Противоопухолевые агенты

Широкое использование ингибиторов радикальных процессов в качестве антиокислителей, стабилизаторов, а в последнее время и в качестве биологически активных соединений (радиопротекторов и противоопухолевых агентов) [1, 2] привело к необходимости широкого изучения зависимости физико-химических констант этих соединений от строения. [c.244]

Первоначально рак лечили ядами, которые синтезировали или выделяли из природных источников. Роль химика в медицине сводилась к разработке и синтезу новых средств с улучшенным терапевтическим действием. В последние 15 лет много новых и клинически эффективных противоопухолевых агентов выделено из микроорганизмов. Были установлены и их структуры. Для некоторых классов этих соединений оказалось возможным получение полусинтетических продуктов с ослабленным побочным токсичным действием. Часть таких антибиотиков взаимодействует с ДНК пораженных клеток, внедряясь в спиральные витки ДНК. Этот механизм используется в качестве модели для конструирования новых синтетических лекарственных средств, проходящих клинические испытания. [c.105]

По данным Национального центра химиотерапии рака (Национальный институт здоровья, США), сополимер дивинилового эфира и малеинового ангидрида является эффективным противоопухолевым агентом. Было установлено, что некоторые из полученных сополимеров также ингибируют рост опухолей. [c.22]

Мечтам о возможности использования mAb в качестве эффективных противоопухолевых агентов пока, к сожалению, не дано воплотиться в жизнь в полной мере. Одной из причин отсутствия выраженного прогресса в этой области является то, что [c.408]

Другой алкилирующий противоопухолевый агент — хлорамбуцил, упоминавшийся выше, даже при нековалентном связывании со специфическими антителами оказался более эффективен, в том числе в клинике, чем само ФАВ Полученный эффект [c.114]

Теперь рассмотрим пример, относящийся к исследованиям нового, недавно вьппедшего на сцену класса исключительно перспективных противоопухолевых агентов — природных соединений, называемых ендииновы.ми антибиотиками. Но сначала следует очень коротко рассказать об одном из принципов химиотерапии опухолей, при котором мишенью терапевтического воздействия является ДНК опухолевых клеток. [c.516]

Модификацией структуры фторурацила в середине 1970-х годов был создан широко используемый сейчас другой антимета-болический противоопухолевый агент фторафур (тегафур, 227). Его синтез начинается с 0-силилирования фторурацила (221) гексаметилдисилазаном. Полученный пиримидин (223) региоселективно (стерический контроль) алкилируют 2-хлор-тетрагидрофураном (225). Затем снимают силильную защиту простой кристаллизацией эфира (226) из пропанола. В другом [c.150]

Раств-сть р. ЕЮН, эф., H I3, бенз. Работа требует соблюдения особых мер предосторожности в-во вызывает нарывы на коже. Противоопухолевый агент поперечно сшивает и моноалкилирует ДНК реагирует также с —SH-группой белков. Азотный иприт NH( H2 H2 1)2 обладает аналогичным действием. См. обзор реагентов, алкилирующих ДНК, [PNARMB 15, 219 (1975)]. [c.216]

Общей и наиболее значительной особенностью этого нового класса антибиотиков является их исключительная активность как противоопухолевых агентов. Так, каликеамицин y l (293) примерно в 4000 раз более активен, чем наиболее мощный применяемый в клинике антибиотик адриамицин. Сам 293 из-за своей высокой токсичности не может применяться в медицине, однако конъюгаты его производных с моноклональными антителами, селективными по отношению к опухоли, обнаруживают многообещающие свойства высокую активность против опухолей при низкой токсичности [40b,h] (поясним, что использование подобных антител обеспечивает возможность целевой доставки агента к тканям-мишеням, т. е. в данном случае к опухоли. Само по себе это не влияет на общую токсичность антибиотика, но позволяет резко снизить терапевтическую дозу). Эсперамицин А] (292) обнаруживает мощную активность против ряда модельных опухолей мышей при исключительно низких дозах (примерно 100 нг/кг) и сейчас проходит II фазу клинических испытаний [40b,g]. [c.520]

Аминопиразоло[3,4- ]пиримидин (XXX) [2] широко изучен в качестве противоопухолевого агента [4—6, 30—32], а также ингибитора роста микробиологических систем [32—35] и клеток в культуре тканей [36, 37]. Поскольку соединение XXX структурно близко аденину, влияние его на метаболизм пуринов изучено в различных биологических системах. 4-Аминопиразоло- [c.320]

Сравдательвая еффективиость ряда фенольных соединений в качестве противоопухолевых агентов приведена в табл. 2. В ней на примере перевиваемого лейкоза Ьа приведены коэффициенты торможения (КФТ) по различным параметрам, характеризующим развитие лейкозного процесса во времени кв—КФТ роста веса селезенки, -Кь — КФТ количества лейкоцитов в мм крови и Хн — КФТ количества гемоцитобластов в 1 крови. КФТ лейкозного процесса возрастает с увеличением дозы вводимого ингибитора [43]. [c.322]

ХИМИЧЕСКОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ БИОСИНТЕЗА НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ Интерес к химическому ингибированию биосинтеза нуклеиновых кислот обусловлен главным образом двумя причинами. Во-первых, такие ингибиторы — весьма удобный инструмент для исследования взаимосвязей в синтезе ДНК, РНК и белка. Во-вторых, они представляют большой интерес как антиметаболиты, и в особенности как противоопухолевые агенты. Это связано с тем, что без синтеза нуклеиновых кислот и зависимого от него синтеза белка деление клетки невозможно. Наиболее очевидное биохимическое отличие бактериальных и раковых клеток от нормальных соматических клеток взрослого животного состоит в том, что бактериальные и раковые клетки делятся гораздо чаш е, чем нормальные соматические клетки Следовательно, антиметаболитное действие ингибиторов синтеза нуклеиновых кислот в отношении бактерий и раковых клеток должно быть более [c.515]

Прямое превращение инозина и гуанозина соответственно в тио-инозин (9-р-0-рибофуранозил-6-меркаптопурип) и в тиогуанозин (9-Р-0-рибофуранозил-2-амино-6-меркаптопурин) введением тиогрупп, аналогичное тому, как в случае пуринов и пиримидинов, представляет собой простой путь получения веществ, которые могут найти применение в качестве противоопухолевых агентов и антагонистов роста бактерий 1350]. 11ри обработке 2, 3, 5 -три- [c.107]

Методом ТСХ были исследованы также противоглистные средства [248, 249], средства для лечения алкоголизма [250], противоэпилептические [251—253], антигипотепзивные [254— 256] (см. также среди мочегонных средств) средства, противоопухолевые агенты [257—259] и средства против заболеваний двигательных органов [260]. [c.231]

I. Органические растворители. В табл. 8.4 представлены растворители, которые могут быть использованы для большинства химиотерапевтических противоопухолевых агентов. Для предотвращения цитотокснчности этанола его следует разводить в 1000 раз. ДМСО, как правило, не цитотоксичен в разведении 1 100, но некоторые первичные культуры опухолей человека чувствительны к этому соединению. Следовательно, при исследовании материала первичных культур всегда следует проводить контрольные проверки токсичности растворителя. [c.277]

Компоненты некоторых сред могут защищать клетки от цитотоксического действия антиметаболитов. Так, например, ти-мидин и гипоксантин защищают клетки от действия метотрексата, а тимидин, кроме того, предотвращает действие 5-бром-дезоксиуридина и 5-фтордезоксиуридина. В работе [3] приведен внушительный список компонентов среды, защищающих клетки от антиметаболитов. Рассмотрение этого аспекта особенно важно при скрининге новых противоопухолевых агентов с возможной цитотоксической активностью. [c.278]

Многие соединения, не являющиеся токсичными сами по себе, превращаются в цитотоксичные метаболиты благодаря системе оксидаз цитохрома Р-450, локализованной в печени. Наиболее широко известным химиотерапевтическим противоопухолевым агентом, требующим активации in vivo, является циклофосфамид. Разработан метод получения активных метаболитов из мочи пациентов, леченных циклофосфамидом кроме [c.279]

Реакция, аналогичная той, которая катализируется глутаминазой, происходит при участии L-аснарагиназы, присутствующей в тканях животных, растениях и микроорганизмах. Исследовалась возможность применения аспарагиназы и глутаминазы в качестве противоопухолевых агентов, поскольку некоторые опухоли проявляют аномально высокую потребность в глутамине и аспарагине. [c.310]

Помимо псевдомонадного экзотоксина А в качестве действующего начала в гибридных токсинах успешно применяли дифтерийный токсин, фактор некроза опухолей и А-цепь рицина. Поскольку А-белок избирательно взаимодействует с константными (F ) частями иммуноглобулинов класса G многих млекопитающих, такой гибридный токсин в паре с иммуноглобулином, полученным против какого-либо антигена на поверхности клеток, избирательно связывается с этими клетками и убивает их. Иммунотоксины являются еще одним потенциальным противоопухолевым агентом и могут быть использованы против клеток, экспрессирующих на своей поверхности специфические антигены. В настоящее время некоторые иммунотоксины уже прошли клинические испытания и активно применяются в клинической практике США и Западной Европы для лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний [197-199 [c.396]

ФАП, действующие внутри клеток. К этой группе принадлежит большинство ФАП. Все они проникают внутрь клеток через клеточную мембрану, поэтому должны связываться с ней. Неспецифическое связывание происходит за счет зарядовых эффектов, специфическое — в результате разнообразных биоспецифическнх взаимодействий. Антибактериальные вещества и противоопухолевые агенты могут разрушать мембраны соответствующих клеток, в остальных случаях это нежелательно. Механизмы проникновения в клетку низкомолекулярных веществ и полимеров существенно различны. В то время как в первом случае имеет [c.39]

Смотреть страницы где упоминается термин Противоопухолевые агенты: [c.213] [c.579] [c.456] [c.279] [c.158] [c.210] [c.217] [c.527] [c.106] [c.53] [c.225] [c.186] [c.240] [c.198] [c.48] [c.49] [c.406] [c.114] [c.426] [c.20] [c.406]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология