток этих структур присутствуют рецепторы АДГ, которые связаны с адеиилатциклазой считают, что действие АДГ на почечные канальцы опосредуется сАМР. Описанное физиологическое действие послужило основанием для того, чтобы назвать гормон антидиуретическим . сАМР и ингибиторы фосфодиэстеразы имитируют эффекты АДГ. В ус- [c.184]

Особого рассмотрения заслуживают свойства рецепторов А1. Значительная их часть локализована на пресинаптических мембранах. Довольно специфическими ингибиторами рецепторов А1 являются теофилин и кофеин. Иначе говоря, введение этих широко известных психостимулирующих агентов ведет к увеличению уровня цАМФ в некоторых постсинаптических структурах. Заметим, что кофеин и теофилин являются также довольно специфичными ингибиторами фосфодиэстераз, что тоже способствует повышению уровня цАМФ. Такое двустороннее действие этих соединений на уровень цАМФ позволяет понять их особое значение как психостимуляторов. [c.292]

Повьццение уровня ионизированного Са " внутри клетки при открывании Са-каналов может способствовать снижению в ней содержания цАМФ за счет активации Са — КМ-зависимой фос-фодиэстеразы и по принципу отрицательной обратной связи приводить к переходу Са-каналов в неактивное состояние. Введение в нейрон теофиллина (блокатора фосфодиэстеразы) замедляет процесс ослабления С -проводимости. Таким же влиянием на кальциевуй проводимость обладают ингибиторы кальмодулина, например трифтазин. [c.341]

Кроме циклических нуклеотидов, Са " " и ограниченного протеолиза фосфодиэстеразу активируют также полианионы, фосфолипиды, жирные кислоты. Ингибиторами или активаторами фермента являются многочисленные фармакологические вещества. Фосфодиэстераза является более удобной мищенью для действия лекарственных препаратов, чем аденилатциклаза, так как менее специфична в отношении эффекторных влияний (нет сложного настраиваемого рецепторного аппарата). Мощными ингибиторами фосфодиэстеразы являются производные ксанти- [c.346]

Заметим, что ранее протеинфосфатаза 2В бьша названа кальцинейрином, так как впервые она была идентифицирована в нервной ткани как термолабильный ингибитор КМ-стимулируемой фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов. Кальцинейрин принадлежит к семейству КМ-связывающих белков, содержащих Са-связывающие субъединицы. Активность кальцинейрина контролируется ионами кальция. [c.363]

Кальмодулин активирует также протеинфосфатазу (2В), фермент, широко распространенный в тканях млекопитающих особенно велика его концентрация в мозге и скелетной мышце [36, 39]. Протеинфосфатаза (2В) состоит из двух субъединиц, А и В. Кальмодулин связывается с каталитической А-субъединицей В-субъединица по своей структуре и способности связывать ионы Сд + напоминает кальмодулин и TN- . Следовательно, этот фермент, так же как и киназа фосфорилазы (разд. 4.4), регулируется двумя разными, но структурно сходными Са2+-связывающими белками. Физиологическая роль кальмодулин-зависимой протеинфосфатазы в настоящее время не вполне ясна. Возможно, вместе с кальмодулин-зависимой сАМР-фосфодиэстеразой (табл. 4.2) они ослабляют сигнал сАМР по отношению к сигналу Са +. В скелетной мышце это фосфатаза для а-субъединицы киназы фосфорилазы и ингибитора-1 наиболее активна (разд. 4.6) [36], однако неизвестно, являются ли указанные белки физиологическими субстратами. [c.97]

В простом случае, когда объектом поиска является мутантный фермент с измененной субстратной специфичностью, его можно отделить от остальных производных на колонке с иммобилизованным аналогом субстрата, который должен специфически распознаваться этим, но не исходным ферментом. Отбор с использованием ингибиторов, полученных на основе аналогов субстратов, был успешно применен, в частности, для мутантных производных нуклеазы стафилококков с целью изменения ее специфичности. Нуклеаза стафилококков является Са2+-зависи-мой фосфодиэстеразой, гидролизующей ДНК с небольшим предпочтением к остаткам тимидина на 5 -конце расщепляемой связи. Из клонотеки, содержащей мутагенизированный с помощью ПЦР ген нуклеазы, выделяли ферменты с повышенным сродством к иммобилизованным олигонуклеотидам, построенным из фосфоротиоатных аналогов тимидина или гуанидина. Такие производные олигонуклеотидов устойчивы к действию данной нуклеазы. Некоторые производные нуклеазы, выделенные с помощью этого метода на тимидиновом субстрате, обладали аналогичной удельной активностью, что и фермент дикого типа, тогда как удельная активность мутантных ферментов с повышенным сродством к олиго(С) была в 10 раз ниже. Одновременно проис- [c.346]

Фосфатазы фосфопротеинов не имеют строгой субстратной специфичности. Для проявления фосфопротеинфосфа-тазной активности необходимы ионы Са +, ингибиторами являются фторид натрия, пирофосфат, ортофосфат и цАМФ. Ингибирование циклическими нуклеотидами имеет глубокий биологический смысл цАМФ-зависимые протеинкиназы фосфорилируют белки в клетке, пока цАМФ не гидролизо-ван фосфодиэстеразами и ингибирует фосфатазы фосфопротеинов. [c.71]

Ингибиторы фосфодиэстераз используются в медицине теофиллин и папаверин при лечении астмы, милринон и амринон как кардиотонические средства для кратковременной терапии при острой сердечной недостаточности. Лечение этими препаратами основано на накоплении в клетках 3, 5-сАМР, а следовательно, на активации протеинкиназы А, регулирующей активность специфических белков. В сердечной мышце изменяется активность Са -ионного насоса, увеличивается поступление в миоцит Са , в результате происходит активация сократительных белков. [c.349]

Если. дибутирильный аналог цАМФ, известные активаторы аденилатциклазы и ингибиторы фосфодиэстеразы оказывают на клетку те же эффекты, что и интересующий нас агент, если данный агент может повышать [c.48]

При длительной (несколько часов или дней) стимуляции синтеза цАМФ происходит активация фосфодиэстеразы путем индукции ее синтеза. На миобластах и клетках глиомы показано, что длительное воздействие катехоламинов приводит к повышению активности фос- фодиэстеразы и этот эффект блокируется ингибиторами транскрипции. Предполагается, что при индукции синтеза фосфодиэстеразы цАМФ-зависимые протеинкиназы переходят в ядро, так как катехоламины снижают содержание протеинкиназ в цитоплазме и повыша- [c.191]

Ингибиция продукции цитокинов служит механизмом противовоспалительного действия и других препаратов. Обнаружен препарат, подавляющий продукцию TNF-a и экспрессию части его рецепторов (р75), — пентоксифиллин, который может найти применение в противовоспалительной терапии. Пентоксифиллин — ингибитор фосфодиэстеразы ингибирует экспрессию гена TNF-a, его продукцию и секрецию, выступает в качестве антагониста TNF-a, препятствуя его стимулирующему действию на функции нейтрофилов [27]. [c.210]

Воздействие на фермент позволяет изменять внутриклеточную концентрацию цАМФ. Ингибиторами фосфодиэстеразы являются ме-тилксантины - кофеин и теофилин. [c.77]

Образовавшаяся цАМФ быстро инактивируется фосфодиэстеразой, что обеспечивает инактивацию рецепторного сигнала. Поэтому действие любого рецепторного сигнала не может быть бесконечно долгим. С другой стороны, если цАМФ не разрушена, она может оказывать стимулирующее и ингибирующее воздействие на внутриклеточные процессы (рис. 119). Стимулирующее воздействие цАМФ оказывает на гликолиз (энергетические процессы). Четыре молекулы цАМФ взаимодействуют с неактивной А-киназой, активируя ее. Активная А-киназа активирует гликоген-фос-форилазу, которая катализирует преврашение гликогена в глюкозо-1-фосфат, начиная тем самым процесс гликолиза. В результате гликолиза в клетке накапливается АТФ. Поэтому накопление в клетке цАМФ принято расценивать как процесс активации клетки. цАМФ игнибирует фосфорилирова-ние белков (пластические процессы), активирует белок-ингибитор фос-фотазы, который ингибирует протеин-киназу. [c.363]

При нарушениях бронхиальной проходимости применяют бронхорасширяющие средства (адреностимуляторы, Л1-холиноблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы), противовоспалительные средства (глюкокортикоиды, стабилизаторы мембран тучных клеток, ингибиторы лейко-триенов), антигистаминные препараты, отхаркивающие и муколитические средства. В некоторых случаях назначают противокашлевые препараты. [c.208]

Дипиридамол — конкурентный ингибитор фосфодиэстеразы и аденозиндезаминазы повышает концентрацию аденозина и цАМФ в тканях, умеренно потенцирует активность простациклина. Препарат увеличивает срок жизни тромбоцитов (при их ускоренном разрушении), незначительно уменьшает их агрегацию. Оказывает умеренное сосудорасширяющее действие, несколько снижает АД. Незначительно увеличивает ЧСС, не влияя на сердечный выброс и сократительную способность миокарда. Оказывает влияние на скорость выхода из костного мозга и продолжительность жизни тромбоцитов при приёме в дозах не менее 400 мг/сут. Не изменяет венозный кровоток и ПИ. [c.269]

Ингибиторы фосфодиэстеразы, например теофиллин или кофеин, должны действовать синергично с теми гормонами, эф- [c.285]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология