Дигидрофолатредуктаза

Важную роль в развитии современной сульфанилами-дотерапии сыграло открытие синергизма сульфаниламидных препаратов и производных диаминопиримидина, в частности триметоприма (V). При этом за счет ингибирования ферментов двух последовательных стадий фолиевого обмена микроорганизмов — дигидрофолатсинтетазы, сульфаниламидами и дигидрофолатредуктазы — диамино-пиримидинами имеет место не только усиление антимикробного действия, но и переход от бактериостатического эффекта к бактерицидному [c.89]

Метотрексат — противоопухолевое средство, являюще-ется структурным аналогом и антагонистом фолиевой кислоты (витамин Вс). Под влиянием метотрексата ингибируется активность фермента дигидрофолатредуктазы, участвующей в превращении фолиевой кислоты в тетрагидро-фолиевую, которая играет важную роль в процессе биосинтеза нуклеиновых кислот и репродукции клеток [243]. [c.205]

Ясно, что специфическое ингибирование одного или более ферментов, расположенных на биосинтетическом пути, ведущем к 7,8-дигидрофолиевой кислоте, должно производиться селективно токсичным агентом. Не столь очевидно то, что специфическое ингибирование дигидрофолатредуктазы, фермента, общего и хозяину, и паразиту, также привело бы к созданию очень эффективных хемо-терапевтических агентов. [c.605]

Интенсивно изучался фермент дигидрофолатредуктаза, катализирующий восстановление дигидрофолиевой кислоты по схеме (40). Известны два типа ингибиторов этого фермента. Первый тип представлен изостерическим аналогом метатрексатом (58). Подобные соединения являются мощными ингибиторами фермента К < < 10- моль-л- ) и широко используются в химиотерапии рака. Их действие на ферменты из различных источников различаются мало эти соединения не используются в качестве антибактериальных агентов, поскольку, так же как и в случае фолиевой кислоты, у бактерий отсутствует механизм активного транспорта, позволяю- [c.606]

Другой подход заключается в использовании специфических ингибиторов ферментов, структурно родственных коферменту. Так, метотрексат (58) является мощным ингибитором дигидрофолатредуктазы, причем это его свойство мало меняется в случае ферментов, выделенных из различных источников. Это соединение было ковалентно присоединено к 6-аминоэтилСефарозе путем конденсации с карбодиимидом, затрагивающей карбоксильную группу метотрексата. Полученный сорбент был использован для крупномасштабного выделения дигидрофолатредуктазы из Е. соИ. Промывка колонки 1 мольным раствором хлорида натрия вызвала удаление менее чем 1 % связанного фермента, а последующая элюция тем же раствором, содержавшим дигидрофолиевую кислоту, позволила достичь количественного выхода фермента [131]. [c.644]

Обработка полиэтиленгликолем облегчает слияние клеток, тем не менее слияние происходит редко и является в достаточной степени случайным событием. В смеси присутствуют клетки миеломы, селезенки, а также слившиеся клетки миеломы-селезенки, миеломы-миело-мы, селезенки-селезенки. Однако в среде ГАТ растут только гибридные клетки миеломы-селезенки, все остальные типы клеток не могут в ней пролиферировать. Клетки селезенки и слившиеся клетки селезенки—селезенки вообще не растут в культуре, а миеломные клетки НОРЕТ и слившиеся клетки миеломы—миеломы не могут использовать гипоксантин в качестве предшественника в процессе биосинтеза пуриновых оснований гуанина и аденина, без которых невозможен синтез нуклеиновых кислот. Но у них есть другой естественный путь синтеза пуринов - при участии дигидрофолатредуктазы, поэтому в состав среды и входит аминоптерин, ингибирующий активность этого фермента. Таким образом, миеломные клетки [c.185]

Аффинная хроматография позволяет сократить число операций. Об эффективности этого метода свидетельствует 4000-кратная очистка дигидрофолатредуктазы из кожи млекопитающих, достигнутая всего за одну стадию [56]. [c.16]

Ингибирование дигидрофолатредуктазы метотрексатом препятствует превращению дигидрофолата обратно в М, М °-метилен-тетрагидрофолат. Поэтому, как только у клеток возникает дефицит N, N -Me-тилентетрагидрофолата, необходимого для синтеза dTMP, сразу снижается скорость синтеза ДНК, деления клеток и роста тканей. Хотя метотрексат воздействует и на нормальные клетки, это воздействие не так опасно, потому что нормальные клетки в любом случае растут медленнее. [c.724]

Пиридиннуклеотид-зависимые дегидрогеназы [45, 82] составляют группу ферментов, наиболее интенсивно исследуемую относительно связи четвертичной структуры и активного центра. Молекулярные веса этих дегидрогеназ находятся в интервале от 19 000 до 310 000 большинство из них попадает в более узкий интервал от 50 000 до 200 000 (см. работу [45] и табл. 1). Из них дигидрофолатредуктазы [45, 84] и маннитол-1-фосфатдегидроге-наза [45] имеют самые низкие, а глутаматдегидрогеназы [9, 10] — самые высокие молекулярные веса. [c.403]

Биохимия Том 3 (1980) -- [ c.165 , c.279 , c.438 ]

Принципы структурной организации белков (1982) -- [ c.110 , c.261 ]

Молекулярная биология (1990) -- [ c.198 ]

Принципы структурной организации белков (1982) -- [ c.110 , c.261 ]

Аффинная хроматография (1980) -- [ c.325 ]

Основы биохимии Т 1,2,3 (1985) -- [ c.285 , c.680 ]

Новые методы анализа аминокислот, пептидов и белков (1974) -- [ c.403 ]

Биохимия растений (1968) -- [ c.245 ]

Аффинная хроматография Методы (1988) -- [ c.108 ]

Генная инженерия растений Лабораторное руководство (1991) -- [ c.98 ]

Генетика с основами селекции (1989) -- [ c.282 , c.325 ]

Эволюция без отбора Автоэволюция формы и функции (1981) -- [ c.257 , c.305 ]

Эволюция без отбора (1981) -- [ c.257 , c.305 ]

Искусственные генетические системы Т.1 (2004) -- [ c.0 ]

Гены и геномы Т 2 (1998) -- [ c.307 , c.308 ]

Биохимия мембран Биоэнергетика Мембранные преобразователи энергии (1989) -- [ c.165 , c.166 ]

Биосенсоры основы и приложения (1991) -- [ c.105 ]

Биологическая химия (2004) -- [ c.378 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология