Тератогенные препараты

В литературе имеется много данных о тератогенном действии ряда распространенных фармацевтических препаратов. Особое внимание к се- [c.62]

Таким образом, тератогенным и канцерогенным действием обладают даже некоторые лекарства. Следует также учитьшать, что по большинству новых препаратов, как правило, имеется недостаточно данных о влиянии их на потомство [c.63]

Тератогены — факторы, вызывающие нарушение эмбриогенеза, следствием которого является возникновение аномалий развития (так называемый дефект рождения). К тератогенам отиосятся ионизирующие излучения, химические соединения, в том числе лекарственные препараты. [c.290]

Во многих случаях стереоизомеры проявляют совершенно разную биологическую активность. В 60-е годы на фармацевтическом рынке Германии появилось новое снотворное средство талидомид, приобретшее впоследствии печальную известность. Препарат, помимо основного снотворного действия, оказывал сильное тератогенное действие, вызывал ненормальное развитие плода у беременных женщин. При более детальном исследовании выяснилось, что из двух энантиомеров, составлявших коммерческий рацемический талидомид, тератогенным действием обладал только (5 )-изомер, а (Л)-форма обладала снотворным действием. [c.313]

Постоянно растут затраты на разработку и производство новых препаратов (стр. 30), стоимость разработки одного продукта достигает 20 млн. долл. Более строгими стали требования к безопасности пестицидов для человека и диких животных, особенно в США, а с этим связан и значительный рост стоимости изучения токсикологии пестицидов и их влияния на окружающую среду (стр. 31). Регистрационные учреждения все чаще встают перед необходимостью не только отказа от регистрации новых соединений, но и исключения из списков уже допущенных в производство препаратов при появлении даже малейшего сомнения в их безопасности для окружающей среды. Основные споры вызывают такие вопросы, как возможная канцерогенность, мутагенность и тератогенность препаратов. По мнению одних исследователей, острая токсичность пестицида имеет так называемый уровень неэффективности , ниже которого канцерогенность не выявляется, то есть к такому соединению можно определить максимальную толерантность. Другие исследователи утверждают, что существует концепция одной молекулы , в соответствии с которой ни у одного канцерогенного соединения нет уровня неэффективности , так как даже одна молекула может дать начало процессу, в результате которого какая-то клетка станет злокачественной. Однако есть такое множество активных природных канцерогенных соедине- [c.378]

Изучению токсических свойств потенциального лекарственного вещества уделяют в настоящее время самое серьезное внимание. Это в значительной мере удлиняет сроки от создания препарата в лаборатории до его массового производства и начала применения (до 7-10 лет). К необходимости резкого ужесточения требований по детальному исследованию побочных эффектов потенциальных лекарственных веществ пришли в конце 1960-х годов, когда обнаружилось, что использование снотворного под названием "талидомид" беременными женщинами стало приводить к рождению детей с уродливыми органами. Это лекарственное вещество сразу попало под запрет, а его дополнительное изучение показало, что талидомид применяли в виде рацемата, т.е. смеси двух оптически активных энантиомеров, из которых (+)-К-энантиомер обладает снотворным действием и нетоксичен, а его (-)-8-форма вызывает тератогенность (врожденные уродства) [c.11]

Тератогеном называется любое соединение, вызывающее какое-либо нарушение в соматических клетках развивающегося зародыша. (Если при этом не будут затронуты генеративные клетки, пострадает только организм зародыша, но не его потомство.) Трагические последствия употребления талидомида (1960—1962 гг.) показали, сколь опасным может оказаться введение в практику нового препарата с недостаточно проверенными тератогенными свойствами. Вот почему сейчас большинство лекарственных препаратов, а также пищевых добавок, косметических средств и т. п. подвергается проверке на тератогенные свойства. Хотя это довольно сложная проблема и опасные носледствия были строго доказаны только на мелких животных, сульфаниламид следует относить к тератогенам. Роль тератогенов остается неясной, поскольку к их числу относятся также пенициллин, витамины А, D и Е, СОа, никотин и соли ртути. [c.355]

Чрезвычайно важным этапом доклинической оценки препаратов, впервые вводимых в медицинскую практику, являются исследования в области репродуктивной токсичности (влияние на фертильность, процессы сперматогенеза). Изучение влияния препаратов на систему мать-плод (эмбриотоксичность, тератогенность) позволяет выявить степень уязвимости плода на различных этапах пренатального и постнатального развития и обнаружить его анатомо-физиологические и поведенческие изменения. [c.493]

Недостатком этих препаратов является сравнительно быстрое приобретение устойчивости к ним ряда фитопатогенных грибов. Кроме того, несмотря на низкую острую токсичность в больших дозах они могут вызвать тератогенный эффект. [c.565]

Несмотря на отсутствие каких бы то ни было других достоинств, талидомид очень широко назначали врачи, его продавали свободно без рецепта, он приобрел огромную популярность, стал западногерманской няней . Его применяли в больницах, рекомендовали детям в качестве средства, помогающего адаптироваться к сложной обстановке, назначали в сочетании с другими препаратами как симптоматическое анальгетическое средство и в сочетании с противокашлевым и жаропонижающими Это позволяет понять затруднения больных и врачей при выяснении, кто из больных принимал талидомид, а кто не принимал. Возможно, некоторые женщины, зная об опасности его применения, о чем сообщалось в прессе, продолжали принимать его, поскольку он носил одно из фирменных названий или находился в составе сложных лекарственных форм. Публикации о тератогенном действии препарата не сопровождались упоминанием о его многочисленных фирменных названиях. В таких ситуациях различия в номенклатуре создают дополнительные сложности. [c.115]

Препарат не придает неприятного привкуса и запаха урожаю обработанных растений. Хотя кумулятивные свойства его выражены слабо, он обладает тератогенным действием, проявившимся при скармливании собакам в течение всего периода беременности (3—50 мг/кг) эмбриотоксическое действие его обнаружено на белых крысах. [c.59]

Для уничтожения кустарниковой и древесной растительности ранее широко применяли 2,4,5-трихлорфеноксиуксусную кислоту (2,4,5-Т). Однако в настоящее время в большинстве стран этот препарат снят с производства, так как при его получении образуется в качестве побочного продукта диоксин, который очень токсичен для человека (разрушает иммунную и кроветворную системы, вызывает раковые заболевания, обладает тератогенным действием и др.). [c.147]

ЛДзо для крыс и мышей 1260—1560 мг/кг. Концентрированные водные растворы раздражают слизистые. При применении следует избегать попадания препарата на кожу и особенно в глаза, при попадании немедленно смыть большим количеством воды. Время ожидания 20 дней. В виду тератогенного действия применение в СССР не разрешено. [c.242]

Способность пестицидов вызывать появление уродливого потомства характеризуют как тератогенность. Различают явные терато-гены — препараты, вызывающие уродства у людей, воспроизводимые экспериментально у животных, и подозрительные на тератогенность — препараты, дающие уродства у экспериментальных животных. [c.83]

Тератогенность — способность пестицидов вызывать различные уродства. Некоторые препараты — карбофос, дихлофос, гептахлор, пентахлорбензол и ДДТ, применяемый в сельском хозяйстве по разовому разрешению Министерства зравоохранения СССР — при действии на эмбрионы цыплят и мелких млекопитающих вызывали уродства. У цыплят, полученных из обработанных эмбрионов, были скрючены пальцы, отсутствовала координация движений, не было диафрагмы, задерживалось образование осевого скелета, первые 6. .. 8 позвонков срастались. Цыплята, которые остались живыми спустя 10 дней, были карликами. [c.88]

Кумулятивные свойства большинства веществ этой группы при поступлении в организм разными путями, в том числе при всасывании через кожу, выражены слабо. Однако, несмотря на низкую токсичность и слабо выраженную кумуляцию, некоторые из них, в частности севин, опасны, так как могут влиять на репродуктивную функцию. Эмбриотоксическое и тератогенное действие выявлено в хронических экспериментах на собаках и белых крысах, которым скармливали севин с пищей или вводили препарат в желудок в сравнительно малых дозах (V. КоЬепз, 1969, и др.). Порог по этому показателю в острод опыте составлял 10 мг/кг, в хроническом — 0,5 мг/кг. ЛДзо се-вина при нанесении на кожу крысам — 4 г/кг, кроликам — 5 г/кг. И все же, учитывая указанный характер действия, следует признать, что это вещество опасно и при попадании на кожу. [c.82]

В последнее время получены данные об эмбриотоксическом действии гербицида 2,4-Д тератогенный и бластомогенный эффекты выявлены у препарата 2,4,5-трихлорфеноксиуксусной кислоты (Л. В. Марцонь, 1971 Ю. С. Каган, 1974 К. Khera, W. M Kinley, 1972). [c.84]

К красителям и красящим веществам, применяемым в производстве лекарственных препаратов, предъявляются специальные требования, основными из которых являются безвредность в применяемых дозах (в том числе отсутствие канцерогенности, тератогенности, мутагенности) отсутствие явно выраженной биологической активности отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами прочность окраски (отсутствие миграции, диффузии красителя, устойчивость к действию света, изменению pH среды, действию окислителей и восстановителей, повышению температуры) высокая степень окрашивания при малых концентрациях красителя способность растворяться в воде или жирах или равномерно распределяться в массе лекарственньтх препаратов отсутствие посторонттих вкуса и запаха [44, 45]. [c.389]

Для разрещения этой задачи необходимо проведение комплекса исследований, регламентированных методическими документами в соответствии с международными нормами оценки безопасности лекарственных средств — правилами GLP. Современная профамма доклинического токсикологического изучения новых лекарственных препаратов, кроме изучения общетоксического действия, включает оценку потенциальных мутагенных и канцерогенных свойств, изучение влияния на ре продуктивную функцию, в том числе эмбриотоксического и тератогенного действия, исследование аллергизирующих и иммуномодулирующих свойств. Изучение отдаленных нежелательных эффектов приобретает особую актуальность, что связано со все увеличивающейся частотой выявления неадекватных реакций на лекарственные препараты, особенно при их комбинированном применении. [c.532]

Тетрахлорбензо-5,10-днокснн вызывает тератогенный эффект у животных и у человека уже в дозе 0,01 мг/кг смертельная доза для многих экспериментальных Животных составляет менее 0,1—0,2 мг/кг [71, 72]. Очень малые его примеен (27 мг/кг) в препарате 2,4,5-Т могут вызывать серьезные поражения кожи человека. Согласно проведенным в ФРГ контрольным анализам выпускаемые в настоящее время препараты 2,4,5-Т содержат менее [c.238]

Тетрагидро-Л -трихлорметилтиофталимид (15) (кап-тан)— белое кристаллическое вещество, т. пл. 172 °С. Чистый препарат почти не имеет запаха. Технический препарат слегка окрашен в желтый или серый цвет и имеет характерный запах трихлорметансульфенилхлорида. Практически нерастворим в воде, мало растворяется в большинстве органических растворителей. ЛДбо 9000 мг/кг при систематическом введении в организм животных может вызывать тератогенный эффект. [c.341]

Общая характеристика. Природные и синтетические препараты, обладающие весьма выраженным кожно-резорбтивным действием. Оказьшают феминизирующий эффект, проявляют канцерогенное, эмбриотоксическое и тератогенное действие при различных путях введения животным [c.765]

Запрещается использовать стойкие вещества, не разлагающиеся в природных условиях на нетоксичные компоненты в течение 2 лет и более. Не допускаются к применению препараты с резко выраженной кумуляцией, а также пестициды с установленными канцер огенностью, мутагенностью, тератогенностью, бластомогенностью и аллергенностью. Пестициды второго класса опасности могут использоваться только ограниченно, а вещества первого класса опасности должны применяться в таких" формах и при таких условиях, которые значительно снижают их вредное воздействие на окружающую среду. [c.13]

В 1970 г. запрещено применение 2,4,5-Т при возделывании продовольственных культур вблизи источников пресной воды и в быту в связи с проявлением ею тератогенного действия, вызванного наличием в техническом препарате примеси 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина [95]. [c.580]

Отдаленные последствия. Наблюдение за 3—5 поколениями крыс, родители которых получали с кормом 300—900 мг/кг, не выявило отклонений репродуТс-тивной функции [50, с. 392]. Введение препарата беременным крысам привело к уменьшению массы тела плодов и появлению уродств (Singh et al.). Введение 0,025—0,1 мл в желточный мешок куриного эмбриона оказало тератогенное действие, вызвало нарушение развития ЦНС (НаЬеггаап et al.). [c.112]

Вполне вероятно, что в будущем расширится применение стерилизаторов и гормональных препаратов, которые будут готов ться химической промышленностью. В настоящее же время еще нет препаратов этого типа, широко испо.льзуемых в практике сельского хозя 1ства. Их внедрению в сельское хозяйство должно предшествовать тщательное изучен е медицинскими органами, чтобы иметь их всестороннюю оценку во всевозможных аспектах, включая бластомогенное, тератогенное действие и др. [c.12]

Перспективен в комбинации с бензимидазолами в качестве заменителя ртутных препаратов, например 35 %-ного ипродаюна и 17,5 %-ного БМК. Малотоксичен. ЛД50 для крыс орально 3,5 г/кг, мышей 4 г/кг. Доза 2 г/кг не токсична для кроликов. При аппликации на кожу не токсичен в дозе для крыс 2,5 г/кг, для кроликов 1 г/кг. ЛД50 при внутрибрюшинном введении крысам 1,7 г/кг. Не раздражает кожу, слизистые оболочки и глаза. Не обладает тератогенным или мутагенным действием. Известны следующие методы определения тонкослойная хроматография, газовая хроматография, инфракрасная спектрометрия и спектрометрия ЯМР. [c.113]

Самым первым и долгое время самым широко применяемым карбаматным инсектицидом был севин [карбарил]. Он, пожалуй, характеризуется наиболее широким из всех карбаматов спектром применения. В США, в частности, препарат зарегистрирован на 90 культурах. Надо отметить также, что севин, как и другие карбо-циклические производные карбаминовой кислоты, наименее токсичен из всех карбаматов, хотя и относится к среднетоксичным пестицидам. Главная опасность при работе с карбарилом— легкость адсорбции его через кожу, а также канцерогенность и тератогенность концентрированных препаратов [145]. [c.160]

Наряду с этими показателями пестицидов, которые одобрены Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и используются в странах—членах СЭВ, изучаются и другие критерии оценки препаратов, такие как тератогенность, бластомогенность, эмбриотроп ность, мутагенность, аллергенность и др. В этих опытах используются в основном крысы в течение всего периода их жизни в нескольких поколе-ння.х. [c.88]

Препараты, содержащие в качестве действующего вещества растения или их компоненты, лишены недостатков, свойственных химическим средствам защиты. Они не обладают кумулятивным действием, не накапливаются в объектах окружающей среды, не вызывают появления устойчивых популяций вредных объектов, не обладают мутагенным, канцерогенным, тератогенным, эмбриогенным действием. Сырьем для приготовления рабочих растворов могут служить различные растения, список которых с каждым годом пополняется. Из растительного сырья можно приготовлять концентрированные пасты, экстракты, настои, дусты, отвары. Лучше всего хранятся концентрированные пасты (1. ..2 года) в плотно закрытой посуде в темном, сухом и прохладном месте. [c.148]

В связи с наличием отдаленных нежелательных последствий для теплокровных мутагенности, тератогенности, влияния на репродуктивную функцию, канцеро-генности производные дитиокарбаминовой кислоты цирам и манеб в сельском хозяйстве СССР не употребляются. Применение цинеба строго регламентировано. Манеб и манкоцеб включены в список 10 наиболее онко-генных препаратов i[l 17]. [c.108]

В 1962 г. а зарубежной литературе появилось сообщение о предполагаемой связи между развитием уродств у новорожденных и приемом во время беременности фенметра-зина (синоним мефолина). Дальнейших сведений, подтверждающих тератогенное действие препарата, не поступало. В Венгерской Народной Республике было специально исследовано влияние грацидина на беременность отклонений в течение беременности и родов и развития аномалий у новорожденных не наблюдалось (см. у Э. Сатмари). [c.130]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология