Актиномицин, хромофор

Существенное значение в образовании актиномицинов имеет биосинтез феноксазинового хромофора. [c.317]

Большое число производных актиномицинов получено в результате модификации хромофора по положению 7. [c.322]

Молекула актиномицина О (актиномицина С1) содержит плоский феноксазоновый хромофор, несущий две карбоксильные группы. Обе эти группы соединены с одинаковыми циклическими пептидами, состоящими из остатков Ь-треонина, В-валина, Ь-пролина, саркозина (Ы-метилглицина) и Ь-ме-тилвалина. [c.209]

Актиномицины являются мощными ингибиторами ДНК-зависи-мого синтеза РНК, т. е. ступени транскрипции в биосинтезе белка см. схему (1) и служат мощным биохимическим средством. Актиномицин D нашел также ограниченное применение в клинике для лечения некоторых видов опухолей. Его действие включает образование высокоустойчивых комплексов с ДНК, что препятствует этой кислоте проявлять свое биологическое действие. В связи о этим были приложены значительные усилия по исследованию конформаций этих молекул как в кристаллическом состоянии, так и в растворе [115, 150]. Общепринятая схема взаимодействия двойной спирали ДНК с актиномицином основана на данных рентгеноструктурного исследования кристаллического комплекса, содержащего актиномицин и дезоксигуанозин (рис. 23.4.3) [151]. По этой схеме феноксазоновый хромофор внедряется между соседними парами оснований G- ДНК, где остатки гуанина принадлежат различным цепям ДНК, и две аминогруппы остатков гуанина образуют специфические водородные связи с обоими циклическими пептидами, находящимися в узком желобе спирали. Эта модель согласуется с известными данными и представляет собой важное достижение в молекулярной биологии. [c.325]

Феноксазоновый хромофор обнаружен в некоторых плесневых метаболитах и других природных веществах. Актиномицины [29,30] представляют собой группу близкородственных антибиотиков, продуцируемых грибками вида Streptomy es. Они очень токсичны, но некоторые из них являются эффективными хемоте-рапевтическими агентами при заболеваниях, связанных с возник- [c.590]

Феноксазиноновый хромофор (6.67) содержится также в молекулах нескольких микробных пигментов, многие из которых имеют важные антибиотические свойства. Наиболее известны из них актиномицины (6.68) — антибиотики красного цвета, синтезируемые плесневым грибом 81гер1отусез. Весьма вероятно, что биосинтез этих микробных пигментов включает конденсацию 3-гпдроксиантраниловой кислоты (6.69) или ее производ- [c.249]

Актиномицины представляют собой антибиотики оранжевого или красного цвета, которые выделены из рода 8(гер1отусе5 (Ваксман, 1940 г.) и являются замещенными феноксазинами с хиноидным хромофором [3.11.6]. [c.753]

При изучении механизма действия различных антибиотических веществ было установлено, что многие из них являются теми структурами, которые определенным образом нарушают функцию генетического кода. Например, актиномицины (аурантины) специфически подавляют ДНК-зависимый синтез РНК. При этом избирательно нарушается способность ДНК служить матрицей для синтеза РНК. Актиномицины специфически взаимодействуют лишь со спирализованными полидезок-синуклеотидами, содержащими гуанин (существенна роль 2-аминогруп-пы пуринов в образовании водородной связи с хиноидным кислородом хромофора антибиотика). Актиномицины локализуются в малой бороздке нативной ДНК, которая лишается способности направлять синтез РНК при участии РНК-полимеразы. [c.108]

Из большого числа гетероциклических соединений, при открытии и установлении структуры которых с успехом использовались спектры поглощения, можно указать на производные фурана (например, Колумбии [15]), дибепзфураны (нанример, дидимовая кислота [4]), пирролы (например, пирроловые пигменты [1]), хинолин и изохинолины (например, бензилизохинолиновые алкалоиды [155]), пурины [22], ниримидины [157], витамин Bjj [45], феноксазин (актиномицин) [48]. Данные но поглош,ению хромофоров некоторых из этих систем приведены в табл. 2.27. [c.134]

Актиномицин был выделен в 1940 г. (первым среди антибиотиков, образуемых стрептомицетами). Это смесь нескольких вешеств объединяет их только феноксазоновый хромофор. Роль заместителей играют различные полипептидные цепочки (рис. 10.9). [c.343]

Актиномицин Сз (ярко-красные бипирамиды, темп, плавл. 232—235 ) состоит из гетероциклического хромофора, соединенного с двумя одинаковыми полипе-птидными цепями, содержащими по одному остатку -треонина, саркозина, N-метил-/-валина, /-пролина и d-аллоизолейцина, причем карбоксильная группа N-метил-валина и оксигруппа треонина соединены в лактонные кольца [c.700]

К X. можно также отнести мелаиоиротеи-д ы — буро-зеленые пигменты панциря ракообразных, дающие при нагревании каротпноид а с т а ц и н, а также группу антибиотиков актиномицинов, содержащих феноксазиновый хромофор. [c.381]

Выделение и установление строения. Лучший метод разделения актиномицинов состоит в противоточном распределении и распределительной хроматографии на колонке с целлюлозой [364, 366, 2657]. Определение строения актиномицинов включает установление структуры хромофора и пептидных цепей. Исследования Брокманна и его сотрудников показали, что строение актиномицина Сз отвечает формуле (14) (ср. [366]). [c.498]

Для выяснения строения хромофора актиномицин Сз подвергали гидролитическому расщеплению с помощью соляной или бромистоводородной кислоты в различных условиях (главным образом, обработкой 10—20%-ной соляной кислотой при 60—80°). В этих условиях прежде всего происходит замена аминогруппы в соединении (14) на гидроксил. В образовавшемся дезаминоактиномицине Сз (15) пептидная часть молекулы не изменилась тем не менее это соединение уже не обладает антибиотическими свойствами и лишено токсичности [372, 373]. Более продолжительный и жесткий гидролиз приводит к дальнейшему расщеплению, проходящему через следующие стадии (15)- (16)—>(17)->(18)->(19)->(20). Для выяснения строения хромофора большое значение имело выделение из продуктов его гидролиза 2,5-диокситолухинона (20) [387] вскоре [c.498]

Актиноцин синтезирован окислительной конденсацией двух молекул 2-амино-3-окси-4-метилбензойной кислоты [391]. Выделение из продуктов гидролиза актиномицина дезаминоактиноци-нил-быс-ь-треонина и синтез этого соединения [394] показали, что связь хромофора с пептидной частью молекулы осуществляется с участием карбоксильных групп при атомах С-4 и С-5 актиноцина. Позднее из продуктов разложения актиномицина концентрированной соляной кислотой удалось выделить и неизменный хромофор в виде кристаллического диметилового эфира актиноцил-бис-ь-треонина (21) [368]. [c.500]

Хромофор быстро разрушается при обработке водными растворами щелочей. Гидролиз гидроокисью бария сопровождается перегруппировкой и приводит к образованию дезпептидоактино-мицина (22), строение которого 389] подтвернедено синтезом [390]. Таким путем было доказано, что в молекулах различных актиномицинов содержится один и тот же хромофор [402]. [c.500]

По-видимому, хромофор актиномицинов образуется в процессе синтеза антибиотика в результате оксидативной конденсации двух молекул З-гидрокси-4-метилантранилоилпептида [c.318]

S. antibioti us включает в актиномициновый хромофор D-L-триптофан, меченный В аминокислотах, входящих в пептиды актиномицина, радиоактивность не обнаружена. Таким образом, триптофан — важнейший предшественник биосинтеза хромофора актиномицина. [c.319]

Образование хромофора (актиноцина) молекулы актиномицина из триптофана может быть представлено общей схемой, приведенной на рис. 42. [c.319]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология