Аминоптерин

Применение витамина В и его антагонистов в клинической практике достаточно многообразно. Фолиевая кислота в сочетании с витамином В,2 применяется для стимуляции эритропоэза, при отравлении тяжелыми металлами, развитии лучевой болезни. Антивитамины фолиевой кислоты, например 4-аминоптерин, применяют в комплексной терапии онкологических заболеваний для подавления синтеза ДНК в опухолевых клетках, а также при лейкозах для ингибирования лейкопоэза. [c.126]

Аминоптерин и метотрексат являются антиметаболитами фолиевой кислоты [c.320]

Основные синонимы аметоптерин, метоптерин, метил-аминоптерин. Желтого или оранжево-желтого цвета мелкокристаллический порошок, практически нерастворим в [c.204]

Некоторые аналоги витамина и фолиевой кислоты, в частности дезоксипиридоксин и аминоптерин (см. главу 7), действуют как конкурентные, так называемые коферментные, ингибиторы (или антивитамины), тормозящие многие интенсивно протекающие при патологии биологические процессы в организме. Применение подобных аналогов в медицинской практике (в частности, в дерматологии и онкологии) основано на конкурентном вытеснении коферментов из субстратсвязывающих центров ключевых ферментов обмена. [c.150]

АМИНОПТЕРИН, крист. трудно раств. в воде, раств. в орг. р-ритслях. Противолейкемич, ср-во. [c.39]

Нек-рые аналоги и производные В. (т. наз. антивитамины) могут занимать место В. в структуре фермента, однако не способны выполнять коферментную ф-цию, что ведет к нарушению активности зависящих от данного В. ферментов н развитию соответствующей витаминной недостаточности. К антивитаминам относятся также в-ва, связывающие или разрушающие В. ферменты тиамнназа I и II, инактивирующие тиамин белок яйца авидин, связывающий биотин, и др. Нек-рые антивитамины обладают антимикробным или канцеростатич. действием. Так, сульфаниламидные препараты-антагонисты и-аминобензойной к-ты, аминоптерин и метотрексат (противоопухолевые ср-ва)-фолиевой к-ты. [c.388]

Фолиевая кислота очень широко распространена как в растительных, так и в животных организмах, что объясняется ее важной ролью. Этот кофермент участвует во многих реакциях биосинтеза, прежде всего в реакциях синтеза азотистых пуриновых оснований нуклеиновых кислот. Активной формой фолиевой кислоты является ее восстановленная форма - 5,6,7,8-тетрагидро-фолиевая кислота, которая образуется под влиянием специального фермента - тетрагидрофолатредуктазы. Ингибиторы этого фермента могут быть использованы в тех случаях, когда необходимо замедлить или прекратить синтез пуриновых оснований, а значит - и синтез нуклеиновых кислот, например при опухолевых процессах. Известны аналоги тетрагидрофолата -аминоптерин и аметоптерин, которые используются, например при лечении острой лейкемии. Аналоги фолиевой кислоты широко применяют в составе противомикробных средств, среди которых наиболее известны стрептоцид и различные сульфамидные препараты, являющиеся аналогами пара-амино-бензойной кислоты, входящей в состав фолата. Структуры фолиевой кислоты и ее коферментной формы приведены на рис. 14. [c.39]

Обработка полиэтиленгликолем облегчает слияние клеток, тем не менее слияние происходит редко и является в достаточной степени случайным событием. В смеси присутствуют клетки миеломы, селезенки, а также слившиеся клетки миеломы-селезенки, миеломы-миело-мы, селезенки-селезенки. Однако в среде ГАТ растут только гибридные клетки миеломы-селезенки, все остальные типы клеток не могут в ней пролиферировать. Клетки селезенки и слившиеся клетки селезенки—селезенки вообще не растут в культуре, а миеломные клетки НОРЕТ и слившиеся клетки миеломы—миеломы не могут использовать гипоксантин в качестве предшественника в процессе биосинтеза пуриновых оснований гуанина и аденина, без которых невозможен синтез нуклеиновых кислот. Но у них есть другой естественный путь синтеза пуринов - при участии дигидрофолатредуктазы, поэтому в состав среды и входит аминоптерин, ингибирующий активность этого фермента. Таким образом, миеломные клетки [c.185]

Раствор А- 1,76 мг аминоптерина растворяют в 90 мл дистиллированной воды с 0,5 мл 1 н. NaOH. После доведения объема до 100 мл раствор нейтрализуют 0,5 н. НС1. Предохраняют от света. [c.311]

Рис. 9.2. Скрининг клеток, вырабатывающих моноклональные антитела. Вьщеляют клетки селезенки мыши, иммунизированной специфическим антигеном, и проводят их слияние с клетками миеломы, не вырабатывающими антитела. Слившиеся клетки отбирают по способности к росту на среде ГАТ (гипоксантин, аминоптерин, тимидин). Клетки, вырабатывающие специфические антитела к иммунизирующему антигену (клетки гибридомы), идентифицируют иммунологическими методами и субкультиви-руют, чтобы получить отдельные клоны. Из гибридомы, растущей в культуре и секрсти-рующей единственный тип молекул антител, получают моноклональные антитела.

Фолиновая кислота имеет исключительное биологическое значение, так как установлено, что она необходима для деления клеток в организме млекопитающих (Якобсон, 1950 г.). Деление клеток (митоз) у млекопитающих приостанавливается крайне малыми количествами аминоптерина — соединения, строение которого очень сходно со строением птероилглутаминовой кислоты, ио содержащего группу МНз вместо группы ОН в положении 5. Действие этого антагониста птероилглутаминовой кислоты объясняется следующим образом организм млекопитающих не может синтезировать птероилглутаминовую кислоту, но способен превращать эту кислоту в фолиновую кислоту в результате формилирования и гидрирования. Пте- [c.787]

Селективную среду ГАТ (гипоксантин, аминоптерин, тимидин) готовят на основе ГС с добавлением 5 мл растворов А и ГТ к 500 мл исходной среды. Селективную среду ГТ (гипоксантин, тимидин) готовят на основе ГС с добавлением 5 мл раствора ГТ к 500 мл исходной среды. [c.311]

Как аминоптерин (СХ) и аметоптерин ( XI), так и многие другие антивитамины фотиевой кислоты по своей функции выступают как ингибиторы ди-и тетрагидрофолатредуктазы, осуществляющей восстановление фолиевой кислоты в кофакторы 7.8- ди- и 5,6,7,8-тетрагидрофолиевую кислоту (см. ниже). В результате становится невозможным биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеиновых кислот в процессах метаболизма (2331. Антивитамины конкурентно тормозят действие фолиевой кислоты, в то же время их токсичность снимается одновременным применением фолиновой кислоты (лейковорина). [c.487]

Ионообменная хроматография птероилглютаминовой кислоты и аминоптерина [307]. [c.222]

Аминоптерин (4-амино(дезокси)птероил-1-глутамино-вая кислота) (XII) [c.16]

Аминоптерин (СХ) и аметоптерин ( XI) обладают способностью тормозить развитие злокачественных опухолей и применяются при лечении острой лейкемии у детей (234, 235] в дозировках 0,25—1 и 2,6—7,5 мг в день соответственно. Аметоптерин ( XI) используется также при лечении хориокар- [c.487]

Введение в положение 4 птеридииового цикла фолиевой кислоты не свободной, а замещенной амипогрупиы, такой, как метиламино-.диметиламино-или 1-пиперидилгруппы, дает соедпнення, менее токсичные, но также и более слабые как антагонисты, чем аминоптерин [124]. [c.488]

Образование и отбор гибридных клеток Первый шаг в процессе получения гибридной клеточной линии, продуцирующей антитела одного типа, состоит во введении мышам антигена. После ряда иммунизаций, проведенных в течение нескольких недель, проверяют, произошло ли развитие у животных иммунного ответа. Если ответ развился, то животных умерщвляют, извлекают селезенку, промывают ее, измельчают и несильно встряхивают для высвобождения единичных клеток, среди которых находятся и антителопродуцирующие В-клетки. Взвесь клеток селезенки смешивают со взвесью миеломных клеток, дефектных по гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазе (НОРКТ ). Комбинированную взвесь в течение нескольких минут инкубируют в 35%-НОМ полиэтиленгликоле, а затем переносят в среду, содержащую гипоксантин, аминоптерин и тимидин (среда ГАТ). [c.185]

Противораковая терапия. Недостаток тимина или тетрагидрофолата в быстрорастущих и делящихся опухолевых клетках останавливает клеточный рост и даже приводит к гибели клеток. Ингибирование дегидрофолатредуктазы косвенно ингибирует превращение дУМФ — дТМФ. На этом основано действие группы антифолатных средств, аналогов ТГФ, обладающих противоопухолевым действием. Особенно эффективны два препарата — аминоптерин и метотрексат. [c.437]

ДЛЯ синтеза пуринов. Клетки селезенки не обладают таким генетическим дефектом и поэтому миеломные клетки, не синтезирующие нуклеотиды, через определенноезремя исчезают из культуры. Гибридомы остаются единственными делящимися клетками. Тогда через сутки инкубации 50% объема среды заменяют на среду, содержащую Ю М гщюксантина, 10 М аминоптерина и 4 10 М тимидина (среда ГА1 ). Среду сменяют каждые сутки в течение двух дней, а затем — один раз через 48 часов. Примерно через 2 недели гибридомы начинают активно расти. Необходимо следить, чтобы не было слишком густого роста — признак развития поликлональной популяции негустая суспензия клеток обеспечивает рост моноклональных гибридом (выживаемость клеток при этом невысокая). [c.575]

При наличии гибридов производят смену среды Дальбекко (без аминоптерина) в течение последующих 14 дней и, наконец, добавляют минимальную модифицированную среду Дальбекко. После этого следует скрининг (от англ. s reen — решето, хфосеивать) гибридных клеток по образованию антител, используя серологические реакции, радиоиммунный, иммунофлуоресцентный или иммуноферментный анализ. Более чувствительный из них радиоиммунный метод. [c.576]

Биоорганическая химия (1987) -- [ c.211 , c.679 ]

Большой энциклопедический словарь Химия изд.2 (1998) -- [ c.39 ]

Органическая химия (1963) -- [ c.787 ]

Промышленная органическая химия (1977) -- [ c.425 ]

Биохимия нуклеиновых кислот (1968) -- [ c.176 ]

Химия и технология химикофармацефтических препаратов (1964) -- [ c.687 ]

Биохимия растений (1968) -- [ c.245 ]

Инсектициды в сельском хозяйстве (1974) -- [ c.194 ]

Краткая химическая энциклопедия Том 2 (1963) -- [ c.404 ]

Химия органических лекарственных веществ (1953) -- [ c.426 ]

Хроматография на бумаге (1962) -- [ c.622 ]

Хроматография Практическое приложение метода Часть 2 (1986) -- [ c.117 ]

Методы культуры клеток для биохимиков (1983) -- [ c.157 , c.161 , c.185 , c.186 ]

Анализ генома (2001) -- [ c.11 ]

Анализ генома Методы (1990) -- [ c.11 ]

Генетика с основами селекции (1989) -- [ c.530 ]

Искусственные генетические системы Т.1 (2004) -- [ c.404 ]

Гены и геномы Т 2 (1998) -- [ c.258 ]

Генетическая инженерия (2004) -- [ c.340 ]

Биологическая химия (2004) -- [ c.378 ]

Биохимия Т.3 Изд.2 (1985) -- [ c.270 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология