Гипоксантин-гуанин мутация

При дезаминировании цитозин превращается в урацил, аденин — в гипоксантин, а гуанин — в ксантин- Наиболее вредно дезаминирование цитозина и аденина обе реакции после репликации приводят к мутациям. Чаще всего дезаминируется цитозин в ДНК Каждой человеческой клетки за день происходит около 100 таких событий. При дезаминировании всех оснований возникают основа- [c.73]

Получить такие мутации, как замена ОС-пар на АТ-пары, можно простым химическим способом, а именно обработав нх азотистой кислотой (НМОг), которая осуществляет дезаминирование аминогрупп до гидроксильных групп. При этом цитозин превращается в урацил, который спаривается уже не с О, а с А. Таким образом, происходит по существу простое замещение или транзиция (разд. Г, 1). Под влиянием азотистой кислоты аденин превращается в гипоксантин, который (подобно гуанину) имеет тенденцию спариваться не с Т, а с С. (Гуанин также можно превратить в ксантин, однако такая замена не оказывает, по-видимому, существенного влияния на спаривание.) Многие другие химические модификации оснований также мутагенны. Так, например, к атому углерода в шестом положении в пиримидинах может присоединяться гидроксиламин, обладающий слабыми мутагенными свойствами. К наиболее сильным мутагенам относятся алкилирующие агенты. Эти соединения независимо от того, действуют ли они по или [c.289]

Химическое изменение оснований. Некоторые мутагенные вещества действуют путем химического изменения содержащихся в ДНК оснований, что приводит к ошибкам репликации. Вполне понятное изменение вызывает нитрит. Азотистая кислота дезаминирует аденин, гуанин или цитозин без разрыва или каких-либо других изменений полинуклеотидной цепи. В результате замещения аминогруппы гидроксильной группой аденин превращается в гипоксантин и спаривается с цитозином вместо тимина, что приводит к мутации АТ СС. Если цитозин дезаминируется в урацил, то он спаривается с аденином вместо гуанина, и это ведет к мутации СС -АТ. Будучи превращен в ксантин, гуанин по-прежнему спаривается с цитозином, т. е. дезаминирование С не вызывает мутации. Гидроксиламин вступает в реакцию главным образом с цитозином и изменяет его так, что тот спаривается с аденином значит, он тоже вызывает мутации СС ТА. [c.444]

Другой часто используемый реагент (особенно ценный при исследовании мутагенеза in vitro)— это азотистая кислота, образующаяся в 0,05—1,0 М растворе NaN02 в ацетатном буфере при pH 4—5. Под действием азотистой кислоты, вызывающей окислительное дезаминирование, аденин превращается в гипоксантин, гуанин — в ксантин и цитозин — в урацил. Каждое основание характеризуется способностью спариваться с другим определенным основанием (фиг. 53). Поэтому основания, образовавшиеся при окислительном дезаминировании, ведут себя не так, как исходные основания. В результате после двух циклов репликации исходная пара оснований заменяется другой, т. е. возникает мутация. Под действием азотистой кислоты могут иметь место по крайней мере два таких перехода [c.145]

Возраст дедов и бабок по материнской линии при рождении гетерозиготных дочерей -носительниц мутации de novo, приведшей к дефекту гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы [1456] [c.178]

Дезаминирование аденина в составе полинуклеотида (превращение в гипоксантин) меняет информац. смысл н приводит к точковой мутации. Дезаминирование гуанина (превращение его в ксантин) в составе матрн шых полинуклеотидов приводит к блокированию репликации и транскрипции. Метилирование П. о. по N-7 в составе матричных полинуклеотидов не сопровождается изменением генетич. смысла основания. [c.142]

Известные сейчас факты о генетическом коде позволяют обсудить принципиальный вопрос является ли код универсальным для всей живой природы Некоторые сведения, доказывающие правомерность утвердительного ответа, вьппе уже приводились. Самым разумным методом анализа здесь является сопоставление изменений в составе мутантных белков с вызвавшими их заменами оснований в нуклеиновой кислоте. Так, например, действие азотистой кислоты на нуклеотиды известно аденин дезаминируется в гипоксантин, который ведет себя сходно с гуанином цитозин дезаминируется в урацил гуанин дезаминируется в ксантин, сохраняюпщй те же свойства в отношении образования водородных связей, как и гуанин. Следуя этому правилу, а также основной аксиоме, гласящей, что точечная мутация есть результат замены одного основания, нетрудно предвидеть все возможные изменения кодовых триплетов при действии HNOj на полинуклеотидную цепь. Очоа проверил этот принцип прямьш опытом на синтетических матрицах последние изменялись под действием азотистой кислоты в точном соответствии с теоретическими предсказаниями. [c.426]

Дезаминирование цитозина и аденина (фиг. 21 и 48) приводит к появлению соответственно урацила и гипоксантина, а с.чедовательно, и к сдвигу таутомерного равновесия, что в свою очередь непосредственно вызывает мутации. Превращение гуанина в ксантин тоже имеет [c.195]

Более широкий спектр транзиций, по сравнению с рассмотренными вьыпе мутагенами, дает азотистая кислота. Она дезаминирует цитозин до урацила, аденин до гипоксантина и гуанин до ксантина (см. рис. 6.7). В ДНК спаривание урацила с аденином приводит к тран-зиции G -> ТА. Особенности спаривания гипоксантина таковы, что он может вызывать тран-зицию АТ -> ОС. Ксантин не обусловливает мутаций. Он является бессмысленным основанием, которое не комплементарно обоим пири-мидинам, и, следовательно, его появление в молекуле ДНК должно оказывать летальное, а не мутагенное действие. [c.180]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология