Ароматические кольца гидроксилирование

Окисление ароматических соединений. Этот процесс приводит к образованию соединений фенольного типа в результате включения гидроксильной группы в ароматическое кольцо. Гидроксилированию в организме подвергаются многие барбитураты. В качестве примера можно привести метаболическое превращение фенобарбитала [c.515]

ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ АРОМАТИЧЕСКОГО КОЛЬЦА 129 [c.129]

ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ АРОМАТИЧЕСКОГО КОЛЬЦА [c.119]

Окисление ароматических соединений. Эти реакции приводят к образованию фенольных соединений, гидроксильная группа включается в ароматическое кольцо. Такому гидроксилированию подвергаются многие барбитураты. [c.403]

Гидроксилирование. Ароматические соединения моя но перевести в производные фенольного типа путем воздействия на водные растворы радиации или реактива Фептона (перекись водорода и сульфат двухвалентного железа) [132]. Для получения хороших выходов при гпдро-ксилированип путем облучения Х-лучами водных растворов важно присутствие кислорода. Представляется вероятным, что ити реакции протекают через стадию образования гидроксильного свободного радикала с последующей атакой последнего па ароматическое кольцо. Типичные результаты суммированы в табл. 18. [c.467]

Этот так называемый реактив Фентона может быть исполь-зован в реакции ароматического замещения для получения фенолов. Однако с синтетической точки зрения эти реакции не очень эффективны, поскольку в результате получается смесь изомеров наряду с продуктами замещения в боковую цепь [97—99]. Относительное количество образующихся продуктов зависит от pH среды и присутствия различных ионов металлов [100]. Гетероциклические соединения при гидроксилировании также дают смеси продуктов [46] с малыми выходами. Если ароматическое кольцо содержит боковую цепь, то именно на нее и направляется окисление реактивом Фентона. Однако при проведении реакции в присутствии ионов двухвалентной меди фенолы могут получаться в качестве основных продуктов. Окисление различных ароматических соединений системой 820а /Ре(11) в присутствии Си(П) также дает фенолы и с хорошим выходом. Реакция может иметь препаративное значение. Так, толуол дает крезолы (соотношение орто-, мета- и пара-изомеров равно 62 5 33, выход 21 %) и бензиловый спирт (15%) [101], как показано на схеме. [c.56]

Гидроксилирование резорцина в щелочной среде происходит в мета-положение ароматического кольца, поскольку именно это место менее всего доступно полярному сопряжению с р-электронами атомов кислорода [c.198]

Следует отметить, что часто введение гидроксигруппы и групп 0R в незанятое положение ароматического кольца независимо ол природы реагента рассматривают как окисление, а введение этих же групп в со-положение под действием нуклеофилов—как нуклеофильное замещение. Одновременное использование двух разных способов классификации реакций — по степени окисления и по типам реагентов — нелогично. Сульфирование, хлорирование, гидроксилирование в равной -мере классифицируются как процессы окисления [538, с. 22], но каждый из них может протекать под действием электрофилов, нуклеофилов или свободных радикалов. Поэтому нет оснований в случае кислородсодержащих реагентов отказываться от классификации реакций ароматического замещения, принятой во всех остальных случаях. [c.295]

Биотрансформация и выведение из организма. Метаболизирует у кроликов путем гидроксилирования алициклического кольца с образованием конъюгатов алициклических 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ола (я= 60 % от дозы) и 1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ола (л 20 %) и 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1,2-диола (л 2,5 %). Гидроксилирование ароматического кольца приводит к образованию 1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ола. В теле задерживается ничтожное количество Т., в выдыхаемом воздухе ни вещество, ни его метаболиты не обнаружены [4, с. 133]. [c.229]

Гидроксилирование ароматического кольца (метаболит VI). Второй идет с окислением метилендиокси-заместителя и образованием соответствующих 3,4-метокси- и/или гидроксн-замещенных фе-нилалкиламинов (метаболиты II-1V). Аналогичный процесс идет и с участием метаболитов I (VII, VIII) и метаболитов V (IX, X). Гидроксилированные метаболиты далее конъюгируются с образованием глюкуронидов и сульфатов. [c.165]

Эту реакцию следует сравнить с реакцией, приведенной в уравнении (8-67). Несомненно, обе они идут по сходному механизму На первой стадии активированный кислород может присоединяться сначала к карбонильной группе, а затем другой конец молекулы Ог в результате электрофильной атаки присоединяется к ароматическому кольцу. Заметим, что этой атаке способствуют электронодонорные свойства п-гидроксильной группы. Последующее декарбоксилирование разрывает связь О—О, как и в уравнении (8-67). Одновременно, как и в уравнении (10-54), образуется гидроксилированный карбоний-ион, в котором происходит ЫШ-сдвиг. Хотя рассматриваемый фермент является диоксигеназой, механизм его действия, по-видимому, сходен с механизмом действия монооксигеназ [c.440]

Особенностью ферментативного ароматического гидроксили рования является внутримолекулярная миграция атома водородг (или другого замещенного атома), которая сопровождает введение гидроксильной группы в ароматическое кольцо. В приведенном ниже примере гидроксилирования аминокислоты фенилаланина в тирозин (см. 11.1.5) гидроксильная группа входит в нара-положение бензольного кольца, вызывая перемещение атома трития в соседнее положение. [c.224]

Известны комплексы кофеина с соединениями, содержащими ароматические бензольные циклы. Таковы, например, комплексы с анионом хлорогенов ой кислоты (ХУ) келлином (ХУ1) 00 и J3-нафтолом 501 Показана 5Г-природа комплекса с хлорогенатом на основании сопоставления констант ассоциации различных родственных соединений с более распространенной системой 57"-электронов, а также с гидроксилированным или метилированным ароматическим кольцом соли. Предложена конформация комплекса, считая кофеин прибли- [c.147]

На схеме представлены стадии этого процесса, включаюшие в себя гидроксилирование ароматического кольца, декарбоксилирование, гидроксилирование боковой цепи и Л -метилирование. [c.155]

Препараты этой группы достаточно легко разлагаются и не загрязняют окружающую среду. Ниже приведена схема (14) метаболизма гербицидных эфиров Л -арил-Л -ациламинокислот в почве, пшенице и в организме теплокровных животных [56], Следует обратить внимание на различные пути деградации препаратов. В пшенице после гидролиза протекает дезал-килирование веществ (отщепление карбоксиалкильной группы), в почве также после гидролиза происходят реакции дебензоили-рования. В организме теплокровных существенную роль в разложении ацилариламинокислот, помимо гидролиза, играют реакции гидроксилирования в ароматическое кольцо. [c.152]

Микробиологическое гидроксилирование ароматического кольца широко освещено в литературе, однако в настоящее время этот метод имеет гораздо меньшую синтетическую ценность для химика-органика, чем гидроксилирование алифатических соединений, которому посвящено значительно меньшее число работ. Это обусловлено по крайней мере двумя причинами во-первых, гидроксилированное ароматическое кольцо становится чрезвычайно чувствительным к дальнейшему окислению с помощью других ферментов в клетке или в бесклеточных экстрактах, которое протекает обычно с разрывом кольца и разрушением его до меньших фрагментов (это будет обсуждаться в гл. 5) во-вторых, основная часть опубликованных работ была выполнена микробиологами или биохимиками, которых гораздо больше интересовало исследование метаболических деграда-тивных путей (возможно, для того, чтобы избавиться от нежелательных ароматических соединений), чем создание препаративных биосинтетических систем. Однако известные, пусть малочисленные более или менее полезные синтетические методы позволяют надеяться на то, что в этой области будет еще многое открыто. Выделение первой гидроксилазы в кристаллическом виде [13] позволяет предполагать, что процесс последовательной деградации можно будет в конечном счете расчленить на индивидуальные реакции. [c.117]

При использовании реакций такого типа не следует забывать о возможности NIH- двигa [9, 10], а именно при ферментативном гидроксилировании ароматического кольца может происходить не замещение, а миграция группы, связанной с атакуемым [c.119]

Как уже отмечалось в предыдущей главе, за реакцией гидроксилирования ароматического ядра часто следует быстрое дальнейшее окисление, которое обычно приводит к раскрытию ароматического кольца. Несмотря на то что во многих работах уделялось значительное внимание как микробиологическому, так и биохимическому аспекту этого процесса, однако до сих пор, за-исключением двух интересных примеров, остается неясной возможность использования такой реакции в препаративных целях. Несколько ферменгов, ответственных за реакции раскрытия ароматического кольца, в настоящее время получены в кристаллическом виде, что может повысить синтетические возможности в этой области. [c.131]

Канцерогенное действие. Канцерогенное действие веществ зависит от всасывания, распределения, превращения в организме, от путей выделения и скорости этих процессов. Отсутствие опухолей в местах первичных контактов между веществом и тканями (кожа, легкие) объясняется тем, что введенные соединения образуют в организме канцерогенные продукты, выделяющиеся в основном через почки. Канцерогенные ароматические амины активируются до действующих форм за счет гидроксилирования, идущего по ароматическому кольцу или по аминогруппе. Активированные канцерогены могут детоксицироваться, превращаясь в эфиры глюкуроновой кислоты и вьщеляясь почками. Однако у человека и собаки обнаружен фермент глюкуронидаза, высвобождающий активный метаболит. Отсутствием этого фермента у мышей и крыс можно объяснить отсутствие у них рака мочевого пузыря. [c.685]

Ареноксиды, такие как бензолокснд, толуол-3,4-оксид и наф-талин-1,2-оксид, предположительно являются возможными интермедиатами в метаболизме органических соединений. Особый интерес представляет так называемый МШ-сдвиг [76], в результате которого в ходе ферментативного гидроксилирования ароматического субстрата происходит внутримолекулярная миграция группы, замещаемой на гидроксильную группу, в соседнее положение ароматического кольца. Например, гидроксилирование 4- Н-толуола микросомами печени кролика дает 4-гидроксито-луол, 56% которого включает дейтерневую метку по атому углерода, соседнему с несущим гидроксильную группу. Тот факт, что 4- Н-толуол-3,4-оксид подвергается спонтанному или катализируемому Ы1Н-сдвигу в степени, сравнимой с ферментативным [c.390]

Префеновая кислота, по-видимому, является непосредственным предшественником ароматического кольца и исходным соединением для биосинтеза фенилаланина и тирозина. В организме животных и человека происходит гидроксилирование фенилаланина с образованием тирозина. Те люди, которые не могут осуществлять это превращение, страдают фенилкетонурией — заболеванием, при котором в моче содержатся продукты, образующиеся из фенилаланина. Для таких больных характерна умственная отсталость. [c.434]

Таким образом, возможно, что кумарины образуются в результате внутримолекулярной атаки иа карбоксильный радикал ароматического кольца. Опыты с подкормкой ШегосЫоё ойога1а показали, что и-кумаровая кислота в 70 раз менее эффективна как предшественник кумарина, чем коричная кислота. Точно так же тирозин в 60 раз менее эффективен, чем фенилаланин. Поэтому возникло предположение, что активированная форма коричной кислоты служит предшественником всех кумаринов и что гидроксилирование этого предшественника в орто- и яара-положении приводит к образованию соответственно кумарина или 7-оксикумарина. [c.447]

При дезаминировании фенилаланина или тирозина образуются коричная или 4-оксикоричиая кислоты соответственно. Гидроксилирование ароматического кольца, изомеризация двойной связи и циклизация дают кумарин или умбеллиферон (рис. 15.24). [c.325]

Разрыв кольца. Разрыв ароматического кольца осуществляют диоксигеназы. При этом в субстрат включается молекулярный кислород. Разрыв происходит либо между двумя соседними гидроксильными группами, либо между гидроксилированным углеродом и соседним не-гидроксилированным. Из участвующих в процессе ферментов лучше всего изучены ферменты, выделенные из разных видов Pseudomonas. На [c.425]

Происходит электрофильная атака атома азота атомом кислорода пероксикислоты. Реакция ускоряется электронодонорными и замедляется злектроноакцепторными заместителями в ароматическом кольце амина, о чем свидетельствует отрицательный знак и большая величина константы чувствительности р. В соответствии с таким механизмом окислительная способность пероксикислот симбатна их кислотности (электрофильно-сти), а способность аминов окисляться — их основности (нук-.леофильности). Однако данных об основности амина недостаточно для выбора окислителя, так как параллельно в случае достаточно активных соединений может идти гидроксилирование в кольцо (см. разд. 7.2) и его деструкция. [c.589]

Ранние исследования показали, что ароматическое кольцо толуола очень устойчиво по отношению к окислению. Было найдено, что метильная группа легче подвергается окислению, давая бензальдегид [48]. Имеются указания, что промежуточным продуктом при образовании альдегида является бензиловый спирт так как он очень неустойчив, то сразу же окисляется до более устойчивого бензальдегида [49]. Бензальдегид может быть получен примерно с 20% выходом при анодном окислении эмульсии толуола в смеси разбавленной азотной и уксусной кислот на платиновом аноде при низкой температуре [50]. Выход может быть значительно увеличен, если применить переносчик кислорода I51]. Подобные же результаты получаются, когда толуол растворяется или всаливается в водный раствор натриевой солн ксилолсульфокислоты [52]. Наряду с гидроксилированными производными толуола (о-крезол и п-крезол), являющимися промежуточными продуктами при образовании толухинона и хинона, среди продуктов реакции была также найдена бензойная кислота [53]. Толухинон может быть далее окислен на аноде из двуокиси свинца до смеси кислот муравьиной, мезаконовой и малеиновой [541. [c.136]

В организме фенолы могут подвергаться двум окислительным реакциям во-первых, ароматическое кольцо может гидроксилироваться дальше и, во-вторых, пирокатехины и гидрохиноны могут окисляться в соответствующие хиноны. Гидроксилирование фенолов in vivo — хорошо изученная реакция, в которой вторая гидроксильная группа обычно вводится в орто- и (или) параположение по отношению к уже имеющейся. Таким образом в организме кроликов из фенола образуется пирокатехин и гидрохинон. Было показано [55], что 10% фенола, введенного в дозе 50 мг кг (меченного G ), превращается в гидрохинон, а 0,5—1% — в пирокатехин [c.174]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология