Циклофосфамид

Хранение. Циклофосфамид следует хранить в плотно укупоренной таре при температуре от 2 до 30 °С. [c.94]

Общее требование. Циклофосфамид содержит не менее 98,0 и не более 101,0% С7Н15С12Ы202Р в пересчете на безводное вещество. [c.95]

Циклофосфамид. Этот препарат относится к группе иммуномодуляторов алкилирующего действия, причем эффект реализуется за счет метаболитов, образующихся в результате биотрансформации исходного циклофосфамида. Имея два активных участка, метаболиты связывают цепи ДНК, препятствуя их расхождению в процессе репликации. Действие этого препарата на иммунную систему связано со снижением числа лимфоцитов и подавлением их функций. Эффект характерен как для Т-, так и для В-лимфоцитов, следовательно, циклофосфамид может подавлять как клеточный, так и гуморальный иммунитет. Поэтому данный препарат можно с успехом применять для лечения различных аутоиммунных заболеваний. [c.493]

Алкилирующие средства независимо от их химического происхождения отличаются тем, что благодаря содержанию в них реакционноспособных функциональных групп значительно нарушают процесс деления клеток. Известный представитель этого класса веществ в 1946 г. зарекомендовал себя в качестве химиотерапевтического средства, хотя до тех пор представлял интерес лишь как боевое о авляющее вещество. Речь идет об азотистом иприте, который в последующие годы дал начало большому числу синтетических цитостатических средств. С начала 50-х годов начался синтез производных азотистого иприта, содержащих фосфорил. В то время как ранее синтезированные ациклические соединения не обладали цитостатическим действием, создание циклофосфамидов позволило к концу 50-х годов совершить большой прыжок . Эти вещества активируются только в организме, прежде всего в печени и при поступлении кислорода. Они обладают широким спектром применения и оказывают некоторое действие даже на прогрессирующей стадии развития раковых опухолей. Но, к сожалению, новейшие соединения этого типа все еще сильно нарушают иммунологические свойства организма. [c.335]

Действие тиоТЭФ на рост, на фиксацию из меченных по углероду формиата и аденина-8 сходно с действием циклофосфамида на чувствительные и устойчивые к нему опухоли у хомяка, растущие билатерально [265]. ТиоТЭФ подавлял включение С из формиата в пурины РНК и ДНК в чувствительной, но не в устойчивой опухоли. Включение меченого аденина-8 в ДНК чувствительной опухоли также подавлялось, но включение его в РНК проходило беспрепятственно. В устойчивой опухоли никакой задержки включения меченого аденина-8 в РНК и ДНК не происходило. Был сделан вывод, что тиоТЭФ подавляет синтез нуклеиновых кислот двумя путями, т. е. путем нового подавления синтеза пуриновых рибонуклеотидов и путем подавления превращения пуриновых рибонукле-отидов в восстановительные компоненты ДНК. Схематически это можно представить так [265] [c.173]

Диметилнитрозамин, диэтилнитрозамин Алкилирующие агенты (например, циклофосфамид), диэтилстильбестрол Актиномицин О, афлатоксин В, Арсенат, асбест, бериллий, кадмий, хром [c.353]

Многие соединения, не являющиеся токсичными сами по себе, превращаются в цитотоксичные метаболиты благодаря системе оксидаз цитохрома Р-450, локализованной в печени. Наиболее широко известным химиотерапевтическим противоопухолевым агентом, требующим активации in vivo, является циклофосфамид. Разработан метод получения активных метаболитов из мочи пациентов, леченных циклофосфамидом кроме [c.279]

Успех создания Т/В-клеточных химер, полностью лишенных В-клеточной популяции хозяина и не загрязненных Т-клетками донора, зависит главным образом от эффективности уничтожения популяции В-клеток хозяина, которая определяется правильной дозировкой циклофосфамида, вводимого по жесткому расписанию. Не менее важно, чтобы адекватное число жизнеспособных клеток фабрициевой сумки донора было трансплантировано реципиенту без значительной примеси периферической крови, которая является потенциальным источником Т-клеток. Лучше всего получать клетки фабрициевой сумки от донорОБ-цыплят 1—3-суточного возраста или даже от зародышей поздних стадий (20—21-е сутки). Клетки фабрициевой сумки, взятые в этот период, гораздо эффективнее заселяют строму соответствующего органа реципиента, и среди таких клеток не содержится Т-лимфоцитов или содержится лишь небольшое их число. Ценность описанных химер состоит в том, что они являются иммунологически полноценными животными, у которых В- и Т-клетки имеют хромосомные маркеры. Следовательно, химеры являются гораздо лучшими источниками В- и Т-лимфоцитов для функциональных исследований, чем те животные, у которых популяции В- или Т-клеток избирательно истощены общепринятыми химическими или хирургическими методами. В последнем случае всегда возникает вопрос, в какой степени отсутствие клеток данной линии дифференцировки влияет на функционирование оставшейся популяции лимфоцитов. Т/В-клеточные химеры птиц оказались чрезвычайно полезными при [c.420]

Введение циклофосфамида зародышам или только что вылупившимся цыплятам (гл. 22) приводит к затяжной недостаточности В-клеточной системы. У обработанных таким образом животных В-лимфоциты отсутствуют или имеются лишь в очень незначительном количестве в фабрициевой сумке и в периферических тканях. Уровень сывороточных иммуноглобулинов, особенно IgG, обычно очень низок (иногда ниже предельных концентраций, которые еще можно выявить). Вместе с тем IgM в сыворотке крови некоторых птиц могут присутствовать в нормальных количествах (Es ola, Toivanen, 1974). [c.429]

Циклофосфамид вводят зародышу внутривенно (разд. III, Б) в течение трех дней, начиная с 15-х суток инкубации. Препарат циклофосфамида должен быть приготовлен непосредственно перед введением (Осторожно Это вещество ядовито ) в соответствии с инструкцией изготовления (например, растворением в дистиллированной воде до концентрации 10 мг/мл). Вводят [c.429]

H.BI4) чувствительнее к токсическому действию препарата, чем более крупные (например, линий Н.В15 или Н.В21)]. Инъецированные яйца можно инкубировать обычным способом. Количество В-лимфоцитов и способность к гуморальному иммунному ответу у зародышей, обработанных циклофосфамидом, восстанавливаются инъекцией им клеток зародышевой фабрициевой сумки (Lassila et al., 1979). [c.429]

Побочное действие лекарства чаще всего выявляется вскоре после начала фармакотерапии. Однако мутагенный и тератогенный эффекты могут проявляться спустя месяцы и даже годы, что затрудняет выявление их истинной причины. Поэтому большое внимаьше уделяется экспериментальному изучению новых препаратов и результатам эпидемиологических исследований. Тератогенное действие присуще антинеопластическим средствам, кортикостероидам, андрогенам, фенотиазинам, алкоголю и др. Канцерогенное действие присуще циклофосфамиду и некоторым гормональным средствам. [c.165]

При заражении мышей вирусом лимфоцитарного хориоменингита (L MV) исход инфекции зависит от иммунного статуса животного. У новорожденных мышат (1) заражение приводит к хроническому выделению вирионов и болезни иммунных комплексов, которая проявляется как гломерулонефрит и васкулит. У взрослых животных (2) внутримозговое заражение вызывает гибель в результате активности собственных Т-клеток на эту причину указывает то, что в случае подавления иммунитета циклофосфамидом (3) мыши выживают, хотя инфекция становится перси-стирующей. Протективный эффект циклофосфами-да можно отменить переносом Т-клеток от иммунных животных (4). [c.314]

Циклофосфамид, как и хлорамбуцил, относится к группе иммуномодулирующих агентов, действие которых основано на ковалентном алкилиро-вании других молекул. Сам по себе циклофосфамид не обладает алкилирующими свойствами, однако они присущи многим его метаболитам имея два активных участка, они перекрестно связывают цепи ДНК, препятствуя их расхождению во время деления клетки. Основной побочный эффект этого препарата — токсическое действие на костный мозг, поэтому при терапевтическом применении циклофосфамида необходимо постоянно контролировать число лейкоцитов. [c.406]

Циклофосфамид главным образом снижает число лимфоцитов и подавляет их функции, что особенно проявляется при ежедневном приеме препарата внутрь в низких дозах. На число полиморфноядерных клеток он действует незначительно. Пероральная терапия низкими дозами больше влияет на клеточный иммунитет, тогда как периодическое одноразовое введение большой дозы циклофосфамида в большей степени сказывается на антителообразовании. И у человека. и у экспериментальных животных после введения небольшой дозы (600 мг/м ) этого препарата содержание В-лимфоцитов падает значи- [c.406]

Поскольку эффект циклофосфамида сказывается как на В-, так и на Т-клетках. он способен существенно подавлять и гуморальный, и клеточный иммунный ответ, что было установлено в экспериментах на животных и в исследованиях, проведенных на людях. Поэтому циклофосфамид можно с успехом применять для лечения аутоиммунных заболеваний и предотвращения отторжения аллогенных трансплантатов. [c.407]

Циклофосфамид. Цитотоксический агент, часто используемый для иммуносупрессии. [c.564]

Азатиоприн (имуран) и циклофосфамид ингибируют митотическую активность предшественников моноцитов, что ведет к снижению продукции моноцитов и к моноцитопении. За счет этого цитостатики снижают приток моноцитов в очаг воспаления, вызывая резкое угнетение воспалительного ответа. [c.210]

Цитостатики (например, метотрексат, циклофосфамид, винкристин, фторурацил). Нарушая обмен фолиевой кислоты, они оказывают эмбриотоксическое или тератогенное (например, деформация лицевой части черепа, нарушение его окостенения) действие. [c.62]

Химический энциклопедический словарь (1983) -- [ c.683 ]

Большой энциклопедический словарь Химия изд.2 (1998) -- [ c.683 ]

Генетика человека Т.3 (1990) -- [ c.265 ]

Культура животных клеток Методы (1989) -- [ c.272 , c.279 ]

Иммунология (0) -- [ c.294 ]

Клиническая фармакология (1996) -- [ c.315 ]

Лекарства 20 века (1998) -- [ c.90 , c.92 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология