Радиопротекторы цистамин

Немалый интерес вызывает глава о возможности модификации побочных эффектов цистамина. В перспективе ожидается использование комбинаций радиопротекторов, имеющих различные механизмы действия, со средствами лечения лучевой болезни. Оригинальный материал представлен в главе о защитном действии комбинаций различных радиопротекторов. [c.9]

Владимиров и соавт. (1978) установили в опытах на крысах, что гаммафос (100 мг/кг) в отличие от других эффективных радиозащитных веществ, внутрибрюшинно вводимых в защитных дозах за 30 мин до физической нагрузки, не влияет на динамические показатели животных. Введение цистамина (60 мг/кг) с мексамином (20 мг/кг) сокращает продолжительность бега крыс до 10—20% времени бега контрольных животных. Через 30 мин после введения этих доз радиопротекторов крысам, содержащимся в обычных условиях, цистамин вызывает существенные изменения обмена сахаридов. Значительно и быстро снижается уровень гликогена в печени и скелетных мышцах. Одновременно в крови возрастает концентрация солей молочной и пировиноградной кислот. Таких изменений не [c.79]

Кролики относятся к млекопитающим, у которых с трудом проявляется защитное действие химических радиопротекторов, так как они обладают более высокой чувствительностью ЦНС к действию ионизирующего излучения. Медленно произведенным внутривенным вливанием цистамина и тройной комбинации цистамина с АЭТ и серотонином нам удалось значительно увеличить продолжительность жизни летально облученных кроликов [Кипа, [c.99]

Степень поражения тонкой кишки, точнее ее отрезка длиной 10 см, примыкающего к пилорической части желудка, оценивали по уменьшению ее массы на 3-и сутки после облучения в дозах 7—16 Гр. Оба радиопротектора создавали для тонкой кишки значительную защиту (рис. 44). Гаммафос существенно увеличивал массу отрезка кишки у мышей, облученных более низкими дозами— 8 и 10 Гр, а цистамин — у мышей, облученных более высокими дозами —10 и 14 Гр. Никакого протективного действия на кишку не оказали радиозащитные вещества при облучении мышей в самой большой из использованных доз—16 Гр. У мышей, облученных в дозе 14 Гр, гаммафос обнаружил намного меньшее защитное действие на исследуемый отрезок кишки, нежели цистамин. У контрольных мышей дозы выше 10 Гр уже не вызывали дальнейшего уменьшения массы исследуемого отрезка тонкой кишки. Масса тонкой кишки после облучения в дозах 10—16 Гр была значительно меньше, чем после облучения в дозе 8 Гр, [c.140]

Активность лактатдегидрогеназы снижается в интервале от 7-х до 14-х суток, чего мы не смогли предотвратить введением радиопротекторов. После внутримышечной инъекции цистамина временно в первые сутки после его введения и облучения эта активность возрастает, возможно, в результате дистрофических изменений в месте внутримышечной инъекции препарата. После внутримышечной инъекции гаммафоса подобных изменений не наблюдалось. [c.148]

Результаты анализа влияния атропина на радиозащитные, токсические и сердечно-сосудистые эффекты цистамина у взрослых мышей и крыс исключили вероятность того, что активизация парасимпатической системы играет в механизмах действия цистамина большую роль. По нашему мнению, на практике нельзя рассчитывать на использование атропина для модификации побочных эффектов цистамина. И все же эти исследования дают важную в практическом отношении информацию. В современной войне следует считаться с возможностью применения ядерного и химического оружия. Атропин в качестве компонента антидотов при отравлении оргаиофосфатами может использоваться незадолго до обязательного приема радиопротектора цистамина. Наши исследования показали, что неблагоприятного взаимодействия атропина с циетамином не может произойти. [c.107]

Диазепам причисляют к средствам, снимающим напряжение в чрезвычайных обстоятельствах. Весьма вероятна близость во времени приема диазепама и радиопротектора цистамина. И хотя диазепам не может быть рекомендован для воздействия на побочные гемодинамические эффекты цистамина, его благоприятное влияние на токсиче- [c.112]

В мирных условиях нельзя рекомендовать долговременное повторное (например, елседневное) введение доступного радиопротектора цистамина лицам, работающим с ионизирующим излучением, исследователям, медицинскому персоналу, работникам АЭС и т. п. Риск возникновения побочных эффектов цистамина, особенно при хроническом введении, намного превышает вероятность риска возможного внешнего облучения. Цистамин также не пред- [c.169]

К клиническому применению цистамина у больных, подвергающихся лучевой терапии, следует подходить индивидуально с учетом их переносимости самой терапии. В наших экснериментах на крупных лабораторных животных комбинация цистамина с метоклопрамидом [ eru al, ГДР] оказалась пригодной для устранения нослецистами-. новой рвоты. Эту комбинацию можно рекомендовать и больным для приема внутрь. По нашим и иностранным экспериментальным данным, гаммафос — более перепек тивный радиопротектор, чем цистамин. Вопрос об адекватности применения доступного радиопротектора цистамина у больных, подвергающихся лучевой терапии,— решит практика. Если для нее окажется полезной данная работа, то поставленную перед собой цель мы будем считать достигнутой. [c.170]

Химические радиопротекторы, помимо своего защитного действия, обладают целым рядом фармакологических свойств. Фармакологическое действие некоторых из них (например, цистамина или серотонина) было изучено еще до открытия их радиозащитного эффекта. Уже в 1937 г. Robbers в условиях эксперимента, а Broglie и Mainsen [c.59]

В 1970 г. Einheber и соавт. проанализировали неблагоприятное влияние цистамина и гаммафоса на повреждения у мышей, вызванные сдавлением сосудов. Обе задние конечности перевязывали на 1, 1,5 и 2 ч. За 15 мин до снятия перевязки мышам вводили защитные дозы МЭА (150 мг/кг) или гаммафоса (600 мг/кг). Под влиянием обоих радиопротекторов наступала более ранняя гибель мышей большинство из них погибало в период до 48 ч после освобождения от сдавления сосудов. Неблагоприятный эффект протекторов можно было устранить введением соответствующего объема изотонического раствора хлорида натрия, равного 30% массы тела мышей. [c.79]

Одним из проявлений токсического действия серосодержащих радиопротекторов являются судороги. Нельзя исключить возможность возникновения судорог после введения переносимых эффективных доз ослабленным или истощенным особям. Противосудорожные препараты барбиту-ратового ряда в негипнотических дозах снижают острую токсичность цистамина у мышей и крыс без влияния на его защитное действие [Стрельников и соавт., 1969]. [c.111]

Серосодержащие радиопротекторы высвобождают в организме млекопитающих небольшое количество эндогенного гистамина. В то время как введение экзогенного гистамина лишь незначительно повышает токсичность цистамина, антигистаминные средства могут ее значительно снизить у мышей и крыс, не влияя на радиозащитное действие цистамина [Жеребченко, Зайцева, 1970]. [c.118]

В пользу биохимических механизмов радиозащиты в последнее время получили ряд фактов Романцев и соавт. (1977, 1980). Жеребченко (1978) обращает особое внимание на фармакологический аспект взаимодействия радиопротекторов с рецепторами на различных уровнях организма. Возможности защитного действия вещества ограничены количеством воспринимающих рецепторов. Радиозащитное действие серосодержащих веществ, в том числе цистамина и гаммафоса, вероятнее всего, реализуется благодаря их взаимодействию с рецепторами радиочувствительных клеток. [c.162]

Учитывая важность использования метода регистрации окислительно-восстановительного потенциала тканей как одного из возможных тестов оценки эффективности серосодержащих радиопротекторов, В. Г. Владимиров и сотр. (1972) провели работы по изучению изменения Ек мышечной ткани людей после введения им цистеамина и цистамина. Авторы пришли к выводу о правомерности использования данного метода (с учетом интенсивности обмена веществ организмов) для характеристики эффективности тиольных радиопротекторов. По мнению Г. В. Сумарукова (1970) и других авторов, изменения Eh в скелетных мышцах в общем отражают изменения, происходящие и в радиочувствительных тканях, например в селезенке. [c.268]

Имеется ряд данных, показывающих, что введение серосодержащих радиопротекторов (МЭА, АЭТ и др.) вызывает накопление свободного глютатиона (в восстановленной форме) в клетках асцитной карциномы. Однако большая часть эндогенных тиолов остается все еще неидентифицированной. Существует также мнение, что основной прирост небелковых сульфгидрильных групп (от 72 до 90%) в тканях животных обусловлен цистеамином — продуктом восстановления введенного животным цистамина (Титов и др., 1970). Таким образом, вопросы об источнике эндогенных тиолов, их конкретной химической природе все же остаются невыясненными. Следует отметить также, что, как правило, уровень эндогенных тиолов возрастает в период повышенной радиорезистентности биологических объектов незначительно, чаще всего превышая нормальный, стационарный уровень сульфгидрильных групп на 20—50%). Лишь ничтожная часть этого количества, по предположению Э. Я- Граевского, может отвечать за противолучевой эффект. Возможно, это явилось одной из причин того, что не всем удавалось обнаружить эффект накопления тиола. Так, в работах Л. И. Корчак (1970) не было обнаружено достоверных изменений ни белковых, ни низкомолекулярных сульфгидрильных групп в селезенке мышей после действия различных противолучевых средств газовой гипоксии, серотонина, 5-метокситриптамина, морфина, героина, нитрита натрия, цистеамина, унитиола, амино-этилизотиурония. Недостаточное знание химической природы эндогенных тиольных веществ связано с отсутствием чувствительных адекватных методов определения эффективных в противолучевом отношении сульфгидрильных групп. Одной из иллюстраций [c.286]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология