Малонат как ингибитор фермента

Конкурентные вигибиторы, как правило, имеют структурное сходство с субстратами и поэтому пшроко используются при исследовании механизма действия различных ферментов. Классическим примером конкурентного торможения служит ингибирование сукцинатдегидрогеназы малонатом и другими дакарбоновыми кислотами. В этом отношении детально проанализировано. влияние различных ингибиторов иа ацетилхолинэстеразу. ------- — [c.130]

Обратимое ингибирование необходимо для нормального функционирования клетки и служит регуляции ферментов в различных видах, но чаще всего как конкурентное и неконкурентное. Пример конкурентного ингибирования - действие малоната на фермент сукцинатдегидрогеназу - показывает конкуренцию за связывание с АЦ фермента между субстратом (сукцинатом) и ингибитором (малонатом) [c.34]

Выше отмечалось, что цикл Кребса был открыт на животных объектах. Существование его у растений впервые доказал английский исследователь А. Чибнелл (1939). В растительных тканях содержатся все кислоты, участвующие в цикле обнаружены все ферменты, катализирующие превращение этих кислот показано, что малонат — ингибитор сункцинатдегидрогеназы — тормозит окисление пирувата и резко снижает поглощение О2 в процессах дыхания у растений. Большинство ферментов цикла Кребса локализовано в матриксе митохондрий, акони-таза и сукцинатдегидрогеназа — во внутренней мембране митохондрии. [c.144]

Сукцинатдегидрогеназа катализирует образование фумарата в результате отщепления атома водорода от каждого из двух а-углеродных атомов сук-цината (рис. 8.19). Малонат ( ООС—СН2—СОО ) способен связываться с дегидрогеназой, образуя комплекс Enz — I. От С -атома малоната отщепления атома водорода произойти не может. Комплекс Enz — I может только распадаться на свободный фермент и ингибитор. Для этой обратимой реакции [c.88]

Продукт реакции находится в гране-форме ц с-нзомер — малеиновая кислота не образуется этим ферментом. Малонат—специфический конкурентный ингибитор. В достаточно высоких концентрациях малонат может применяться для прерывания цикла лимонной кислоты в результате происходит накопление сукцината. [c.410]

Если в среду добавить малонат (ингибитор), то в результате структурного сходства его с истинным субстратом сукцинатом (наличие двух таких же ионизированных карбоксильных групп) он будет взаимодействовать с активным центром с образованием фермент-ингибиторного комплекса, однако при этом полностью исключается перенос атома водорода от малоната. Структуры субстрата (сукцинат) и ингибитора (малонат) все же несколько различаются. Поэтому они конкурируют за связывание с активным центром, и степень торможения будет определяться соотношением концентраций малоната и сукцината, а не абсолютной концентрацией ингибитора. Таким образом, ингибитор может обратимо связываться с ферментом, образуя фермент-ингибиторный комплекс. Этот тип ингибирования иногда называют ингибированием по типу метаболического антагонизма (рис. 4.20). [c.149]

Малонат, ингибитор сукцинатдегидрогеназы характеризуется почти тем же расположением карбоксильных групп как и сукци-нат. Известны многочисленные производные дикарбоновых кислот, являющиеся эффективными ингибиторами ферментов цикла трикарбо-новых кислот. Производные диаминов — ингибиторы ферментов превращения диаминов. К числу ингибиторов ферментов относят и большинство алкалоидов, хотя установить однозначное соответствие меж- [c.70]

Конкурентный ингибитор связывается с активным центром фермента и далее, в отличие от фермент-субстратного комплекса, не подвергается ферментативной трансформации Следовательно, конкурентный ингибитор выступает конкурентом субстрату за связывание с активным центром Изменяя концентрации субстрата, можно вытеснить из комплекса ингибитор Примером конкурентного ингибитора сукцинатдегидрогеназы является малонат (в норме — субстратом выступает сукцинат) [c.74]

TOB (цианид и азид), подавляли процесс активирования. В то же время ингибиторы ферментов окисления углеводов (малонат и фтор-ацетат) проявляли лишь слабое угнетающее действие. Этот факт находится в соответствии с наблюдением авторов, что активирование in vitro не ускоряется добавлением глюкозы. [c.173]

Рис. 21-1, Малоняя-СоА-непосредственный предшественник двухуглеродных единиц цепей жирных кислот, Малокил-СоА представляет собой производное малоната-эффективного конкурентного ингибитора сукцинатдегидрогеназы (разд. 9.13). Поэтому может показаться странным, что именно малонил-СоА служит нормальным предшественником в биосинтезе жирных кислот. Однако малонил-СоА как таковой не ингибирует активность сукцинатдегидрогеназы, возможно, из-за того, что у него нет двух свободных карбоксильных групп, ориентированных в пространстве соответствующим образом и обеспечиваюпц1х комплементарное взаимодействие сукцината с центром его связывания в молекуле фермента. Кроме того, свободный малонат не является предшественником малонил-СоА последний, как мы увидим далее, образуется непосредственно из аце-тил-СоА путем его карбоксилировання.

Классическое конкуретное ингибирование основано на связывании ингибитора с субстратсвязываю-щим (каталитическим) центром. Химическая структура аналога субстрата, действующего как ингибитор (I), обычно сходна со структурой субстрата (S). Поэтому ингибитор может обратимо связываться с ферментом, образуя вместо Enz — S комплекс Enz — I, т.е. фермент-ингибиторный комплекс. Когда в реакционной смеси одновременно присутствуют и субстрат, и ингибитор указанного типа, они конкурируют за один и тот же связывающий центр на поверхности фермента. Один из наиболее подробно изученных примеров конкурентного ингибирования — это ингибирование сукцинатдегидрогеназы малонатом (I), конкурирующим за один и тот же центр с субстратом сукцинатом (S). [c.88]

Малонат натрия - специфический ингибитор сукцинат-дегидрогеназного комплекса дыхательной цепи (Slater, 1966j и, насколько нам известно, не ингибирует антиоксидантные ферменты. Добавление малоната натрия в суспензию изучаемых нами дрожжей приводило к незначительному подавлению скорости поглощения кислорода (Рис. 43), по сравнению с ингибирующим действием азида и цианида на дыхание этих же видов дрожжей (табл. 6). Малонат в концентрации 10 мМ [c.96]

Дополнительная важная информация была получена в результате использования малоната, специфического ингибитора сук-цинат-дегидрогеназы, Малонат является конкурентным ингибитором этого фермента, поскольку он структурно очень близок сукцинату. К этому времени было известно, что малонат служит дыхательным ядом. Кребс пришел к выводу, что сукцинат-деги-дрогеназа может, таким образом, играть ключевую роль в дыхании. В пользу этого предположения говорил тот факт, что при добавлении цитрата к мышце, отравленной малонатом, в ней накапливается сукцинат. Более того, накопление сукцината в такой мышце происходило также при добавлении фумарата. Первый из этих экспериментов указывает на физиологическую значимость пути от цитрата до сукцината. Второй эксперимент раскрывает существование пути от фумарата до сукцината, отличающегося от реакции, катализируемой сукцинат-дегид-рогеназой. [c.67]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология