Радиорезистентность, повышение

Фармакологическим действием радиопротекторов радиобиологи интересуются по многим причинам. Прежде всего потому, что применительно к организму млекопитающего необходимо объяснить главным образом механизмы их действия, способствующие возникновению состояния повышенной радиорезистентности, наиболее важных фармакологических эффектов, а также опасного для жизни токсического действия. Требуется выяснить, имеет ли фармакологическое, а иногда и токсическое действие протекторов существенное значение для их радиозащитного действия или оно только ограничивает величину применяемой дозы протектора. [c.60]

Проведенные экспериментальные исследования на собаках однозначно доказали возможность повышения радиорезистентности у крупных животных. Все авторы пришли к такому мнению исключительно на основании резуль- [c.149]

Недостатки этих исследований, как указывают Мозжухин и Рачинский (1979), заключаются в сложности и неточности определения низких концентраций введенных веществ в тканях и жидкостях организма. Кроме того, до сих пор не ясно, какие метаболиты изучаемых веществ и какие их взаимодействия вызывают повышенную радиорезистентность у млекопитающих. [c.39]

Радиозащитные вещества длительного воздействия предназначены для более продолжительного повышения радиорезистентности организма. Для получения защитного эффекта, как правило, необходимо увеличение интервала после введения таких веществ примерно до 24 ч. Иногда требуется повторное введение. Практическое применение этих протекторов возможно у профессионалов, работающих с ионизирующим излучением, у космонавтов при долговременных космических полетах, а также при длительной радиотерапии. [c.23]

Эти представления объясняют действие радиозащитных веществ их влиянием на клеточный и тканевый метаболизм. Не участвуя в самой защите, они косвенно способствуют созданию состояния повышенной радиорезистентности, мобилизуя собственные резервы организма. К этой группе можно отнести [c.161]

Восстановление в разные после облучения сроки характеризуется неодинаковыми показателями (рис. 66) на фоне общего повышения устойчивости организма к повторному облучению отмечаются периоды более резкого увеличения радиорезистентности. [c.137]

Таким образом, при искусственных и природных вариациях радиочувствительности мы наблюдаем изменения важнейших параметров фона, т. е. происходит накопление эндогенных веществ, способных ослаблять первичное лучевое поражение, и снижение уровня потенциальных сенсибилизаторов лучевого поражения. Однако одна только констатация факта изменения параметров биохимического фона, на котором развертываются процессы лучевого поражения, еще ничего не говорит о конкретных биофизических механизмах, с помощью которых достигается повышенная радиорезистентность. [c.292]

Имеющиеся данные позволяют предположить, что радиозащитное действие биогенных аминов, увеличенный уровень которых соответствует состоянию повышенной радиорезистентности, можег реализовываться через влияние на уровень эндогенных липидных радиосенсибилизаторов. Биогенные амины способны как непосредственно разрушать перекиси, так и подавлять процессы перекисного окисления липидов в микросомах. [c.294]

Рис. VII—5. Пути реализации эндогенного фона повышенной радиорезистентности (по Гончаренко и Кудряшову, 1980).

Материал, посвященный путям реализации эндогенного фона радиорезистентности в плане гипотезы, предложенной Ю. Б. Кудряшовым и Е. Н. Гончаренко, иллюстрирует схема на рис. VI —5. Как видно из этой схемы, радиозащитные препараты к моменту своей наибольшей эффективности формируют в организме такой комплекс физиологических и биохимических изменений, который переводит организм в состояние повышенной радиорезистентности. В этом комплексе изменений особенно важным представляются [c.299]

Анализ многогранных физиологических и биохимических изменений, возникающих в тканях животных после введения радио-защитных соединений, привел в середине 60-х гг. 3. Бака и П. Александера к формулировке гипотезы биохимического шока , согласно которой различные радиопротекторы однотипно изменяют метаболические процессы, переводя клетки в состояние повышенной устойчивости к действию ионизирующей радиации. В дальнейшем появился ряд обширных исследований, посвященных анализу конкретных биохимических изменений, возникающих под влиянием радиозащитных агентов и способных изменять радиорезистентность организма. Так, возникли гипотезы комплексного биохимического механизма действия радиозащитных средств (Е. Ф. Романцев), сульфгидрильная гипотеза (Э. Я- Граевский и др.). [c.11]

Предполагается, что разнообразные проявления эндогенного фона радиорезистентности взаимосвязаны и каждый из них в той или иной мере принимает участие в формировании повышенной устойчивости биологических объектов к действию радиации. [c.299]

Помимо химических средств, гипотермии и гипоксии модификация радиорезистентности производилась с помощью фракционированного облучения в невысоких летальных дозах. На клетках асцитной карциномы было показано, что при увеличении времени между двукратным облучением одновременно с возрастанием радиорезистентности объектов общее содержание эндогенных тиолов увеличивается. Параллельное исследование радиорезистентности и уровня сульфгидрильных групп проводилось также на клетках, находящихся на разных стадиях роста и клеточного цикла. Так, Э. Я. Граевский (1969) привел сравнительные данные из работ по изучению изменения тиолов и радиорезистентности микроспор в процессе клеточного деления. Оказалось, что в процессе мейоза и митоза происходят однонаправленные изменения содержания тиолов в клетках и их устойчивости (устойчивость оценивалась по выходу хромосомных аберраций) к действию ионизирующей радиации. Динамика изменения уровня эндогенных сульфгидрильных групп в зависимости от изменения радиорезистентности прослежена также на синхронно делящейся икре морских ежей в различных стадиях клеточного цикла, на растущих клетках асцитной карциномы Эрлиха в процессе ее старения, на синхронной культуре клеток разных штаммов хлореллы в процессе клеточного деления, на клетках в различных фазах роста. Эти данные позволили авторам заключить, что изменения радиочувствительности в цикле связаны не только с изменением генетического аппарата в клетке, но и с варьированием содержания внутриклеточных тиолов, выполняющих функции эндогенных радиопротекторов. Эти представления получили дополнительное обоснование в работе Ю. В. Корогодиной и др. (1975). Так, на диплоидных дрожжах (штамм Мегри 139 В) было установлено, что клетки, находящиеся в логарифмической фазе роста, в отличие от стационарной фазы более радиорезистентны и содержат в полтора раза больше сульфгидрильных групп. Авторы считают, что именно высокий уровень тиолов почкующихся дрожжевых клеток может определять их повышенную радиорезистентность. [c.283]

Явное снижение чувствительности мышей к тотальному облучению установили Pospisil и соавт. (1980), увеличивая содержание в питьевой воде калиевых и магниевых солей аспарагиновой кислоты. Прием этих ионов в течение 10 дней стимулировал кроветворную систему мышей. Повышение радиорезистентности мышей вызывало и длительное скармливание сухих препаратов щитовидной железы, а также введение тиреоидных гормонов [Pospisil et а]., 1975 Va ek et al., 1978]. [c.37]

Многократное 10—20-суточное внутримышечное введение витамина С повышало радиорезистентность лягушек, голубей и мышей [Manowska, 1976]. В экспериментах Рогозкина (1960) совместное пероральное повторное введение аскорбиновой кислоты (50—100 мг/кг) и витамина Р, выделенного из листьев чая (10—20 мг/кг), в течение 7—10 сут приводило к повышению выживаемости мышей на 20% при общем облучении животных в дозе 5 Гр. Для крыс это сочетание было неэффективным. При той же дозе облучения 58-кратное пероральное (50—70 мг/кг), или внутривенное (30 мг/кг) введение только никотиновой кислоты повысило выживаемость мышей с 33 (контроль) до 58%). На 15% повышало выживаемость мышей при [c.38]

Значительно менее эффективными оказались гидролизаты ДНК. В этих опытах животным в течение 10 дней до облучения внутрибрюшинно вводили по 6 мг продуктов температурного гидролиза ДНК, выделенной из зобной железы телят. Условия облучения были аналогичны только что описанным. Наблюдения выявили, что у подопытных крыс до 16—20 суток после облучения симптомы поражения менее выражены. Однако после этого срока состояние становится более тяжелым. Выживаемость у защищенных и незащищенных /кивотных одинакова. Таков же результат 10-кратного введения гидролизатов ДНК после облучения. Вместе с тем как при профилактическом, так и при лечебном применении гидролизатов имеются некоторые сдвиги, оцениваемые авторами (Рябова, Чеботарев, 1969) как свидетельство повышения радиорезистентности животных (меньшие изменения в системе лимфоцитов, отсутствие или низкая активность ДНК-азы в моче и т. д.). [c.192]

Излагая гипотезу биохимического шока, ее авторы подчерки-зали, что биохимические изменения, наблюдаемые непосредственно после применения радиопротекторов, нельзя рассматривать как Случайное или незначительное явление и что из всего многообразия изменений необходимо выделить главное, ведущее звено. В связи с этим они считали, что наиболее перспективным направлением в изучении механизмов радиопрофилактического эффекта является исследование конкретных процессов, развивающихся в организме под влиянием протекторов в предрадиационный прпн- од — период повышенной радиорезистентности. [c.272]

Вмешательство протекторов в синтез белка объясняется непосредственным их взаимодействием с ферментами или с другими структурными компонентами ядер клеток. Анализ химической связи протектора с ядерными белками показал, что только сме-шаиодисульфидные связи протектор — белок имеют максимум в период повышенной радиорезистентности. Считается, что временное образование смешанных дисульфидов (тиольный протектор — белок фермента) блокирует биохимические реакции, ответственные за процессы синтеза белка. Авторы предполагают также возможность влияния тиольных радиопротекторов на конформацию молекул белков, участвующих в синтезе белка в ядре клетки. [c.275]

Таким образом, ингибирование тиольными протекторами ферментов (ответственных за процессы репликации ДНК, синтеза РНК и белков, окислительного фосфорилирования) в результате образования в основном смешанных дисульфидов в предрадиационный период и в момент облучения, а также создание впоследствии условий, облегчающих процессы репарации, — все это согласно гипотезе комплексного биохимического механизма действия радиозащитных средств приводит к повышению радиорезистентности облучаемых организмов. [c.276]

В отличие от рассмотренного представления о множественных процессах, переводящих биологические системы в состояние повышенной радиорезистентности, существует унитарная гипотеза, связывающая радиочувствительность биологических объектов с содержанием в них эндогенных тнолов, — сульфгидрильная гипотеза радиочувствительности. [c.276]

Опираясь на собственный экспериментальный материал и данные литературы, Э. Я- Граевский привел доказательства причинной связи между изменением уровня эндогенных тиолов и модифицированной радиорезистентностью биологических объектов. Было показано, что под влиянием противолучевых средств (гипоксии, гипотермии, экзогенных серосодержащих веществ, биогенных аминов) происходит повышение содержания эндогенных тиолов. Динамика их накопления в различные сроки после введения радиопротекторов, как правило, коррелирует с изменением радио-чувствительности животных. На вопрос о том, какая фракция тиолов (белковая или небелковая) может быть определяющей в радиорезистентности биологических объектов, однозначного ответа пока нет. В качестве доказательства того, что возрастание уровня тиолов в тканях животных под влиянием серосодержащих радиопротекторов происходит в основном не за счет экзогенно введен- [c.281]

Сульфгидрильная гипотеза наряду с гипотезой комплексного биохимического механизма значительно расширила и углубила общий принцип, выдвинутый в 1964 г. 3. Баком и П. Александером, об опосредованном механизме радиопрофилактического эффекта, согласно которому существенная роль в противолучевой защите отводится биохимическим изменениям, выражающимся в сдвиге тиол-дисульфидного равновесия в клетке в период повышенной радиорезистентности. Вместе с тем сульфгидрильная гипотеза поставила ряд вопросов, решение которых имеет важное значение для исследований механизмов противолучевого эффекта. К их числу относятся следующие [c.285]

Имеется ряд данных, показывающих, что введение серосодержащих радиопротекторов (МЭА, АЭТ и др.) вызывает накопление свободного глютатиона (в восстановленной форме) в клетках асцитной карциномы. Однако большая часть эндогенных тиолов остается все еще неидентифицированной. Существует также мнение, что основной прирост небелковых сульфгидрильных групп (от 72 до 90%) в тканях животных обусловлен цистеамином — продуктом восстановления введенного животным цистамина (Титов и др., 1970). Таким образом, вопросы об источнике эндогенных тиолов, их конкретной химической природе все же остаются невыясненными. Следует отметить также, что, как правило, уровень эндогенных тиолов возрастает в период повышенной радиорезистентности биологических объектов незначительно, чаще всего превышая нормальный, стационарный уровень сульфгидрильных групп на 20—50%). Лишь ничтожная часть этого количества, по предположению Э. Я- Граевского, может отвечать за противолучевой эффект. Возможно, это явилось одной из причин того, что не всем удавалось обнаружить эффект накопления тиола. Так, в работах Л. И. Корчак (1970) не было обнаружено достоверных изменений ни белковых, ни низкомолекулярных сульфгидрильных групп в селезенке мышей после действия различных противолучевых средств газовой гипоксии, серотонина, 5-метокситриптамина, морфина, героина, нитрита натрия, цистеамина, унитиола, амино-этилизотиурония. Недостаточное знание химической природы эндогенных тиольных веществ связано с отсутствием чувствительных адекватных методов определения эффективных в противолучевом отношении сульфгидрильных групп. Одной из иллюстраций [c.286]

Оценив потенциальные возможности клеток в формировании повышенной устойчивости к радиационному воздействию,, Ю. Б. Кудрящов и Е. Н. Гончаренко в 1969 г. сформулировали гипотезу эндогенного фона радиорезистентности , согласно которой устойчивость биологических объектов и систем к действию-ионизирующей радиации определяется рядом эндогенных веществ способных влиять на зарождение и развитие первичных лучевых процессов. Идея, лежащая в основе гипотезы, акцентирует внимание на анализе прежде всего тех метаболических изменений, которые приводят к накоплению в клетках и тканях веществ, способных тормозить развитие первичных лучевых реакций, или же, наоборот, снижают содержание веществ, усиливающих первичные процессы лучевого поражения. Таким образом, гипотеза рассматривает возможность модификации лучевого поражения за счет мобилизации внутренних ресурсов организма эндогенными радиозащитными и радиосенсибилизирующими веществами. [c.289]

Конкретный фактический материал, посвященный обоснованию рассматриваемой гипотезы, изложен в монографии Гоичаренко Е. Н., Кудряшов Ю. Б. Гипотеза эндогенного фона повышенной радиорезистентности. М, Изд-во Моск. ун-та, 1980. [c.290]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология