Химеры мышей

Клиническое применение принципов радиационных химер предполагает решение проблемы профилактики вторичной болезни. Как было показано, вторичная болезнь у мышей ослабляется, если вместо костного мозга пересаживается гемопоэтическая ткань эмбриона [20, 21]. Это относят за счет того, что иммунологическая способность введенной ткани созревает внутри нового организма— хозяина и тем самым активно приобретается специ фическая толерантность к новой среде [22]. [c.414]

В аналогичных экспериментах у гибридов хирургическим путем удаляли тимус. После операции животных подвергали действию радиации в дозах, убивающих оставшиеся в организме лимфоциты. Затем им пересаживали тимус от нормальных мышей линии Ь и в качестве источника клеток-предшественников вводили в кровь клетки костного мозга, взятые от мышей линии Ь. У таких химер через некоторое время образовывались функционально полноценные Т-клетки. Эти клетки могли узнавать вирусный антиген только в сочетании с белком МИС , но не МИС . При этом следует подчеркнуть, что на всех собственных клетках организма мышей-химер были представлены как МНС , так и МНС. Только в тимусе вновь образующиеся Т-клетки встречались с МНС , но не с МНС . Важно и то, что потенции клеток костного мозга генотипа Ь не были ограничены. Пересадка костно-мозговых клеток линии Ь совместно с двумя тимусами генотипов а и Ь приводила к формированию зрелых Т-клеток, ориентированных на узнавание вирусного антигена в сочетании с белками МНС или МНС . [c.123]

Облученным мышам-реципиентам двух типов (А и Б) вводили для восстановления кроветворения лимфоциты доноров А X Б (клетки костного мозга или селезенки). Таким способом получали мышей-химер, у которых лимфоциты имели тип донора (А х Б), а все другие ткани - тип реципиента. После этого животных иммунизировали вирусом осповакцины, получали от них Т-клетки селезенки и определяли их цитотоксическую активность по отношению к В-клеткам типа А или Б, инфицированным вирусом. Клетки мышей, получивших после облучения клетки костного мозга, могли лизировать только клетки-мишени, относящиеся к тому же типу, что и реципиент (1 и 2). В отличие от этого зрелые лимфоциты животных, получивших клетки селезенки (А х Б), были способны лизировать клетки-мишени обоих типов - А и Б, независимо от типа реципиента (3 и 4). Полученные данные можно объяснить следующим образом. Незрелые стволовые клетки костного мозга после введения облученным мышам проходили обучение в тимусе реципиента и после этого могли распознавать антиген лишь в ассоциации с молекулами МНС гаплотипа реципиента. Однако зрелые клетки селезенки донора уже были обученными . В большинстве случаев для успешного обучения клеток донора в тимусе реципиента необходимо, чтобы донор и реципиент имели по крайней мере один общий МНС-гаплотип с идентичными генами класса II. [c.249]

Возможна и обратная перестройка если взять двух эмбрионов на 8-клеточ-ной стадии и объединить их в одну гигантскую морулу, то из нее может развиться мышь нормальной величины (рис. 15-21). Это животное примечательно тем, что у него четверо родителей, и их родительские права можно доказать с помощью генетических маркеров. Например, если одна пара родителей принадлежит к линии с белой окраской шерсти, а другая,пара-к ли1шн е черной окраской, то потомство будет пегим в окраске мышат будут чередоваться белый и черный цвета в соответствии с распределением двух групп клеток различного генотипа (рис. 15-21). Таких животных, образованных агрегатами генетически различных клеток, называют химерами. Химер можно также получать, инъецируя клетки ранних эмбрионов в бластоцисты с иным генотипом. Введенные чужеродные клетки включаются в состав внутренней клеточной массы эмбриона-реципиента, и в результате образуется химерное животное. Химеру можно получить даже после инъекции одной клетки это позволяет выяснить, насколько та или иная клетка сохраняет потенции к развитию. Из результатов подобных экспериментов следует важный вывод клетки очень ранних зародышей млекопитающих (вплоть до 8-клеточной стадии) идентичны и обладают неограниченными потенциями, т.е. тотипо-тентны. [c.70]

Периферические клетки бластоцисты образуют трофоэктодерму, из которой позднее развиваются плацента и другие внезародышевые структуры из внутренней неточной массы развивается собственно зародыш, который, как и у амфибии, проходит стадии гаетруляции, нейруляции и т. д. До 8-клеточной стадии потенции всех клеток к развитию идентичны в это время можно объединить клетки двух эмбрионов и получить в результате вполне нормальную химерную мышь. У такой химеры клетки перемешаны случайньш образом, поэтому большинство тканей и органов тоже химерны. Это указывает на то, что каждый тип тканей или органов первоначально образуется не из одной клетки-предшественницы, а из группы таких клеток. [c.73]

Уже в течение двенадцати лет известно, что мышей, подвергшихся общему облучению ib большой дозе, можно спасти от смерти соответствующим лечением [1]. Вначале такое лечение состояло во внутрибрюшинной имплантации кусочков селезенки молодых мышей, но со временем разработали более удобные методики внутривенной инъекции костного мозга, селезенки или печени эмбрионов животных. Тот факт, что гемопоэтическая ткань животных иных, чем облученные, видов является эффективной, вначале расценивали как доказательство гуморального механизма ее дейспвия. Однако вскоре различными методами доказали приживляемость трансплантатов гемопоэтической ткани 2—4]. Такое сосуществование тканей различных особей в одном организме назвали химерой, мифологическим прообразом которой было существо, объединяющее в себе черты козы, льва и змеи. [c.403]

Другое доказательство [19] ранней реакции между грансплантатом и реципиентом в организме аллогеничных химер дают наблюдения, в которых кожные трансплантаты от линии реципиента не приживались у химер через 24 ч после их образования, тогда как кожные трансплантаты от мышей, послуживших донорами костного мозга, приживались. Факторы, принимающие уча- [c.411]

Рис. 3. Вид кожного трансплантата у химер Ва1Ь/с СВА через 12 дней после пересадки [г] а — трансплантат кожи типа мыши-реципиента б — трансплантат кожи донорского типа.

Путем слияния двух и более восьмиклеточных эмбрионов различных генотипов можно получить мышей-химер. Клетки перестраиваются и формируют аномально крупную морулу, которая при развитии дает зародыш обычного размера, а затем новорожденного мышонка нормального размера, состоящего из клеток разных генотипов. Были проведены эксперименты по слиянию четырех генетически маркированных зародышей маркерами служили гены, определяющие белую, черную, желтую и светло-коричневую окраску шерсти. В результате получены мыши, имеющие шерсть с пятнами двух или трех этих цветов, однако химер, которые имели бы пятна всех четырех цветов, получить никогда не удавалось. Как можно объяснить эти наблюдения [c.287]

Клонирование животных. Серьезные успехи, достигнутые в разработке методов манипулирования in vitro с ранними эмбрионами животных, позволили довести ряд экспериментов с уровня клеток до организма (большинство работ сделано на мышах). Конечно, наиболее впечатляющими являются достижения по получению трансгенных животных с использованием клонированных генов (см. гл. 13). Однако и результаты опытов по перекомбинации зародышевых клеток и замене ядер, позволившие получить клоны животных или животные химеры (см. стр. 149), дали многое для понимания механизмов дифференцировки клеток в процессе онтогенеза. [c.148]

Основой для манипуляций с оплодотворенными и неоплодотворенными яйцеклетками млекопитающих послужило развитие техники получения до-имлантационных зародышей, культивирования их в синтетических средах in vitro, последующего переноса приемной матери и рождения организма. В это же время появились методические приемы разделения зародыша на части или, напротив, слияния нескольких зародышей для получения так называемых химер (Мак-Ларен, 1979). В экспериментах Лина с помощью микрохирургической техники было показано, что инъекция растворов определенных объемов в цитоплазму или отсасывание части цитоплазмы из оплодотворенной яйцеклетки (зиготы) мыши не сказывается на нормальном развитии зародышей и не препятствует рождению здорового потомства (Lin. 1967). В середине 70-х годов были опубликованы первые работы по инъекции ДНК вирусов в полость бластоцисты мышей (Jaenis h, 1974, 1976), в которых была доказана способность чужеродной вирусной ДНК интегрировать с геномом хозяина и затем передаваться по наследству. И, наконец, [c.185]

Этот вывод следует и из интересных экспериментов (Роге е. а., 1975), осуществленных на тетрародительских (аллофенных) мышах. У таких химерных животных все ткани построены клетками — потомками от обеих пар родителей. Если бы стволовая кроветворная клетка была единственной для кроветворной ткани, то при этом надо было бы ожидать равномерного мозаицизма во всех кроветворных тканях каждой данной химеры. Между тем мозаицизм костного мозга, тимуса, пейеровых бляшек отличался от такового в селезенке и лимфатических узлах. Из всех этих данных может следовать, что наряду с исходной полипотентной стволовой кроветворной клеткой могут существовать и обладающие стволовыми свойствами коммитированные предшественники двух типов миелопоэза и лимфопоэза. [c.111]

Вместе с тем можно обьединить два восьмиклеточных эмбриона мыши в одну гигантскую морулу, которая в результате развития образует мышь нормального размера (рис. 16-25). Животных, возникающих вследствие развития агрегатов генетически различных клеток, называют химерами. Химер можно получать также в результате иньекции клеток ранних эмбрионов в бластоцисты иного генотипа. Введенные чужеродные клетки включаются в состав внутренней клеточной массы эмбриона-реципиента и в результате образуется химерное животное. Химер можно получить даже после иньекции одной клетки это позволяет выяснить, насколько та или иная клетка сохраняет потенции к развитию. Из результатов подобных экспериментов следует важный вывод клетки очень ранних эмбрионов млекопитающих (вплоть до 8-клеточной стадии) идентичны и обладают неограниченными потенциями, т. е. они тотипотентны [c.78]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология