Глюкурониды

Морфин-6-глюкуронид (М6Г) — активный метаболит героина (1], чье анальгетическое и токсическое действие проявляется,jw при клиническом применении м( фина (см. ранее). В табл. 6 приведены значения концентрации М, МЗГ и М6Г в сыворотке крови двадцати героиновых наркоманов и для десяти случаев смерти от передозировки героина. Содержание М6Г в фатальных случаях выше, чем для [c.28]

Основной механизм метаболизма — конъюгация в печени и в меньшей степени в стенках кишечника. Сульфат и глюкурониды образуются в отношении 1 4. [c.19]

АКТИВНЫЙ МЕТАБОЛИТ ГЕРОИНА -МОРФИН-6-ГЛЮКУРОНИД [c.28]

МОРФИН-6-ГЛЮКУРОНИД, МОРФИН-3-ГЛЮКУРОНИД [c.32]

Основной метаболит МОРФИН-З-ГЛЮКУРОНИД является основной фармакологически неактивной формой выведения морфина. МОРФИН-6-ГЛЮКУРОНИД — фармакологически активен. Соотношение свободного и конъюгированного морфина в моче в период 1-2 ч после приема 1 3, а в интервале 9-72 ч 1 17 [36 Соотношение морфин-З-глюкуроннд морфин-б-глюкуронид составляет примерно 7 1 в моче и 3 1 в сыворотке крови [1]. Эти метаболиты имеют различные времена полужизни в плазме, Т 1/2) дли МЗГ составляет 16,8, а для М6Г — 6,0 [30], что отражает различие в скорости элиминирования. Элиминирование МЗГ протекает горайДо медленнее, чем М6Г. [c.19]

МОРФИН-6-ГЛЮКУРОНИД (М6Г) -активный метаболит морфина, превышает анальгетнческую активность морфина в 4 раза. При дозе 1 мг М6Г вьззываемое им анальгетическое действие длится более 7 ч. Концентрация МБГ в плазме превышает концентрацию морфина в 4—6 раз при оральном приеме (1 . [c.22]

После орального приема кодеин хорошо всасываетси, биодоступ ность — 50%. Прием внутрь 15 мг кодеина приводит к следующим средним значениям концентраций исходного соединения в плазме (нг/ мл) через 2 ч после приема — 30, через 5 ч — 17. Пик эффекта достигается через 1 ч 5 . Максимальная концентрация основного метаболита КОДЕИНА-б-ГЛЮКУРОНИДА в плазме после разового приема внутрь 25 мг кодеина изменяется в интервале 700—1670 нг/мл. [c.37]

Трифторацетамиды очень легко гидролизуются в разбавленных растворах едкого натра или гидроокиси бария. Помимо применения в синтезе пептидов, трифторацетильная защитная группа позволила осуществить синтез фенольных глюкозидов и глюкуронидов тирозина и дииодтирозина, так как эта группа отщепляется в мягких условиях без затрагивания глюкозидных или глюкуронидных связей [94]. Другим важным примером служит синтез 5-диазо-4-оксо-ь-норвалина, исходя из Ы-трифторацетил-ь-аспарагинового ангидрида [95]. [c.206]

Мониторинг метаболитов кодеина в плазме в течение 24 ч был проведен после приема внутрь 25 и 50 мг кодеина тринадцатью уча стииками, никогда не принимавших каких-либо наркотиков 130]. Оп ределепы КОДЕИН, КОДЕИН-6-ГЛЮКУРОНИД (К6Г), МОР ФИН (М). М0РФИН-6-ГЛЮКУРОНИД (М6Г) и МОРФИН-3 ГЛЮКУРОНИД (МЗГ). в табл. 12 приведены полученные данные Пиковые концентрации всех соединений достигаются в одном вре менном интервале 1—2 ч. Наибольшее пиковое значение установ лено дли К6Г, а концентрация МЗГ превышает значения для МОР ФИ НА и М6Г. Метаболиты К6Г, МЗГ и М6Г имеют различные времена полужизни в плазме Т(1/2), т. . различные скорости элиминирования. МЗГ элиминируется гораздо медленнее, чем Кб Г, а МОРФИИ—медленнее, чем КОДЕИН. Во всем временном вплоть до 24 ч после приема кодеина доминирует К6Г, но, начиная с это- [c.37]

ЛСД бь1стр6 выводится из организма с мочой. Основными проектами выведения являются неизмененный ЛСД, НОР-ЛСД, ОГ-ЛСД н глюкурониды iS- и 14-ОН-ЛСД. Как указывалось ранее, многие метаболиты ЛСД присутствуют в очень малых концентрациях н не идентифицированы. Доля неизмененного ЛСД за 24 ч. выведения составляет 0,9—1% дозы, НОР-ЛСД — порядка 1,2% девы [5, [c.147]

Дигидроксилированные (VI,VII) производные, являющиеся важными метаболитами крыс, мышей и других животных, в меньшей степени характерны для человека ЦО]. Гидроксилироваиные метаболиты далее конъюгируются с образованием глюкуронидов и сульфатов. [c.155]

Одной из важных реакций, в которые вступает иОР-глюкуроновая кислота, является образование глюкуронидов (глюкозидуронидов). Глюкурониды представляют собой экскреторные продукты, выводимые с мочой они образуются путем замещения иОР-остатка в иОР-глюкуроно-вой кислоте такими соединениями, как фенол или бензойная кислота. При этом в случае фенола синтезируется фенилглюкуронид, а в случае бензойной кислоты (которая частично выделяется в виде гиппуровой кислоты см. дополнение 9-А) образуется эфир в ходе такой же реакции замещения [уравнение (12-12)]. [c.532]

Гидроксилирование ароматического кольца (метаболит VI). Второй идет с окислением метилендиокси-заместителя и образованием соответствующих 3,4-метокси- и/или гидроксн-замещенных фе-нилалкиламинов (метаболиты II-1V). Аналогичный процесс идет и с участием метаболитов I (VII, VIII) и метаболитов V (IX, X). Гидроксилированные метаболиты далее конъюгируются с образованием глюкуронидов и сульфатов. [c.165]

СОСТОИТ в том, что многие токсические вещества выделяются с мочой в виде производных этой кислоты — глюкуронидов. [c.438]

Рутинный анализ конъюгатов лекарственных веществ методом ЖХ-МС с ионизацией термораспылением был невозможен, но внедрение ионизации электрораспылением позволило применить этот метод для определения неразрушенных глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Чувствительный и селективный мониторинг глюкуронидов и сульфатов при исследовании метаболитов лекарственных веществ можно осуществить и применяя сканирование нейтральных молекул по потерям масс 176 (разрыв гликозидной связи С-О) и 80 (отрыв 80з) соответственно. [c.307]

Процедура была довольно сложной и трудоемкой. Бутенандт, например, работал с 2000 л мочи. Моча подкислялась соляной кислотой и оставлялась на несколько дней. Это делалось потому, что половые гормоны находятся 1В моче не в чистом виде, а в виде сернокислых эфиров или глюкуронидов, которые удается расщепить кислым гидролизом. Дальше следовала экстракция эфиром. Так как вместе с гормонами экстрагировались и другие вещества кислого характера, то эфирный экстракт обрабатывался 8%-ным бикарбонатом натрия. Затем экстракт упаривали, концентрировали и экстрагировали толуолом. При этом все гормоны переходили в толуольный раствор, который экстрагировали 1 Л/ едким натром. [c.304]

Прогестерон — это основной гормон желтого тела, эндокринной железы, развивающейся в яичнике из фолликула после высвобождения яйцеклетки (овуляции). Прогестерон образуется также в надпочечниках, семенниках и плаценте. Он подвергается чрезвычайно быстрым превращениям в организме, в основном путем восстановления в соответствующий спирт, который затем образует конъюгированные соединения и выводится в виде глюкуронидов [уравнение (12-12)]. Восстановление двойной связи в кольце А прогестерона приводит к полной потере биологической активности, что указывает на важную роль а,р-нена-сыщенного кетона в проявлении гормонального действия. Прогестерон функционирует как гормон, необходимый для поддержания беременности, и, кроме того, наряду с эстрогенами он участвует в регуляции менструального цикла. [c.584]

Биотрансформация лекарственных веществ осуществляется одновременно или последовательно протекающими реакциями окислительными, восстановительными, гидролиза, конъюгации и т. д. Так, например, левомицетин подвергается окислению, деметилированию, гидроксилированию и затем конъюгирова-нию сульфатами и глюКуронидом (посредством глюкуронило-вой трансферазы). На характер биотрансформации препаратов в организме людей значительное влияние оказывают факторы [c.109]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология