Костный мозг пересадка

Отторжение пересаженной тканн организмом реципиента-весьма обычная реакция. Реже встречается обратная реакция-агрессия со стороны трансплантата по отношению к тканям реципиента. Такого рода явление часто наблюдается у больных, которым для лечения недостаточности иммунной системы трансплантируют костный мозг. У нормального индивидуума в случае такой трансплантации возникла бы иммунная реакция против пересаженных клеток (включая лимфоциты), и эти клеткн подверглись бы разрушению. У больного с недостаточностью иммунной системы этого не происходит, и часто трансплантированные лимфоциты реагируют на собственные антигены реципиента-развивается реакция трансплантат против хозяина , которая может привести к смертельному исходу. Как полагают, такой ответ осуществляется главным образом Т-хелперами он составляет основное препятствие для пересадки костного мозга у человека. [c.57]

При лечении лейкоза хорошо зарекомендовала себя пересадка пациенту здорового костного мозга. Успех операции зависит от генетической близости донора и реципиента, которые в идеале должны быть однояйцовыми близнецами. Теоретически аналогичный подход применим и при СПИДе пациенту надо ввести источник иммунных клеток. К сожалению, в настоящее время заметного успеха позволят добится лишь сочетание пересадки костного мозга (от однояйцового близнеца) с приемом противовирусных препаратов и переливаниями лимфоцитов. [c.217]

Рис. 25.33. Няня кормит из бутылочки ребенка, больного тяжелой формой комбинированного иммунодефицита (5СШ). Чтобы не заразить ребенка, няня одета в комбинезон, закрывающий все тело, а ее лицо и волосы закрыты маской. Генная терапия этого заболевания проводится путем введения гена, кодирующего фермент, в клетки костного мозга и последующей пересадки таких клеток ребенку, в организме которого они смогут образовывать нормальные лимфоциты.

Такой результат трудно объяснить без добавочной количественной информации о соотношении между степенью успеха пересадки и числом пересаженных клеток, но такого рода эксперименты должны быть расширены, чтобы можно было пересаживать костный мозг генетически различающимся людям. [c.40]

По оси абсцисс — время после облучения, сутки по оси ординат — выживаемость, % 1 — облучение г — облучение и пересадка костного мозга. [c.199]

Еш е более демонстративны опыты с пересадкой изологичного костного мозга (6-10 клеток) мышам после облучения нейтронами деления (табл. 70). Трансплантация костного мозга намного повышает выживаемость животных, облученных даже в минимальной абсолютно летальной дозе (390 рад). Эффект сохраняется и при су- [c.200]

Доза, рад Облучение Облучение и пересадка костного мозга [c.200]

Облучение (контроль) Облучение+гаммафос 300 мг/кг. ... Облучение +гаммафос 300 мг/кг + пересадка костного мозга. ...... [c.202]

Сравнение данных табл. 71 и 72 показывает, что трансплантация костного мозга и экранирование увеличивают выживаемость облученных мышей примерно на одинаковую величину — около 30%. Это позволяет ориентировочно оценить возможный вклад нормализации гемопоэза в защиту мышей, облученных нейтронами. Учитывая защитный эффект мексамина у 2-недель-ных животных и при фракционированном облучении мышей (20—22%), а также эффект полисахаридов (22%), можно приближенно считать, что снижение повреждений кроветворной системы за счет средств химической защиты, экранирования или пересадки костного мозга способно повысить выживаемость мышей на 20— 30%. [c.203]

Наиболее эффективный метод исправления этих нарушений - пересадка костного мозга. В ряде случаев ослабления клинических симптомов, вызванных недостаточностью аденозиндезаминазы, удавалось добиться переливанием нормальных эритроцитов, которые служили источником недостающего фермента [1266]. [c.48]

Более опасные последствия может иметь медленное повреждение иммунной системы. В разд. 6.2.1.6 говорилось о высокой смертности среди младенцев и детей до недавнего времени, которая обусловлена главным образом инфекционными заболеваниями. Сложная система обнаружения и уничтожения инфекционных агентов эволюционировала под влиянием сильного отбора (разд. 4.4). Нам известно множество генетических дефектов, которые снижают эффективность этой системы. Раньше такие дефекты приводили, как правило, к смерти индивида от инфекции теперь при наличии антибиотиков многие из этих пациентов выживают и дают потомство. При крайне тяжелых случаях поражения иммунной системы можно надеяться на терапию с помощью пересадки костного мозга, при которой в организм вводятся нормально функционирующие иммунные клетки. Однако мутации могут вызывать намного более тонкие изменения в белковых молекулах, которые лишь незначительно ослабляют их функцию. Исследования молекулы гемоглобина показали, что такие мутации встречаются очень часто. Приведет ли ослабление отбора против таких вариантов к медленному повреждению всей системы Будут ли наши потомки постепенно стано- [c.178]

Метод геномной дактилоскопии представляет собой удобный инструмент для быстрого анализа генома на предмет идентификации в нем соматических изменений. Этот подход нашел применение при сравнении лейкоцитарной и конституционной ДНК после пересадки костного мозга, а также три анализе ДНК опухолевой и нормальной тканей [34, 35]. [c.212]

В аналогичных экспериментах у гибридов хирургическим путем удаляли тимус. После операции животных подвергали действию радиации в дозах, убивающих оставшиеся в организме лимфоциты. Затем им пересаживали тимус от нормальных мышей линии Ь и в качестве источника клеток-предшественников вводили в кровь клетки костного мозга, взятые от мышей линии Ь. У таких химер через некоторое время образовывались функционально полноценные Т-клетки. Эти клетки могли узнавать вирусный антиген только в сочетании с белком МИС , но не МИС . При этом следует подчеркнуть, что на всех собственных клетках организма мышей-химер были представлены как МНС , так и МНС. Только в тимусе вновь образующиеся Т-клетки встречались с МНС , но не с МНС . Важно и то, что потенции клеток костного мозга генотипа Ь не были ограничены. Пересадка костно-мозговых клеток линии Ь совместно с двумя тимусами генотипов а и Ь приводила к формированию зрелых Т-клеток, ориентированных на узнавание вирусного антигена в сочетании с белками МНС или МНС . [c.123]

Мышам линии А, подвергнутым Х-облучению [Х(А)], вводили клетки костного мозга мышей линии А или В. Кожный трансплантат этих животных приживлялся при пересадке мышам-реципиентам линии А (1). Затем реципиентам трансплантировали кожу мышей линии В. Мыши с первым трансплантатом, донором которого были животные Х(А), получившие клетки костного мозга А, отторгали кожу мышей линии В медленнее, чем те животные, которым первый трансплантат пересаживали от доноров Х(А), получивших клетки В (2). Это свидетельствует, что костномозговые клетки мышей линии В, содержавшиеся в первом трансплантате в качестве клеток- пассажиров , примировали реципиента к аллоантигенам В. [c.495]

Лечение, После постановки диагноза крайне необходимо максимально быстро идентифицировать инфекционный агент и начать эффективную антибактериальную и противогрибковую терапию, которая может продолжаться 5—6 нед. Дополнительная терапия может включать инфузии лейкоцитарной массы, однако сведений об использовании этой терапии мало. Имеются единичные сообщения об эффективности пересадки костного мозга и профилактических курсов IFN-y, который повышает метаболическую активность нейтрофилов. [c.60]

Заболевания крови гемолитическая анемия, острый лейкоз, идиопатическая тромбоцитопениче-ская пурпура, угнетение костного мозга Замещение аддисонова болезнь Аллергии астма, экзема (очаговая), анафилаксия Иммуносупрессия последствия пересадки органов Аутоиммунные заболевания системная красная волчанка, узелковый полиартериит, ревматоидный артрит, височный артериит Прочие язвенный колит, саркондоз, нефротический синдром [c.329]

Получены трансгенные кролики, продуцирующие с молоком гра-нулоцитарный колониестимулирующий фактор, который используется для лечения рака после применения химиотерапии и радиотерапии, при пересадке костного мозга, а также при острой лейкемии у больных СПИДом (рис. 5.7). [c.242]

После облучения в больших дозах, но меньшей мощности эта способность, по-видимому, проявлялась в меньшей степени и пересадка аллогеничного костного мозга была менее успешной, чем пересадка сингеничного, что видно из рис. 5. [c.40]

Казалось возмоя ным на основании попыток Коула с соавторами ( ole et al., 1968), а такнсе А. В. Богатырева с соавторами (1970) модифицировать эффект нейтронного облучения и усилить влияние радиопротекторов, сочетая их с воздействиями, способствующими репопуляции костного мозга. Перспективность такого метода вытекает из особенностей нейтронного поражения, при котором наряду с важным значением повреждений кишечника определенная роль принадлежит нарушениям кроветворения. Опыты показывают, что даже у мышей нормализация кроветворения оказывает благотворное влияние на исход нейтронного повреждения. Так, пересадка гомологичного костного мозга мышам, облученным нейтронами с энергией 14.1 Мэв в дозе 700 рад, резко [c.199]

Рис. 86. Влияние пересадки костного мозга па выживаемость мышей, облученных нейтронами. (По Hirose, 1964).

Рис. 87. Изменения количества гранулоцитов и лимфоцитов у мышей, облученных нейтронамп. Пересадка костного мозга. (По Н1-гозе, 1964).

Изло/кенные материалы выдвигали необходимость специального исследования эффективности радиопротекторов в сочетании с воздействиями, способствующими репопуляции костного мозга, при нейтронном поражении. В наших опытах, посвященных этому вопросу, в качестве протектора выбран гаммафос, характеризующийся низкой токсичностью. Препарат вводили внутрибрюшинно за 15 мин. до облучения мышей в вертикальном канале реактора ВВР-М. Непосредственно после облучения животным пересаживали гомологичный костный мозг в количестве 1 -10 клеток. Комбинация протектора с такой пересадкой почти на 50% повышает выживаемость облученных животных (табл. 71). При этом трансплантация обусловливает примерно эффекта, что не- [c.201]

II пострадиационной пересадки гомологичного костного мозга на выживаемость мыше11, [c.202]

Опыты с серусодержащими соединениями, защищающими мышей преихмущественно за счет ослабления поражения кишечника, позволяют заключить, что этот механизм может обеспечить повышение выживаемости еще на 30—35%. Некоторого увеличения выживаемости можно достичь за счет пострадиационного применения антибиотиков. Так, показано, что введение террамицина или пенициллина со стрептомицином после пересадки изологичного костного мозга увеличивает эффективность последней (Davids, 1967b). [c.203]

Влияние комбинации цистеашша, АЭТ и серотонина, пострадиационной пересадки костного мозга и стрептомицинотераиии на выживаемость мышей, облученных нейтронами деления [c.203]

Весьма обнадеживающими в этом плане служат результаты опытов с трансплантацией аутологичного костного мозга собакам, облученньш нейтронами со средней энергией 8 Мэв. При пострадиационной пересадке 1-10 —2-10 ядросодержащих клеток костного мозга из И облученных животных выжило 7 (Alpen, Baum, 1959). Кажется возможным усилить этот эффект профилактическим использованием протекторов и антибиотиками. [c.204]

В связи с указанным необходимо обратить внимание на сочетание средств химической защиты с другими воздействиями, способными модифицировать результаты нейтронного повреждения. В первую очередь перспективны комбинации радиопротекторов с воздействиями, способствующими репопуляции кроветворных органов. Такое сочетание резко повышает выживаемость мышей, облученных нейтронами. Добавление антибиотиков в пострадиационный период может увеличить эффективность подобной комбинации. Естественно, что важнейшим компонентом рассматриваемого сочетания представляется трансплантация кроветворной ткани. Однако нельзя не учитывать, что пересадка костного мозга все еще чревата опасностью иммунологического конфликта. [c.207]

Иммунологичес1дао реактивность можно восстановить пересадкой тимэктомированным мьш1ам тимуса от молодых животных, а также клеток селезенки, лимфатических узлов или большого числа тимоцитов. Клетки костного мозга даже в очень значительных дозах неэффективны. Этот факт сам по себе примечая -лен, так как демонстрирует, что лимфоцитам костного мозга для выполнения утраченных при тимэктомии иммунологических функций необходим тимус. [c.158]

Симптомы костномозгового синдрома — инфекция, кровотечения и анемия средней тяжести. Логичным и наиболее эффективным лечением является трансплантация костного мозга, о которой говорилось на с. 79. Трансплантация костного мозга наиболее эффективна среди иммунологически идентичных животных, имбредных линий или однояйцевых близнецов. Если донор и реципиент иммунологически несовместимы, между трансплантатом костного мозга и тканями животного-реципиента начнется реакция она может привести ко "вторичному заболеванию", которое может иметь летальный исход. В настоящее время пересадка костного мозга людям рекомендуется только в крайних случаях. С инфекцией, кровотечением и анемией, возникающими при костномозговом синдроме у человека, борются путем назначения антибиотиков широкого спектра, введения большого числа эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. [c.84]

Первые исследования в этой области проводились по сложной схеме, включавшей тимэкто-мию, облучение, введение костного мозга и пересадку тимуса (см. гл. 12). Их результаты показали, что цитотоксические лимфоциты лизируют только клетки-мищени с такими же МНС-анти-генами, какие экспрессируют клетки тимуса, в котором происходило развитие Т-клеток. Эти и другие данные позволяют предполагать, что созревающие Т-клетки учатся распознавать антигены только в контексте молекул МНС, с которыми они первоначально контактировали в тимусе. [c.250]

У реципиентов, не обладающих иммунокомпетентностью, например у новорожденных животных или у взрослых особей, подвергнутых имму-носупрессивной обработке (путем общего облучения, введения лекарственных препаратов, в частности циклоспорина, или антилимфоцитарных антител — антилимфоцитарного глобулина, антител анти-С04 и т. д.), толерантность можно вызвать введением аллогенных клеток. Для сохранения такой толерантности необходимо поддерживать определенный уровень химеризма (т. е. сосуществования генетически различающихся клеток донора и реципиента). Наилучшим способом достижения этой цели служит пересадка трансплантата из клеток, способных к самообновлению (например, клеток костного мозга). [c.272]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология