Биотрансформация лекарственных веществ

Цель занятия изучить механизмы биотрансформации лекарственных веществ в организме человека на этапах введения, транспорта, выведения. [c.477]

Результатом биотрансформации лекарственных веществ являются [c.304]

ТЕМА 12.3. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ [c.432]

Основные принципы увеличения времени пребывания лекарственного вещества в организме сводятся к 1) замедлению всасывания 2) замедлению биотрансформации [c.375]

Организм человека и животных содержит много защитных систем и механизмов против чужеродных веществ и прежде всего инфекционных агентов. Микробы в массе своей не могут проникнуть в организм благодаря защитному действию кожи, высокой кислотности желудочного сока и др. Те чужеродные клетки, которые смогли преодолеть внещние барьеры, подвергаются атаке ли-зирующими факторами, а также фагоцитирующими клетками — нейтрофила-ми и макрофагами. Среди ряда систем, защищающих организм от неблагоприятных внещних воздействий, особое значение имеет иммунная система. Эта система защищает организм не от всех чужеродных веществ, а только от чужеродных клеток, крупных макромолекул, белков, гликолипидов и др. Иммунитет представляет собой защиту организма от структур, несущих признаки чужеродной генетической информации. Что касается небольших молекул, например лекарственных веществ или токсикантов, то иммунная система на них не реагирует и они обезвреживаются методом биотрансформации (гл. 32). [c.476]

Изучение метаболизма и биотрансформации ядовитых и лекарственных веществ в организме и трупе и методов химического доказательства продуктов превращения приобретает все больший интерес и значение. В связи с расширяющимися исследованиями метаболизма ядовитых и особенно лекарственных веществ перед провизорами, посвятившими свою деятельность токсикологической химии, неизбежно встанут вопросы о разработке методов синтеза химических веществ, встречающихся в качестве метаболитов, и дальнейших путей их анализа. [c.29]

Рис. 7.5. Основные пути всасывания, распределения, биотрансформации и выведения лекарственных веществ (ЛВ)

Минимальная терапевтическая и минимальная токсическая дозы лекарственного вещества во многом определяются путем введения лекарственного вещества в организм. Основные пути введения представлены на рис. 4.1. Путь введения лекарственного вещества во многом определяет его биотрансформацию и биодоступность. [c.500]

Биотрансформация— совокупность процессов превращения лекарственного вещества и образования его метаболитов. Степень биодоступности определяется той частью введенного лекарственного вещества, которая достигла эффекторных органов и тканей. [c.500]

Фармакокинетика раздел фармакотерапии и клинической фармакологии, предметом которого является изучение процессов всасывания, распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения лекарственных веществ (ЛВ). Фармакокинетика относительно новая наука, развитие которой стало возможным благодаря разработке методов математического моделирования фармакокинетических процессов, а также разработке и внедрению в практику высокочувствительных методов определения содержания ЛВ в биологических средах газожидкостной хроматографии, радиоиммунных, ферментно-химических и др. Фармакокинетические исследования проводятся специалистами в области аналитической химии, провизорами, фармацевтами, биологами, однако результаты исследований могут применяться и в медицине На основании данных о фармакокинетике того или иного препарата определяют дозы, оптимальный п>ть введения, режим применения препарата и продолжительность лечения. Регулярный контроль содержания лекарственных средств в биологических жидкостях позволяет своевременно корригировать лечение. [c.4]

Биотрансформация ЛВ. Под биотрансформацией, или метаболизмом, понимают комплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных средств, в процессе которых образуются полярные водорастворимые вещества (метаболиты), которые легче выводятся из организма. В большинстве случаев метаболиты лекарственных средств менее биологически активны и менее токсичны, чем исходные соединения. Однако биотрансформация некоторых веществ приводит к образованию метаболитов, более активных по сравнению с введением в организм веществами. [c.10]

Чужеродные химические вещества (ксенобиотики) могут активно вмешиваться в течение нормальных процессов организма, извращать их и индуцировать развитие патологических процессов, протекающих по различным механизмам, обусловленным структурой и концентрацией того или иного токсиканта. Различные чужеродные вещества попадают в организм через ЖКТ или с вдыхаемым воздухом и могут в зависимости от их физико-химических свойств на определенный срок аккумулироваться в различных органах. Лекарственные препараты, обладающие фармакологическим действием, способствуют нормализации физиологических функций организма. Вместе с тем они являются чужеродными для организма веществами, в ряде случаев с выраженным токсическим эффектом. Попав в организм, ксенобиотики взаимодействуют с ферментными системами дезинтоксикации и подвергаются тем или иным метаболическим превращениям, или биотрансформации. Некоторые токсиканты обладают повышенной резистентностью к биотрансформации и долго не выводятся из организма классическим примером могут служить веронал и его производные. В результате биотрансформации образуется большое количест- [c.508]

Лекарственные и токсические вещества подвергаются биотрансформации в ряде органов, основным из которых является печень. [c.510]

Лекарственные и токсические вещества подвергаются биотрансформации во многих органах, основным из них является печень. Все процессы катализируются ферментными системами, которые, в основном, локализованы в эндоплазматическом ретикулуме. Следует отметить, что ферменты, которые изменяют структуру ксенобиотиков, сами подвергаются действию ксенобиотиков. [c.399]

Фармакокинетика — описание изменений во времени концентраций введенного лекарственного средства и его метаболитов в организме охватывает такие транспортные процессы действующего вещества и его метаболитов в организме, как всасывание, распределение, биотрансформация и элиминация. [c.23]

В результате биотрансформации образуются терапевтически активные, индифферентные или токсичные продукты. Метаболизируя, вещества приобретают большую полярность и, как следствие, большую гидрофильность. Таким образом, изменение структуры влечет за собой изменение фармакотерапевтических свойств, а увеличение растворимости ускоряет экскрецию. Детальное исследование биологических и физико-химических свойств лекарственных соединений и их метаболитов показало, что последние обычно содержат больше гидрофильных функциональных групп и поэтому более водорастворимы, чем исходные вещества. Биотрансформация редко идет до возникновения продукта превращения с максимальной гидрофильностью и прерывается обычно в связи с его выходом из метаболизирующей системы. [c.138]

Биотрансформация лекарственных веществ осуществляется одновременно или последовательно протекающими реакциями окислительными, восстановительными, гидролиза, конъюгации и т. д. Так, например, левомицетин подвергается окислению, деметилированию, гидроксилированию и затем конъюгирова-нию сульфатами и глюКуронидом (посредством глюкуронило-вой трансферазы). На характер биотрансформации препаратов в организме людей значительное влияние оказывают факторы [c.109]

Фармакология (от греч. pharmakon — лекарство и logos — учение) — это наука, изучаюш,ая действие лекарственных веществ на организм человека и животных. Современная фармакология имеет много различных направлений изучение всасывания, распределения и биотрансформации лекарственных веществ в организме выяснение биохимических механизмов их действия и т. д. [c.503]

На второй стадии - фармакокинетической (фармакокинетика как часть науки фармакологии зародилась в 1960-х годах) - изучают судьбу лекарственного вещества в организме пути его введения и всасывания, распределение в биожидкостях, проникновение через защитные барьеры, доступ к органу-мишени, пути и скорость биотрансформации (расщепление лекарственного вещества на метаболиты происходит в основном в печени), пути выведения из организма (с мочой, калом, потом и дыханием). [c.12]

Идентификация метаболитов лекарственных веществ не является, однако, поиском совершенно неизвестных соединений. Современные компьютерные методы математического моделирования позволяют достаточно полно исследовать тип ожидаемых метаболитов. Для решения этой задачи полезно и важно применять методы мягкой ионизащги, так как, с одной стороны, часто требуется определять нестабильные соединения (такие, как глюкуронидные или сульфатные конъюгаты), а с другой, — наиболее распространенные пути биотрансформации (гидроксилирование, сопряжение, гидролиз эфиров и амидов и деметилирование) легко идентифицировать при помощи определения молекулярных масс. [c.306]

Важнейшим фармакокинетическим показателем является скорость элиминации препаратов из организма. Определение характера элиминации играет наиболее существенную роль при разработке стратегии назначения препаратов — частоты их приема, дозирования, способов введения, которые определяются константой скорости элиминации или периодом биологического полусуществования препарата. Процесс элиминации охватывает ряд одновременно протекающих процессов. Наиболее важными из этих процессов являются биотрансформация (превращение лекарственных веществ в организме в другие соединения, как правило, более полярные, растворимые в биожидкостях организма) и почечная экскреция неизмененных лекарственных веществ. Менее существенными путями элиминации являются альвеолярные — выведение препаратов легкими, а также с желчью в случае отсутствия их реабсорбции в кишечнике (если же выделенные с желчью лекарственные вещества вновь всасываются в кишечнике, то имеет место особый тип 4>азы распределения — кишечно-печеночный цикл), выведение с потом, слюной, слезной жидкостью и т. д. [c.109]

Этот факт можно объяснить способностью байкалина образовывать прочные комплексы с компонентами крови и тканей и задерживаться в организме, а также не столь быстро подвергаться биотрансформации в печени, т.к. в печени биотрансформации подвергаются в первую очередь свободные молекулы лекарственного вещества, а не находящиеся в комплексе с другими фрагментами биоструктур. [c.612]

Т) Таким образом, лекарственные вещества не только метаболизируются монооксигеназными системами, но и изменяют активность или синтез ферментов биотрансформации. [c.519]

Растения издавна являются поставщиками химических соединений для самых разных отраслей химической промышленности. Это не только такое сырье, как сахара, но и целый набор сложных вторичных метаболитов, например каучук, кокаин, вещества, использующиеся в качестве красителей, вкусовых добавок и пряностей. Получить такие вещества методом химического синтеза часто бывает невозможно из-за сложности их строения. Сегодня, воодушевленные успехами биотехнологии, ученые вновь обращаются к царству растений. Они не только пытаются отыскать пути к улучшению способов выработки уже освоенной продукции (например, аймалина и кодеина), но и разработать новые принципы биотрансформации и получить новые продукты. Нам предстоит в ближайшие годы заставить гены растений работать в бактериальных клетках сложность этой задачи состоит в том, что мы плохо знаем, как они работают даже в собственных клетках. Кроме того, вторичные метаболиты образуются в результате многоступенчатых процессов, о регуляции которых нам тоже почти ничего не известно. Можно думать, что путем использования культур растительных тканей мы сможем разработать новые подходы к получению ценных химических продуктов, особенно лекарственных веществ, а также улучшить сорта растений. Работая с культурами тканей растений, мы сможем контролировать образование таких веществ и при этом не зависеть от капризов погоды и не думать о вредителях растений, которые так сильно влияют на образование нужных нам веществ. [c.172]

Фармакокинетига изучает качественные и количественные изменения лекарственных веществ в биожидкостях и органах, охватывая этапы всасывания (рис. 7.2), распределения, биотрансформации и выведения лекарственных веществ из организма, а также механизмы, обусловливаюпдае эти изменения. [c.113]

Лекарственное вещество в организме прютерпевает комплекс физико-химических и биохимических превращений (биотрансформация, метаболизм) с образованием более полярных и, следовательно, водорастворимых компонентов (метаболитов), которые легче выводятся почками из организма. [c.117]

Многие лекарственные вещества, в структуре которых имеется аминогруппа или иминогруппа, подвергаются конъюгации с остатком уксусной кислоты, донором которой служит ацетил-КоА. Ы-ацетилирование характерно для биотрансформации новокаина, анестезина, клоназепама, сульфаниламидов и других препаратов. Используя в качестве конъюгата ацетил-КоА, напишите реак- [c.305]

Основным назначением этой системы является биотрансформация стероидов, жирных кислот, канцерогенов, липофильных лекарств и различных чужеродйых соединений, попадающих в организм через желудочно-кишечный и дыхательный тракты путем пассивной диффузии, а также через кожу. В результате этого многие липидораствори-мые биологически активные гидрофобные соединения становятся более полярными, т. е. водорастворимыми. Лишь после этого они могут быть удалены из организма с желчью и мочой. Учитывая, что к такого рода соединениям относятся лекарственные вещества и яды, изучение возможности их метаболизирования в клетке следует отнести к одной из основных задач современной биохимии, физиологии и фармакологии. [c.117]

Биотрансформация лекарственных препаратов обычно приводит к снижению или исчезновению биологической активности, к инактивации лекарств. Однако в ряде случаев может происходить образование активных или токсических. метаболитов. Прежде всего это касается так называемых предшественников лекарств, пролекарств. Данные вещества специально сконструированы так, что в процессе их биотрансформации в организме образуется фармакологически активное вещество. В качестве примера можно привести салазопрепараты , которые под действием фермента азоредуктазы в кишечнике претерпевают восстановительное расщепление, образуя антибактериальный сульфаниламидный препарат и 5-аминосалициловую кислоту с противовоспалительным действием. С помощью этих метаболитов удается лечить, например, неспецифический язвенный колит. [c.169]

Трудность решения вопросов экстраполяции экспериментальных данных тесно связана с недостаточностью изученности факторов, обусловливающих межвидовые различия токсических эффектов ксенобиотиков, в частности, время жизни клеток, ответственных за реализацию токсического действия веществ, скорость процессов биотрансформации, интенсивность иммунологических реакций и др. Одним из наиболее оптимальных, адекватных и адаптированных к задачам лекарственной токсикологии является метод экстраполяции, разработанный Ю.Р.Рыболовлевым и Р.С.Рыболовлевым [15]. Очень важно проводить исследования токсичности как на нескольких видах грызунов (мыши, [c.496]

Поиск новых этических лекарств проводится в основном в двух направлениях средства для борьбы с инфекционными заболеваниями и средства для борьбы с неинфекционными заболеваниями. Рациональный химический подход к синтезу и тех и других веществ основывается на оценке возможного механизма их биотрансформации или на структурной аналогии с известными фармакологически активными соединениями. Все вновь полученные лекарственные средства проходят испытания в биохимических или биологических лабораториях, где изучается их действие на выращиваемые in vitro или in vivo патогенные микроорганизмы или на специально зараженных подопытных животных. В том случае, когда обнаруживается терапевтический эффект, вещество подвергают дальнейшим биологическим испытаниям более утонченными методами в то же время производится синтез родственных соединений (так называемых аналогов) с целью нахождения в данном ряду наиболее активного соединения. Затем одно-два самых активных ле- [c.399]

Снижение у больных с уремией содержания сывороточных белков, их связывающей способности, а также конкурентное вытеснение препарата из центров связывания накопившимися эндогенными веществами или продуктами биотрансформации препарата приводит к снижению степени белкового связывания многих препаратов, что в свою очередь может повышать уровень свободного препарата в крови и влиять на его распределение В этом отношении выявлено интересное обобщающее правило. Для лекарственных препаратов, связывающихся с одним и тем же центром в молекуле альбумина (триамтерен, диазепам, морфин и др.), отмечается снижение связывания с сывороточными протеинами больных с ремней. У тех препаратов, которые имеют два или больше центров связывания в молекуле белка (тубокурарин, триметоприм и др.), влияние почечной недостаточности на степень связывания очень мало или вообще отсутствует. [c.194]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология