Мутации горячие точки

Вглядитесь в рисунок. Вы видите, что ген подразделяется на участки, соответствующие независимым спонтанным мутациям, которые способны к рекомбинации. Каждая спонтанная мутация обозначается маленьким квадратиком, и таких мест, где мутации вообще невозможны, совсем немного. Некоторые участки, напротив, мутируют многократно. Один из них особенно бросается в глаза, здесь имеются сотни независимых мутаций, в таком количестве, что на карте этот участок пришлось изобразить в виде воронкообразной фигуры. Это, очевидно, не что иное, как горячая точка (о существовании таких точек мы уже говорили ранее). [c.135]

Мутации концентрируются в горячих точках [c.38]

Статистическая вероятность возникновения в отдельном сайте более чем одной мутации (здесь сайт -одна пара оснований) описывается одноударной кривой согласно распределению Пуассона. При этом в некоторых сайтах могут возникнуть одна, две или три мутации, а в других-ни одной. Все зависит от общего числа проанализированных мутаций. Но в некоторых сайтах оказывается намного больше мутаций, чем ожидается при случайном распределении. Их количество может быть в 10 и даже в 100 раз выше случайного. Такие сайты называют горячими точками. [c.39]

Долгое время природа горячих точек оставалась загадкой. Считали, что горячие точки должны соответствовать каким-то последовательностям, особенно чувствительным к спонтанным и индуцированным мутациям. Однако причина этой чувствительности была не ясна. Действительно, сайты одних типов оказывались горячими точками для спонтанных мутаций и мутаций, индуцированных некоторыми мутагенами, тогда как другие горячие точки реагировали на другие мутагены. [c.40]

Некоторые мобильные элементы имеют предпочтительные участки включения, играющие роль горячих точек мутаций. Однако такие участки различны для различных элементов, а большинство мобильных элементов включается в ДНК случайным образом (гл. 36). [c.40]

ГОРЯЧАЯ ТОЧКА. Участок, в котором частота возникновения мутаций (или рекомбинаций) очень велика. [c.521]

Если исключить из рассмотрения горячую точку с 15 мутациями, то табл. 20.4 содержит 131 мутацию женской стерильности. Среднее число мутаций на мутабильный цистрон, следовательно, составляет [c.27]

Горячая точка. Область молекулы ДНК, значительно более подверженная мутациям, чем другие области сходного размера. [c.306]

Безмолвные мутации разбросаны по всей длине молекул РНК а ее горячие точки для замен аминокислот в штаммах вируса гриппа отсутствуют даже на перекрывающихся рамках считывания.- [c.113]

Обнаруженный в локусе Hb полиморфизм позволяет проследить возникновение и распространение различных гемоглобинопатий. Можно предположить, что мутация гемоглобин S возникла независимо в трех различных географических зонах (Сенегал, Бенин, Банту) и затем широко распространилась благодаря селективному преимуществу, которое она дает против заболевания малярией [1833]. Среди хромосом с мутацией НЬЕ в Юго-Восточной Азии различают три гаплотипа, один из которых возникает в результате кроссинговера в горячей точке (см. выше). Мутация гемоглобин С сцеплена, как правило, с одним гаплотипом (см., однако, разд. 6.2.1.6). [c.98]

Исследования с использованием многих ферментов рестрикции, которые были предприняты для выявления полиморфных сайтов в уникальной ДНК человека, показали, что с особенно высокой эффективностью такие сайты выявляются с помощью ферментов, опознающих последовательность СрО [1382]. Цитозины в этой последовательности часто метилированы вместе с тем имеются данные, полученные на других объектах, например, бактериях, свидетельствующие о том, что метилированный цитозин может быть горячей точкой спонтанных мутаций. [c.191]

Детальному анализу подверглись мутации в области гП бактериофага Т4 [53]. Преобладающее большинство из них связано с репликацией и представляет собой сдвиги рамок считывания. Особенно часто такие мутации возникают в двух горячих точках. Если исключить из рассмотрения мутации, происходящие в них, отношение частот сдвигов рамок считывания к одиночным нуклеотидным заменам снижается с 3,3 до 1,6. Данные, свидетельствующие о том, что и у бактерий мутации зависят от репликации, представлены в работе Кондо [c.192]

В дальнейшем взаимное положение мутаций, оказавшихся в одном сегменте, определяли попарными скрещиваниями. В локусе гП удалось выявить 308 мутационных точек, или сайтов, расположенных в линейной последовательности (рис. 15.4). На карте ген А занимает участок примерно в 2 раза больше, чем ген В. Отдельные точки локуса гП обладают различной мутабильностью. Наиболее мутабильные из них получили наименование горячих точек. Одна горячая точка в гене В насчитывает 500 спонтанных мутаций. В гене А также имеется одна горячая точка спонтанной мутабильности, насчитывающая около 250 мутаций. [c.376]

Генная мутация Горячая точка Замена пар оснований Метод Мёллер-5 Мутация [c.30]

Представление о пассивной роли ДНК как мишени д возникновения мутаций сменяется пониманием большого значен полинуклеотидной последовательности в определении тиг1 мутации, их локализации и частоты. Экспериментальные данк. показывают, что в определенных участках ДНК - "горячих, точках, мутации возникают существенно чаще, чем в другн участках. Это свидетельствует о важной роли полинуклеотидног контекста (конкретных вариантов полинуклеотидны [c.90]

То обстоятельство, что в макромолекуле ДНК существуют точки, атакуемые с разной вероятностью, не вызывает удивления. Здесь может сказаться различная плотность расположения водородных связей в зависимости от природы соседних звеньев, а также различная прочность химических связей, вызываемая электронным влиянием я-электронов соседних оснований. Вполне можно себе представить, что определенные сочетания соседних звеньев являются слабыми местами, куда направляется атака химических мутагенов, в частности и тех эндогенных химических веществ, которые производят спонтанные мутации. Существование горячих точек на генетической карте не является привилегией только бактерий и вирусов. Фактически генетика высших организмов давно сталкивалась с этим явлением. Известны необычайно высокие вероятности мутации некоторых генов кукурузы (вероятность спонтанных мутаций достигала 0,1% вместо обычных 10 % на поколение). Известны также многочисленные случаи неустойчивых , легко ревертировавших мутаций с необычайно лржюкой вероятностью реверсии, доходившей до 1 % на поколение, изучение горячих точек и их специфичности к действию му-гёнов дает надежду овладеть в будущем процессом направленного -мутагенеза, т. е. сознательным управлением изменчивостью организмов. При этом сами по себе мутации сохранят характер статистического явления, которое можно рассматривать в принципе лишь с помощью понятий теории вероятностей. [c.409]

В одном детально исследованном гене (ген lad) все горячие точки спонтанных точковых мутаций попали в сайты, которые у дикого типа содержат 5-метилцито-зин. Во всех случаях мутации возникли в р зультате транзиции G—С в А—Т. В штаммах Е. соИ с нарушенным метилированием горячие точки не были обнаружены. [c.40]

Другая важная горячая точка в гене lad находится в таком сайте, в котором последовательность TGG повторяется подряд три раза. Мутации возникают в результате делении или добавления одной четырехбуквенной единицы. [c.40]

Больщинство изменений в аминокислотной последовательности белков обусловлено мутациями небольших участков генома, медленно накапливающимися с течением времени. Точковые мутации и небольшие вставки и делеции возникают случайно, по-видимому, с более или менее равной вероятностью во всех участках генома, за исключением горячих точек , где частота мутирования существенно выше. Многие мутации, изменяющие амино-Тсислотную последовательность, оказываются вредными и довольно быстро отбрасываются в ходе естественного отбора (скорость этого процесса зависит от степени повреждающего эффекта). Меньшее число мутаций оказывается полезным, но эти мутации могут распространиться в популяции и в конце концов вытеснить исходную нуклеотидную последовательность. Когда мутантный вариант гена вытесняет исходный, говорят, что мутация закрепилась в популяции. Очень спорный вопрос какая доля мутационных изменений в аминокислотной последовательности может оставаться нейтральной, т. е. не оказывать действия на функцию белка, и поэтому может накапливаться в результате случайного дрейфа и закрепления [c.275]

Исключение составляют так называемые горячие точки (см. рис. 6.12). Исследования нуклеотидной последовательности клонируемого гена la I Е. соН показали, что две горячие точки спонтанных мутаций расположены в сайтах, содержащих метилированное основание 5-метилцитозин, которое возникает под действием фермента модификации ДНК. Известно, что при спонтанном дезаминировании цитозина образуется урацил. Сформировавшиеся при этом ошибочные пары dG/dU узнаются системой репарации клетки. Ошибка исправляется посредством гидролиза гликозидной связи, высвобождающего урацил [c.8]

В табл. 20.4 включены 30 цистронов, для которых известно по одной мутации, 12 цистронов с двумя мутациями в каждом и т.д. В целом распределение числа мутаций, приходящихся на один дастрон, совпадает с пуассоновским распределением, если не считать того, что цистро- нов с большим числом мутаций оказывается больше, чем следовало бы ожидать. В частности, есть цистрон, для которого известно 15 мутаций. Такие горячие точки-редкие исключения. Одна из возможных причин их существования обсуждается в этой главе. [c.27]

Для обоих значений х ожидаемые частоты цистронов с девятью мутациями ниже наблю-давщихся частот, в то же время ожидаемые частоты цистронов с одной, двумя и тремя мутациями (больишнство наблюдений относятся именно к этим цистронам) значительно выще наблюдавщихся частот. Это подтверждает вывод, к которому мы пришли при решении задачи 20.6 о том, что наблюдаемое распределение не описывается пуассоновским, вероятно, потому, что существуют цистроны ( горячие точки ), особенно чувствительные к действию ЭМС. Метод, предлагаемый в дополнении 20.2, представляется более разумным, так как большинство наблюдений приходится на цистроны с одной и двумя мутациями (42 из 59 наблюдавшихся мутантных цистронов). [c.294]

Случайно ли распределяются известные мутанты гемоглобина по длине генов НЬ а и НЬ Один из наиболее поразительных феноменов, связанных со спонтанными мутациями у бактериофагов,-существование горячих точек , т.е. точек, характеризующихся особенно высокой мутабильностью. Этот феномен был открыт Бензером (1957) [1390] на фаге ТАЕ. соИ. Если, обобщая, перейти от гемоглобиновых генов ко всему геному человека, следует в первую очередь поставить вопрос, можно ли обнаружить такие горячие точки также и у людей. Наиболее прямой подход, который здесь можно было бы применить, заключается в сравнении частот мутаций в различных сайтах внутри генов. Однако осуществление этого подхода невозможно, так как такие частоты мутаций неизвестны. Поэтому пришлось ограничиться изучением распределения известных мутантов по длинам а- и -генов. [c.188]

Порядочный человек — это тот, кто отвечает моральному среднему уровню определенного коллектива. Гражданская война возникает тогда, когда оказывается два или более коллектива в одной стране, резко различающихся по своим моральным кодексам — непримиримость моральных кодексов приводит или к исчезновению одного коллектива, или к отказу от обязательности тех особенностей кодексов, которыми отличаются кодексы разных коллективов. Вырабатывается один общий моральный кодекс и следующие ему называются порядочными людьми. Как сказано в Апокалипсисе Хуже, что ты не холоден и не горяч, а тепел, и я изблюю тебя из своего рта . Порядочный человек — теплый человек. Он вполне приличен в нормальное время, но возникает какая-то идеологическая мутация , отнюдь не связанная с хромосомами, массовый психоз, один коллектив расщепляется на два с непримиримыми идеологиями, и вполне порядочные люди превращаются в чудовища. Вернее, для лиц иного коллектива они кажутся чудовищами, а сами они считают своих противников чудовищами, нелюдьми и проч. [c.261]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология