Актиномицин

Поэтому наиболее целесообразной является химическая классификация, основанная на строении антибиотиков. Эта классификация позволяет проводить сопоставление ряда сходных антибиотиков и изучать зависимость между их строением и действием. В зависимости от строения М. М. Шемякин и А. С. Хохлов с сотр. делят их на следующие типы ациклические, али-циклические, ароматические, хиноны, кислородсодержащие гетероциклические, стрептомицины и сходные с ними антибиотики, азотсодержащие гетероциклические, антибиотики-полипептиды, депсипептиды, актиномицины, стрептотрицины. [c.687]

Актиномицин о, токсичный антибиотик [c.209]

Кроме того, имеются еще две цыс-пептидные связи. Если не учитывать очевидных структурных различий с двух сторон феноксазинового кольца, то можно считать, что актиномицин обладает приблизительной симметрией второго порядка. В результате биохимических исследований было установлено, что этот антибиотик прочно связывается с двухцепочечной ДНК в участках, содержащих гуанин. [c.210]

Исследования с использованием пространственных моделей показали, что аналогичный комплекс может быть образован актиномицином и с двухцепочечной ДНК. Обратите внимание на то, что в то время, как показанные на рисунке две аминогруппы гуаниновых колец образуют водородные связи с актиномицином, другие водородные атомы тех же аминогрупп, так же как и атомы водорода при N-1 и карбонильные группы гуанинового кольца, доступны для водородных связей, образующих ГЦ-пары. Таким образом, показанная на рисунке структура может быть легко превращена в часть двухцепочечной молекулы ДНК, в которой феноксазиновое кольцо актиномицина интеркалировано между двумя G -парами (рис. 2-21). Для того чтобы это произошло, ДНК должна развернуться на 18° в месте включения дополнительного кольца. [c.210]

Дополнение 15-Б. Актиномицин О, токсичный антибиотик, г. 3, стр. 209 [c.380]

К антибиотикам, блокирующим матричную функцию ДНК, принадлежат актиномицины и хиноксалины. [c.300]

Согласно исследованиям Брокмана, к оксазинам относятся также антибиотики актиномицины. Пока из различных видов A tinomy es удалось выделить 15 таких антибиотиков. В них оксазиновый краситель (хромофорная часть) связан с полипептидным остатком. Продукт расщепления, полученный кислотным гидролизом актиномицина С, актино-цинин, имеет строение I он получен также синтетически. [c.761]

Витамин В,2 (кобаламины). Это группа соединений корринового ряда весьма сложной структуры, участвует в биохимических процессах в кофер-ментных формах. Продуцируются эти витамеры, в основном, микроорганизмами (актиномицинами) и сине-зеле-ными водорослями. В организме человека за это производство ответственна микрофлора кишечника. Пиш,евым его источником является рыба, печень, мясо, молочные продукты. [c.278]

О способности одних организмов ингибировать рост других было хорошо известно уже в прошлом столетии, однако широкий интерес к этой проблеме возник лишь в 1929 г., когда Александр Флеминг обнаружил, что Peni illium notatum ингибирует рост стафилококков. Это наблюдение непосредственно привело к выделению пенициллина, который был впервые использован для лечения больных в 1941 г. Несколькими годами позже Ваксман выделил из почвенных актиномицетов (стрептомицетов) актиномицин (дополнение 15-Б) и стрептомицин (дополнение 12-А) он же предложил для-этих соединений название антибиотики. Применение стрептомицина оказалось эффективным при лечении туберкулеза. Это открытие стимулировало поиски других веществ с аналогичными овойствами. С тех пор каждый год открывают примерно 50 новых антибиотиков. Уже налажено производство более 60 антибиотиков. [c.367]

Актиномицины — антибиотики, продуцируемые Streptomy-сез, — не только убивают бактерии, но обладают также сильным противоопухолевым действием . Однако из-за исключительно высокой токсичности они не могут быть использованы для лечения рака. Актиномицин находит широкое применение в биохимических исследованиях, что объясняется его способностью подавлять с высокой степенью специфичности действие РНК-полимераз. [c.209]

Циклическим пептидам с дисульфидными мостиками посвящены общир-ные систематические исследования. В настоящее время растущий интерес вызывают работы по образованию пептидлактонов (например, актиномицина). Эфирная связь имеет больщое значение в случае гетеромерных пептидов, содержащих наряду с аминокислотами также гидроксикислоты. Больщинство таких пептидов встречается в природе в виде циклических структур (циклические пептолиды). [c.201]

Молекула актиномицина О (актиномицина С1) содержит плоский феноксазоновый хромофор, несущий две карбоксильные группы. Обе эти группы соединены с одинаковыми циклическими пептидами, состоящими из остатков Ь-треонина, В-валина, Ь-пролина, саркозина (Ы-метилглицина) и Ь-ме-тилвалина. [c.209]

Комплекс (2 1) дезоксигуанозин — актиномицин был получен в кристаллическом виде, и его строение исследовано методом рентгеноструктурного анализа . Оказалось, что феноксазиновое кольцо расположено в центре комплекса, одна пептидная петля находится над ним, а другая — под ним (на рисунке справа). Строение пептидной цепи наиболее удобно можно проследить для верхней петли. В дидезокси-гуанозиновом комплексе сохраняется та же симметрия второго порядка, что и в самом актиномицине. Фенаксозиновое кольцо удерживается между плоскими гуанозиновыми кольцами за счет сил Ван-дер-Ваальса. Обратите внимание, что две аминогруппы гуаниновых колец образуют прочные водородные связи с карбонильными группами остатков треонина. Наряду с ними имеются также более слабые, нелинейные водородные связи между атомами N-3 гуанинов и NH-группами тех же остатков треонина. Симметричная пара водородных связей соединяет две карбонильные и NH-группы D-валиновых остатков в пептидных петлях. [c.210]

Изучение структуры кристаллического актиномицин-дезок сигуанозинового комплекса имеет прежде всего то значение, что позволяет графически доказать реальную возможность интеркалирования плоских колец в молекулы нуклеиновых кислот. Этот метод показывает также, каким образом специальный реагент, обладающий приблизительной симметрией второго порядка, может избирательно связываться с участками молекулы ДНК, также обладающими осью симметрии второго порядка. [c.210]

По молекулярному механизму действия различают след, группы А. 1) ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов (пенициллины, циклосерин и др.) 2) ингибиторы ф-ций мембран и обладающие детергентными св-ва-ми (полнены, новобиоцин и др.) 3) ингибиторы синтеза белка и ф-ций рибосом (тетрациклины, макролидные антибиотики и др.) 4) ингибиторы метаболизма РНК (напр., актиномицины, антрациклины) и ДНК (митомицин С, [c.172]

По хим. св-вам И. типичная алифатич. а-аминокислота. L-w ) o-H.-необходимый компонент пищи человека и животных (незаменимая аминокислота). Встречается во всех организмах в составе белков и пептидов. Его содержание в продуктах (па с хоп вес) составляет в пшеничной муке 6%, говядине 8%, в коровьем молоке 11%. Остаток D-mpeo-H. входит в состав антибиотика бацитрацина, D-алло-И.-в состав актиномицина С. [c.185]

Нек-рые П.-регуляторы иммунитета. К таким П. относят гормоны тимуса, тетрапептид тафтснн Thr—Lys—Pro—Arg (букв, обозначения см. в ст. Аминокислоты), являющийся фрагментом домена С 2 иммуноглобулина G, и пептидный антибиотик циклоспорин А, обладающий иммунодепрессив-ными св-вамн. К пептидным антибиотикам относят также актиномицины и др. Важную роль в активном транспорте ионов через биол. мембраны играют ионофоры. [c.471]

У некоторых гормонов — полипептидов, например, актиномицинов обнаружены эфирные мостики и т. д. Полипептидиые цепи связаны в белках не только ковалентными, но и водородными и ван-дер-Ваальсо-выми связями. [c.434]

Pu . 2-45. Первичная структура актиномицина С,(о) и пентапептидио-го лактонового кольца (б) [800]. [c.299]

Актиномицины, продуцируемые штаммами стрептомицетов [799, 800], окрашены в оранжево-красный цвет они проявляют высокую антибиотическую и цитостатическую активность и относятся к очень токсичным хромопептидам. Актиномицин А, выделенный Ваксманом и др. в 1940 г.,— первый антибиотик, полученный в кристаллическом виде. В настоящее вре- [c.300]

Рис. 2-46. Схема биологического действия актиномицина С,[800]. Хро- (офорный остаток актиномицина (АС) входит между парами G — С двойной спирали ДНК. айв — пептидные лактонные кольца.

Актиномицины ингиЬируют рост грамположительных микроорганизмов уже в концентрации <0,1 мкг/мл и, следовательно, обладают пенициллиноподобным действием. Однако их широкое применение лимитирует высокая токсичность. Для мышей летальная доза актиномицина С составляет 0,5—1 мг/кг, доза, переносимая в течение многих дней, — 0,1 мг/кг. Цитостатическое действие актиномицина С позволяет применять его для лечения некоторых редких видов рака (лимфогранулематоз, хорионкарцинома, опухоль Вильмса особенно в последнем случае можно ожидать успеха). [c.301]

Биологическое действие актиномицинов основано иа образовании комплексного соединения с ДНК (рис. 2-46), при этом подавляется ДНК-эависимый синтез РНК (транскрипция). Уже одна молекула актиномицина, приходящаяся на 1000 пар оснований, приводит к 50"/о-ному ингибированию синтеза мРНК. Более высокая концентрация актиномицина подавляет также репликацию ДНК. Из того что актиномицины в противоположность пенициллинам не имеют принципиального различия в действии на бактериальные клетки и клетки инфицированного организма-хозиина, неизбежно следует высокая токсичность этих пептидных антибиотиков. Цитостатическую активность актиномицинов используют при исследованиях в области клеточной биологии. [c.301]

На специфическом подавлении отдельных стадий биосинтеза белка основано действие ряда антибиотиков (разд. 2.3.5). Так, актиномицин интер-коляцией и рифамицин селективным подавлением РНК-полимеразы нарушают процесс транскрипции. Хлорамфеникол нарушает трансляцию, блокируя реакцию переноса пептидила в рибосоме. Стрептомицин ассоциирует с 30 8-субъединицей рибосомы и ведет к ошибкам в переносе, а очень похожий на аминоацильный конец тРНК пуромицин вызывает преждевременный обрыв синтезируемой цепи. [c.398]

Биохимия Том 3 (1980) -- [ c.208 , c.209 , c.211 , c.367 ]

Химия природных соединений (1960) -- [ c.434 , c.470 ]

Общая органическая химия Т.9 (1985) -- [ c.591 ]

Биологическая химия Изд.3 (1998) -- [ c.494 , c.495 , c.541 ]

Справочник биохимии (1991) -- [ c.210 ]

Биологическая химия (2002) -- [ c.63 ]

ЯМР высокого разрешения макромолекул (1977) -- [ c.331 ]

Введение в химическую экологию (1978) -- [ c.192 ]

Природные ингибиторы роста и фитогормоны (1974) -- [ c.171 , c.173 , c.176 , c.182 , c.186 ]

Основы биохимии Т 1,2,3 (1985) -- [ c.913 , c.914 ]

Общая микробиология (1987) -- [ c.206 , c.342 , c.343 ]

Биохимия нуклеиновых кислот (1968) -- [ c.220 , c.234 , c.235 , c.243 , c.246 , c.247 ]

Основы биологической химии (1970) -- [ c.503 , c.513 , c.516 ]

Органическая химия нуклеиновых кислот (1970) -- [ c.260 ]

Химия антибиотических веществ (1949) -- [ c.17 , c.210 , c.211 , c.373 , c.377 ]

Бумажная хроматография антибиотиков (1970) -- [ c.20 , c.22 , c.32 , c.34 , c.35 , c.37 , c.38 , c.46 , c.60 , c.62 , c.63 , c.70 , c.74 , c.76 , c.80 , c.89 , c.90 , c.98 , c.100 , c.101 , c.108 , c.109 , c.255 , c.257 ]

Курс органической и биологической химии (1952) -- [ c.430 ]

Начала органической химии Кн 2 Издание 2 (1974) -- [ c.692 ]

ЯМР высокого разрешения макромолекул (1977) -- [ c.331 ]

Основы учения об антибиотиках (2004) -- [ c.25 , c.33 , c.34 , c.35 , c.42 , c.52 , c.140 , c.399 , c.402 , c.408 , c.418 , c.439 , c.447 , c.505 ]

Генетика с основами селекции (1989) -- [ c.530 ]

Биофизическая химия Т.1 (1984) -- [ c.310 ]

Гены и геномы Т 2 (1998) -- [ c.160 ]

Молекулярная биология клетки Сборник задач (1994) -- [ c.0 ]

Основы биохимии (1999) -- [ c.175 ]

Сборник Иммуногенез и клеточная дифференцировка (1978) -- [ c.84 ]

Биохимия Т.3 Изд.2 (1985) -- [ c.61 , c.62 , c.63 , c.116 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология