Цианметиловые эфиры пептидов, получение

Швицер предложил также применять для этой цели цианметиловые эфиры пептидов. Е. А. Морозова и С. Женодарова, синтезировавшие ряд циклогексапептидов, проводили циклизацию самих пептидов, используя внутримолекулярное отщепление воды с помощью дициклогексил-карбодимида или этоксиацетилена. Последний был применен ими впервые. 1 аким путем был получен глицил-лейцил-диглицил-лейцил-глицин. [c.498]

Основной вывод этих исследований заключается в том, что методы дают незначительную степень рацемизации или вообще ее не дают при условии использования защитных групп уретано-вого типа, таких, как карбобензоксигруппа. Исключение составляют методы цианметиловых эфиров и тиофениловых эфиров в ледяной уксусной кислоте, дающие соответственно 2 и 29% рацемизации. Напротив, всем методам с М-ацильными защитными группами, подобными М-трифторацетильной, за исключением азидного и метода виниловых эфиров, присуща большая или меньшая рацемизация. Степень рацемизации зависит от растворителей, температуры реакции и метода присоединения метилового эфира ь-валина. Степень рацемизации меньше, если добавляется свободный эфир, а не эфир, полученный из хлоргидрата действием триэтиламина, так как в растворе всегда частично остается хлоргидрат триэтиламина, количество которого зависит от природы растворителя. На основании высокой степени рацемизации, обнаруженной при добавлении имидазола или Ы-бен-зилимидазола в карбодиимидном методе, сделан вывод о том, что синтез гистидинсодержащих пептидов должен проводиться только с ациламинокислотами уретанового типа или азидным методом с М-ацилпептидами. [c.176]

Природа а-ациламинокислоты. Данные, касающиеся а-ацил-аминокислот, весьма ограниченны. Из цианметилового эфира карбобензилокси-5-бензил-Ь-цистеинил-Е-тирозина (в котором фенольная группа тирозинового остатка не была защищена) при взаимодействии с этиловым эфиром Ь-изолейцина было получено 58% ацилированного пептида [306, 311]. Еще интереснее то, что при конденсации цианметилового эфира тозил-Ь-глут-аминовой кислоты с этиловым эфиром глицина выход составил 90% [304] в одной патентной заявке указано, что при этой же реакции был получен выход 72%, считая на цианметиловый эфир, или 49%, считая на тозил-Ь-глутамин [316]. Цианметило- [c.252]

Для детритилирования высших пептидов особенно целесообразно использовать трифторуксусную кислоту (обычная методика — действие реагента на защищенный пептид в течение нескольких минут при температуре от О до —10°). При применении безводной трифторуксусной кислоты детритилирование инициируется путем медленного добавления воды при этом выпадает осадок трифенилкарбинола. Трифторуксусную кислоту можно также использовать в смеси с водной уксусной кислотой [2027,2029,2030]. Тритильную защиту особенно часто применяют при получении линейных пептидов, являющихся исходными соединениями для синтеза соответствующих циклических аналогов. Кислотный гидролиз тритилпроизводных можно осуществить в достаточно мягких условиях без затрагивания чувствительных к кислотам сложноэфирных группировок, например цианметиловых эфиров (ср. стр. 150). [c.81]

Синтезы пептидов путем аминолиза сложных эфиров известны сравнительно давно, однако систематический поиск более склонных к аминолизу активированных эфиров начат только после 1950 г. Так, Виланд и сотр. [2548] описали синтез пептидов с помощью тиофениловых эфиров. Позднее Бодан-скому [265] удалось показать, что активирование такого рода не ограничивается только тиоловой группировкой. В частности, было установлено, что 0-ариловые сложные эфиры, особенно с электроноакцепторными заместителями в ароматическом ядре, также могут быть с успехом использованы в пептидном синтезе. Примерно в то же самое время Швицер и сотр. [1995, 2011, 2014] описали активированные алкиловые эфиры, полученные путем введения электроноакцепторных заместителей в молекулу сложных метиловых эфиров. Из многочисленных изученных ариловых и алкиловых, а также тиоариловых и тиоал-киловых эфиров наряду с часто используемыми 2, 4, 5-трихлор-фениловыми, оксисукцинимидными и цианметиловыми эфирами в синтезе пептидов особенно щирокое применение нащли /г-нитрофениловые эфиры. По реакционной способности в реакциях аминолиза сложные эфиры можно расположить примерно в таком порядке [265, 840,, 841, 2520] (34) [c.143]

Барт и Лоссе [113а] описали синтез 4-(фенилазо)-фениловых эфиров различных N-защищенных аминокислот с помощью видоизмененного ангидридного метода. Эти окрашенные активированные эфиры получаются с хорошим выходом и очень легко кристаллизуются. По реакционной способности к аминолизу их можно сравнить с соответствующими цианметиловыми, а также с галоген- или нитрозамещенными фениловыми эфирами. В частности, реакция 4-(фенилазо)-фениловых эфиров или 4-(4 -хлорфенилазо)-фениловых эфиров с эфирами аминокислот протекает с хорошим выходом. Красящие вещества, образующиеся в процессе аминолиза, хорошо растворяются в смесях тетрагидрофурана, этилацетата или эфира с петролейным эфиром и благодаря этому легко отделяются от полученного пептида. [c.149]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология