Трансплантация кроветворных клеток

Тканевые культуры находят в настоящее время все большее применение при изучении проблем, связанных сс строением, гистогенезом и функциями кроветворной и лимфоидной ткани, которые имеют не только теоретический ии терес, но и связаны с решением актуальных медицинских задач лечением нарушений кроветворения, регуляцией иммунологических функций, трансплантацией кроветворных клеток. На модели тканевых культур удалось получить важные сведения о клетках, тканевых структурах и взаимодействиях, необходимых для осуществления иммунологических процессов. [c.151]

Костномозговые клетки, введенные смертельно облученным мышам в небольшом количестве, попадают в различные кроветворные органы, и в частности в селезенку. Пролиферация введенных кроветворных клеток в пей приводит к образованию очагов (колоний) кроветворения, дискрет-по расположенных по всей селезенке и хорошо видимых макроскопически в виде узелков, содержащих через 7 10 дней после трансплантации до нескольких миллионов кроветворных клеток. [c.103]

В недавнее время было показано, что в культурах кроветворной ткани могут сохраняться и размножаться стволовые кроветворные клетки. Вследствие этого перспектива выращивания in vitro кроветворной ткани, пригодной для трансплантации, оказывается в настоящее время вполне теоретически обоснованной. Разумеется, и для выращенных in vitro кроветворных клеток не снимается такая связанная с трансплантацией проблема, как иммунологическая чуже-родность в отношении будущего реципиента. Однако условия тканевых культур сами по себе создают возможность [c.5]

Возникает вопрос сохраняются ли в данной системе стволовые кроветворные клетки и если сохраняются, то в течение какого времени и в каком состоянии Метод эксплантации кроветворных клеток в агаре создает трудности для проведения опытов по обратной трансплантации в организм (Met alf, 1969). Эти трудности удается преодолеть, используя для культивирования модификацию метода агаровых культур, предложенную Worton и др. (1969). Клетки костного мозга, суспендированные в жидкой питательной среде с 10% сыворотки (i. не содержащей агар), помещаются над слоем 0,5 7о агара, в который вводятся клетки фидера либо кондиционированная среда. Клетки костного мозга при этом находятся в одно и то же время как бы и в агаровых и суспензионных культурах. Вместе со слоем жидкой питательной среды их легко извлечь из культурального сосуда, затем отмыть и ввести внутривенно облученному реципиенту. Оказалось, что количество стволовых (колониеобразующих) клеток как при культивировании на фидере, так и в присутствии кондиционированной среды в течение первых суток после эксплантации резко падает. Однако в культурах на фидере на 2-е сутки оно составляет большую величину (25%), чем в. культурах на кондициони- [c.67]

Бителыю являются клетками стромы (как это кажется наиболее вероятным в настоящее время), естественно поставить вопрос, оказывают ли они влияние на образование кроветворных колоний пересаженным костным мозгом в селезенке облученных реципиентов. Это влияние может сказываться и на числе, и на типе колоний. Другое направление исследований может заключаться в проверке способности фибробластоподобных клеток из культур различных кроветворных и лимфоидных органов к формированию при трансплантации под капсулу почки стромальной ткани, специфичной для каждого из этих органов (костного мозга, селезенки, тимуса и лимфатических узлов). Такие исследования, которые проводятся в настоящее время, основаны на полученных ранее данных (А. Я. Фриденштейн и др., 1968 М. С. Дидух и А. Я. Фриденштейн, 1970), что при трансплантации кроветворных и лимфоидных органов сохраняется только строма донора и что восстановление трансплантированного органа происходит благодаря репопуляции на эту строму кроветворных и лимфоидных клеток реципиента, В целом можно сделать вывод, что в настоящее время имеется реальная возможность выращивания стромальных элементов кроветворной и лимфоидной ткани. Вопрос о возможности их использования для трансплантации сможет быть, очевидно, выяснен в недалеком будущем. [c.76]

В среднем при трансплантации 10 клеток сингенного костного мозга образуются одна три колонии. Отсюда возникает ключевой для любого метода клонирования вопрос, образуется ли колония одной кроветворной клеткой или в ее создании принимает участие популяция клеток, составляющая часть трапсплантированной популяции. Показано (Till, M ullo h, 1961), что с увеличением числа трансплантированных клеток линейно возрастает число колоний. Этот факт является серьезным аргументом в пользу клонального происхождения колоний [c.103]

Таким образом, в эмбриональном периоде, когда стволовые клетки интенсивно пролиферируют (Вескег е. а., 1965), пролиферативный потенциал их постепенно снижается. Во взрослом организме, в котором пролиферация стволовых клеток незначительна, дальнейшее снижение способности к пролиферации выявить труднее. Оно было обнаружено в исследованиях с переносом костного мозга к мышам-мутантам W/W ", у которых дефектны стволовые клетки. Здоровые стволовые клетки при трансплантации необлученным мутантам постепенно заменяют кроветворные клетки реципиента. Это дало возможность вести серийные трансплантации (1 раз в 12—16 мес ) костного мозга от молодых и погибающих от старости мышей в организме мутантов свыше 5 лет (при продол- [c.106]

Таким образом, в результате тщательно проведенных поэтапных исследовании проблему происхождения кроветворных клеток удалось решить В кроветворной ткани взрослых животных существует единая стволовая кров творная клетка, полипотентная и способная дифференцироваться по всем росткам кроветворения, а также образовывать клетки как гуморального, так и клеточного иммунитета (рис. 26). Это, однако, не исключает существования предшественников, коммитированных в отношении только некоторых путей дифференцировки и способных к длительному самоподдержанию. В частности, путем переноса Тб-марке-ра на генетическую основу 57BL удалось проследить влияние трансплантации костного мозга к необлученным мышам-мутантам V/W . У таких мышей поражены стволовые кроветворные клетки, в связи с чем костный мозг мышей дикого типа постепенно вытесняет кроветворные клетки даже у необлученных реципиентов. Оказалось (Harri on, Astle, 1976), что довольно быстро после трансплантации подавляющее боль- [c.110]

На лимфоидной ткани удалось убедительно показать (Бернет, 1971), что эти изменения осуществляются главным образом или даже исключительно путем селекции коммитированных клеток-предшественников, предетерминированных к последующей дифференцировке безотносительно к воздействию антигенов. Таким образом, в дифференцировке лимфоидных клеток во взрослом организме естественно выделяются два этапа развитие антигеннезависимых предшественников и антиген-зависимая дифференцировка их потомков. Первый этап начинается с общей стволовой кроветворной клетки и оканчивается коммитирован-ными предшественниками. Неизвестно, однако, в какой последовательности происходят при этом стадии разделения на Т- и В-предшествен-ники, на предшественники, различные по иммунологической специфичности и по классам синтезируемых иммуноглобулинов, а также по принадлежности к разным субпопуляциям Т-клеток. Результаты, полученные при использовании трансплантации костномозговых клеток, маркированных пострадиационными хромосомными перестройками [c.159]

Высказывалось мнение, что методы цитогенетической моди- фикации в первую очередь следовало бы применить для лечения таких потенциально летальных болезней, как серповидноклеточная анемия или талассемия. В этих случаях болезнь возникает из-за аномалий в одном гене или комплексе генов, а экспрессия происходит в одном типе тканей. Плюрипотентные кроветворные стволовые клетки костного мозга продолжают реплицироваться всю жизнь, и, если модифицировать их генетическими методами я реимплантировать в костный мозг, они смогут стать важным компонентом синтизирующей гемоглобин ткани. Впрочем, если сегодня такие исследователи, как Меркола и Клайн, уже ставят вопрос о том, не пришло ли время экспериментов по трансплантации генов человека, то многие в противовес им указывают, что, прежде чем двигаться дальше, нам нужно провести множество опытов на животных, оценить степень риска и т. д. Нет сомнения, что в будущем, кроме того, придется решать проблему совмещения научных и медицинских возможностей биотехнологии и связанных с их использованием вопросов этики. [c.347]

Не менее серьезное значение приобретает культивирование кроветворной ткани и в связи с рядом практических медицинских задач. Известно, что успешную трансплантацию лимфоидной и кроветворной ткани можно осуществить при использовании клеточных суспензий. При этом происходит репопуляция пересаженных клеток соответственно в органы лимфо- и гемопоэза реципиента. Репопулировав-шие клетки донора способны к полноценной пролиферации и дифференцировке. Так, введение суспензии клеток костного мозга в летально облученный организм обеспечивает его защиту. Восстановление гемопоэза в облученном реципиенте обусловливается пролиферацией и дифференциров-кой стволовых кроветворных клеток, которые представляют собой длительно самоподдерживающуюся клеточную линию. Способность полноценно выполнять свои функции при трансплантации в виде суспензии разобщенных клеток— характерная особенность лимфоидной и кроветворной ткани. В этом отношении они выгодно отличаются от таких тканей, как почечная, мышечная и др., для которых трансплантация разобщенных клеток не ведет к восстановлению функций соответствующего органа. [c.5]

Число колоний в агаровых культурах костного мозга коррелирует с количеством стволовых клеток в исходной взвеси (Wu а. oth., 1968). Это было показано в экспериментах с параллельной эксплантацией in vitro и трансплантацией in vivo облученным мышам суспензии кроветворных клеток. Сравнивались подсчеты количества колоний в культуре и количество кроветворных очагов в селезенке (модель Мак Куллока и Тилла), Как известно, кроветворные колонии в селезенке являются клонами, т. е. каждая колония происходит из одной родоначальной клетки. То же было показано и для колоний в культурах путем хромосомного анализа метафазных пластинок, входящих в состав колонии. Оказалось, что все метафазные пластинки, входящие в одну колонию, характеризуются своей хромосомной аномалией, т. е. содержат общий хромосомный маркер, хотя исходная взвесь, использованная для культивирования, представляла собой смешанную популяцию, лишь часть элементов которой содержала маркер. [c.37]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология