Тератогены

В литературе имеется много данных о тератогенном действии ряда распространенных фармацевтических препаратов. Особое внимание к се- [c.62]

Таким образом, тератогенным и канцерогенным действием обладают даже некоторые лекарства. Следует также учитьшать, что по большинству новых препаратов, как правило, имеется недостаточно данных о влиянии их на потомство [c.63]

Изучению токсических свойств потенциального лекарственного вещества уделяют в настоящее время самое серьезное внимание. Это в значительной мере удлиняет сроки от создания препарата в лаборатории до его массового производства и начала применения (до 7-10 лет). К необходимости резкого ужесточения требований по детальному исследованию побочных эффектов потенциальных лекарственных веществ пришли в конце 1960-х годов, когда обнаружилось, что использование снотворного под названием "талидомид" беременными женщинами стало приводить к рождению детей с уродливыми органами. Это лекарственное вещество сразу попало под запрет, а его дополнительное изучение показало, что талидомид применяли в виде рацемата, т.е. смеси двух оптически активных энантиомеров, из которых (+)-К-энантиомер обладает снотворным действием и нетоксичен, а его (-)-8-форма вызывает тератогенность (врожденные уродства) [c.11]

Интересно, что никотин сначала возбуждает вегетативные нервные ганглии, а затем блокирует их, так что они более не реагируют ни на какое возбуждение (в том числе и на сам никотин). Никотин деполяризует нервную мембрану и включает потенциал действия . Помимо ганглионарной активности и токсичности, этот алкалоид является мутагеном и тератогеном (см. гл. 24) для некоторых низших животных. [c.231]

Тератогеном называется любое соединение, вызывающее какое-либо нарушение в соматических клетках развивающегося зародыша. (Если при этом не будут затронуты генеративные клетки, пострадает только организм зародыша, но не его потомство.) Трагические последствия употребления талидомида (1960—1962 гг.) показали, сколь опасным может оказаться введение в практику нового препарата с недостаточно проверенными тератогенными свойствами. Вот почему сейчас большинство лекарственных препаратов, а также пищевых добавок, косметических средств и т. п. подвергается проверке на тератогенные свойства. Хотя это довольно сложная проблема и опасные носледствия были строго доказаны только на мелких животных, сульфаниламид следует относить к тератогенам. Роль тератогенов остается неясной, поскольку к их числу относятся также пенициллин, витамины А, D и Е, СОа, никотин и соли ртути. [c.355]

Однако, 1997 году консультационный совет FDA по дерматологическим и офтальмологическим лекарствам обсудил проблему безопасного применения Талидомида. Члены комитета признали, что потенциально использование Талидомида могло бы быть полезным при многих патологических состояниях, но только с учетом всех данных, качающихся его тератогенности. [c.99]

Говоря о конкретных источниках загрязнения окружающей среды суперэкотоксикантами, нельзя не обратить внимания на неблагоприятные последствия применения ядохимикатов, поскольку не существует нетоксичных для человека пестицидов. По данным американских ученых, 60% всех гербицидов, 90% фунгицидов и 30% инсектицидов вызывают опухоли у животных [2]. Многие из этих веществ помимо высокой токсичности обладают ярко вьфаженными кумулятивными свойствами, последствия которых проявляются в изменении иммунологического статуса организма, мутагенном и тератогенном действии [126]. Т ис, статистическое обследование историй болезни 1219 человек, умерших от рака желудка в одном из округов штата Калифорния в США, показало, что 2/3 из них употребляли воду с высоким содержанием дихлорбромпропана [127]. Свободный или слабо связанный хлор никогда не встречался в природе. Поэтому некоторые его соединения вызывают у живых организмов не- [c.77]

Отсутствует тератоген метилртуть высокотоксична [c.163]

Отсутствует канцероген тератоген Содержание в человеческом организме [c.171]

Несмотря на перечисленные выше трудности в международном масштабе уже давно проводятся работы по унификации ПДК и других природоохранных нормативов. Необходимость единообразия стала особенно очевидной после того, как ООН и ВОЗ начали осуществлять профаммы по оценке безопасности окружающей среды, пищевых продуктов и лекарственных средств для человека. За последние 20 лет издан ряд руководств по медико-санитарным аспектам контроля окружающей среды и выявлению вредного действия токсичных химических соединений [41,42], оценке их тератогенного, мутагенного и канцерогенного действм [43,44] и др. В настоящее время предприняты попытки унификации основных терминов и понятий, классификаций токсичности и опасности химических веществ, а также требований к методикам анализа и качеству аналитических измерений Сотрудничество показало, что вьфаботка общих позиций методологического и методического плана служит надежной базой для обоснования безопасных уровней воздействия суперэкотокснкантов. [c.37]

Биологическая активность ПА проявляется в их канцерогенности (при воздействии на организм вызывают злокачественные опухоли), слабой мутагенности (воздействие на генетический код), тератогенности (повреждение зародыша, приводящее к аномалиям его развития, уродствам), эмбриотоксичности (воздействие на плод, приводящее к его гибели до рождения) и ряде других расстройств организма [82]. Существенным канцерогенным потенциалом обладают только малолетучие, высоко-кипящие ПА значения равновесной упругости паров быстро снижаются с увеличением числа циклов в молекуле (табл. 2.1). Некоторые ПА являются не только сильными канцерогенами, но и обладают способностью к синергетическому взаимодействию с другими соединениями этого же класса, являясь таким образом соканцерогенами, проканцерогенами и промутагенами (табл. 2.2). [c.28]

Как правило, эти нормы устанавливаются с помощью многофакторного анализа, основанного на токсикологических исследованиях В частности, для диоксинов оцениваются риски иммунодепрессии, тератогенного, канцерогенного эффектов и т.д [33-35]. Сформировались два подхода к определению допустимых доз поступления суперэкотоксшаштов в организм человека. [c.34]

Второй подход применяется в странах с традиционными представлениями о существовании порога воздействия сунерэкотоксикантов (в их числе и Россия) При этом допустимые суточные дозы заметно выше. В основу расчетов закладываются дозы, считающиеся не действующими по канцерогенному и тератогенному эффектам у животных при хрогшческом воздействии. Принято считать, что если допустимые дозы для четьфех типов лабораторных животных (обычно мыши, крысы, морские свинки, кролики) различаются незначительно (< 3 раз), то существует вероятность (> 70%) того, что для человека дозы будут такими же. После экстраполяции этих доз на человека с учетом коэффициента запаса определяются нормативы суточного поступления сунерэкотоксикантов в течение всей жизни В табл. 1.1 приведены значения ПДК для некоторых суперэкотоксикантов в различных средах. [c.34]

Несмотря на отсутствие каких бы то ни было других достоинств, талидомид очень широко назначали врачи, его продавали свободно без рецепта, он приобрел огромную популярность, стал западногерманской няней . Его применяли в больницах, рекомендовали детям в качестве средства, помогающего адаптироваться к сложной обстановке, назначали в сочетании с другими препаратами как симптоматическое анальгетическое средство и в сочетании с противокашлевым и жаропонижающими Это позволяет понять затруднения больных и врачей при выяснении, кто из больных принимал талидомид, а кто не принимал. Возможно, некоторые женщины, зная об опасности его применения, о чем сообщалось в прессе, продолжали принимать его, поскольку он носил одно из фирменных названий или находился в составе сложных лекарственных форм. Публикации о тератогенном действии препарата не сопровождались упоминанием о его многочисленных фирменных названиях. В таких ситуациях различия в номенклатуре создают дополнительные сложности. [c.115]

Суперэкотоксиканты не попадают ни под одну из этих классификаций, поскольку они уже в малых дозах обладают мощным индуцирующим или ингибирующим ферменты эффектом и могут оказывать мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие. Кроме того, опасность суперэкотоксикантов в значительной мере предопределяется их способностью к кумуляции 1 . Знание кумулятивных свойств суперэкотоксикантов особенно важно для понимания механизма их действия на живые организмы, профилактики интоксикаций и реабилитации населения [5 . Некоторые исследователи относят к суперэкотоксикантам вещества из класса чрезвычайно опасных с количественными границами токсичности DLm, <0,15 мг/кг, L50 < 5 мг/м и ПДК < 0,001 мг/м [4 . [c.52]

Установлена также взаимосвязь между уровнем ежедневного поступления в организм человека а( )латоксинов и частотой рака печени в странах Азии и Африки. Так, увеличение дозы с 3,5 до 222,1 нг/кг массы тела в сутки повышаст частоту заболеваний раком печени с 1,2 до 13,0 случаев на 100 ООО населения в год 174 . Опубликованные эпидемиологические исследования офаничены по объему, и, кроме того, в них не учитываются такие факторы, как недостаточность питания, вирусные заболевания. присутствие других микотоксинов, гельминтозы и пр Тем не менее результаты многочисленных работ свидетельствую , что многие афлатоксины вызывают генные мутации, оказывают тератогенное действие, являются сильными иммунодепрессантами, оелабл яющими клеточный иммунитет и сопротивляемость организма к инфекционным заболеваниям. [c.96]

Отсутствуег, стимулятор тератоген Содержание в человеческом организм [c.69]

Не изучена токсичен стимулятор канцероген тератоген Содержание в человеческом орга-ннзме [c.79]

Биологическая роль Отсутспуег, тератоген Содержание человеческом орга-низме [c.189]

На первой стадии устанавливают наличие полезного действия лекарственного вещества, после чего оно подвергается доклиническому изучению других показателей. Прежде всего определяется острая токсичность, т.е. смертельная доза для 50% опытных животных (ЬОзо, выражаемая в мг лекарственного вещества на кг живого веса). Затем выясняется субхроническая токсичность в условиях длительного (несколько месяцев) введения лекарственного вещества в терапевтических дозах (которые обычно в 20 и более раз должны быть ниже ЬОзо). При этом наблюдают возможные побочные эффекты и патологические изменения всех систем организма тератогенность, влияние на репродуктивность (способность воспроизводить потомство) и иммунную систему, эмбриотоксичность (отравление плода), мутагенность (изменение наследственных функций), канцерогенность, аллергенность и другие вредные побочные действия. После этого этапа лекарственное средство может быть допущено к клиническим испытаниям, т.е. к установлению эффективности его лечебного действия и возможных побочных эффектов на больных людях в условиях клиники. [c.12]

При создании новых лекарственных веществ, имеющих хи-ральные центры, следует иметь в виду, что различные энантиоме-ры могут обладать различным, и даже противоположным, биодействием. Выше уже приводился пример талидомида, (-1-)-Я-изомер которого является хорошим транквилизатором и снотворным, а (-)-8-энантиомер оказался тератогеном (см. разд. 1.2). [c.20]

Кумулятивные свойства большинства веществ этой группы при поступлении в организм разными путями, в том числе при всасывании через кожу, выражены слабо. Однако, несмотря на низкую токсичность и слабо выраженную кумуляцию, некоторые из них, в частности севин, опасны, так как могут влиять на репродуктивную функцию. Эмбриотоксическое и тератогенное действие выявлено в хронических экспериментах на собаках и белых крысах, которым скармливали севин с пищей или вводили препарат в желудок в сравнительно малых дозах (V. КоЬепз, 1969, и др.). Порог по этому показателю в острод опыте составлял 10 мг/кг, в хроническом — 0,5 мг/кг. ЛДзо се-вина при нанесении на кожу крысам — 4 г/кг, кроликам — 5 г/кг. И все же, учитывая указанный характер действия, следует признать, что это вещество опасно и при попадании на кожу. [c.82]

В последнее время получены данные об эмбриотоксическом действии гербицида 2,4-Д тератогенный и бластомогенный эффекты выявлены у препарата 2,4,5-трихлорфеноксиуксусной кислоты (Л. В. Марцонь, 1971 Ю. С. Каган, 1974 К. Khera, W. M Kinley, 1972). [c.84]

Марцонь Л. В. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств гербицидов 2,4-Д и 2,4,5-Т,— В кн, Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений, К., 1971, с. 258. [c.188]

Нередкое присутствие этого диоксина в виде примеси в гербициде 2,4,5-трихлоро-фепоксиуксусной кислоте (2,4,5-Т) вызвало большую озабоченность. Вполне возможно, что рассматриваемый диоксин представляет собой наиболее токсичную среди всех известных малых молекул при поступлении в организм с пищей LDso этого соединения Для морских свинок составляет всего 1 мкг на I кг веса [88]. К тому же он является сильным тератогенным агентом (вызывающим аномалии развития плода). [c.129]

Тератоген. От греческих слов teratos ( чудовище ) и genes ( рожденный ). Вещество, воздействующее на клеточную дифференциацию (или развитие) таким образом, что различные органы или структуры зародыша развиваются ненормально, приводя к так называемому дефекту рождения , [c.374]

Д. -высокотоксичное в-во, обладающее разносторонней физиол. активностью раздражает кожу (миним. доза 0,0003 мг/кг), поражает печень, обладает тератогенным, мутагенным, канцерогенным действием. Способен накапливаться в организме. ЛДз 0,07 мг/кг (обезьяны-самцы, перорально). Обезвреживание Д. основано на его дехлорировании (напр., при обработке нафтолятом натрия в ТГФ в течение 30 мин - на 99,5%). д. Емельяиое. [c.73]

Пары X. в небольших концентрациях раздражают слизистую оболочку глаз, при больших концентрациях обладают общетоксич. действием. Длит, действие небольших количеств X. оказывает мутагенное, эмбриотоксич. и тератогенное действие, увеличивает частоту опухолевых заболеваний. [c.289]

Э. токсичен, проявляет тератогенную и мутагенную активность, вызывает тяжелые отравления кожный контакт должен быть полностью исключен. ЛД , 14 мг/кг (мысы, пер. -рально), 13 мг/кг (кролики, внутримышечно) ПДК в возл т рабочей зоны 0,02 мг/м , в атм. воздухе - 0,001 мгЛк Т. всп. -11 С. [c.499]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология