Цианметиловых эфиров метод

В последнее время большое значение приобрели методы, основанные а применении активированных эфиров аминокислот. Наиболее удачными из испробованных оказались цианметиловый эфир, предложенный в 1955 г. Швицером, 1и п-нитрофениловый эфир. Оба эфира представляют собой кристаллические соединения, получение которых вполне доступно. [c.494]

Дане и сотр. [563] использовали соединения этого типа для защиты аминогруппы при синтезе ряда пептидов с помощью карбодиимидного метода и метода с применением цианметиловых эфиров. Отщепление указанных защитных группировок можно осуществить действием 2 н. соляной кислоты или 2 н. уксусной кислоты. Щелочной гидролиз приводит к N-защищен-ным пептидам. [c.85]

Метод цианметиловых эфиров. Рацемизации нет, если температура не слишком высока (этилацетат, <70°) [1099, 2566]. При более высоких температурах рацемизация достигает 20% [2495]. [c.408]

Методом газожидкостной хроматографии были определены коэффициенты активности гексана и бензола при бесконеч ном разбавлении в цианметиловом эфире уксусной кислоты и рассчитана его селективность по отношению к этой системе. [c.71]

Основной вывод этих исследований заключается в том, что методы дают незначительную степень рацемизации или вообще ее не дают при условии использования защитных групп уретано-вого типа, таких, как карбобензоксигруппа. Исключение составляют методы цианметиловых эфиров и тиофениловых эфиров в ледяной уксусной кислоте, дающие соответственно 2 и 29% рацемизации. Напротив, всем методам с М-ацильными защитными группами, подобными М-трифторацетильной, за исключением азидного и метода виниловых эфиров, присуща большая или меньшая рацемизация. Степень рацемизации зависит от растворителей, температуры реакции и метода присоединения метилового эфира ь-валина. Степень рацемизации меньше, если добавляется свободный эфир, а не эфир, полученный из хлоргидрата действием триэтиламина, так как в растворе всегда частично остается хлоргидрат триэтиламина, количество которого зависит от природы растворителя. На основании высокой степени рацемизации, обнаруженной при добавлении имидазола или Ы-бен-зилимидазола в карбодиимидном методе, сделан вывод о том, что синтез гистидинсодержащих пептидов должен проводиться только с ациламинокислотами уретанового типа или азидным методом с М-ацилпептидами. [c.176]

Трифторацетиламинокислоты нашли применение в синтезах пептидов хлорангидридным [2490, 2493], азидным [2496] и фос-форазо-методами [2496], а также методами с использованием хлорокиси фосфора [2497] и цианметиловых эфиров [2503]. Пептиды можно получить также на основе внутримолекулярных ангидридов трифторацетиласнарагиновой и трифторацетилглу-таминовой кислот [2478, 2490, 2496]. Синтез оптически чистых пептидов, исходя из симметричных ангидридов трифторацетил-аминокислот, из-за опасности образования азлактонов, возможен лишь в случае соответствующего производного Ь-пролина [2490]. [c.33]

Линейный пептид, способный к циклизации, можно получить двумя путями активированием карбоксильной группы свободного пептида или отщеплением N-защитной группы после того, как карбоксильная группа уже активирована. Естественно, в любом случае оказывается необходимым высокое разбавление. На практике чаще применяют второй путь. Большинство синтетических циклопептидов получено методом активированных эфиров, т. е. путем отщепления N-защитной группы у активированного эфира N-защищенного пептида. При снятии аминозащитной группировки образуется соль по аминогруппе, которая временно предохраняет последнюю от немедленной реакции с активированной карбоксильной группой. Чаще всего применяли следующие комбинации цианметиловый эфир и тритильная группа [1341, 2018, 2030, 2031, 2517], п-нитрофениловый эфир и тритильная группа [2026, 2028, 2029], /г-нитрофениловый эфир и г/ ег-бутилоксикарбонильная группа [377, 2033] и п-нитрофениловый эфир и бензилоксикарбонильная группа [1341, 1871, 2010, 2031, 2106]. Выделение свободного эфира пептида из его соли осуществляли добавлением к реакционной смеси основания, обычно пиридина [377, 1341, 2010, 2018, 2031, 2106, 2517, 2533] или суспензии карбоната магния [1214, 1215]. Для циклизации использовали и азидный метод в этом случае исходным соединением служил азид карбобензоксипептида, причем карбобензоксигруппу после разбавления отщепляли каталитическим гидрогенолизом [2568]. Поскольку гидразиды реагируют с азотистой кислотой быстрее, чем амины, можно также непосредственно получить азид свободного пептида из соответствующего гидразида. В ходе этого превращения аминогруппу необходимо защищать солеобразованием, т. е. реакционная смесь должна быть в достаточной степени кислой. Свободный аминоазид выделяют добавлением водного раствора бикарбоната натрия [2003, 2072, 2615, 2623, 2624, 2634]. Получаемые из свободных пептидов хлор-гидраты хлорангидридов пептидов также пригодны для циклизации. В этом случае циклизацию обычно проводят, добавляя триэтиламин к раствору хлоргидрата хлорангидрида пептида в диметилформамиде [1870]. Хлорангидридный метод оказался очень полезным при синтезе циклических пептолидов. Худшие, результаты получаются при циклизации методом смешанных ангидридов [302], так как промежуточные соединения, как правило, плохо растворимы в органических растворителях. Напротив, [c.347]

ВОЗМОЖНОСТЬ применения трифторацетиламинокислот для синтеза пептидов азидным методом. Тритилгидразиды К-защищен-ных аминокислот были получены карбодиимидным и фосфит-ным методами, а также путем использования цианметиловых эфиров. Тритильную группу отщепляли действием 1 н. безводного хлористого водорода в инертном растворителе, а трифторацетильную группу удаляли обычным образом путем нагревания в спирте с эквивалентным количеством 2 н. едкого натра. Тритилгидразиды свободных аминокислот, как правило, не способны кристаллизоваться, поэтому их вводят в дальнейший пептидный синтез без предварительной очистки. [c.106]

Бейерман, Вейганд и сотр. [36] исследовали тем же методом влияние некоторых бифункциональных катализаторов на рацемизацию в пептидном синтезе через аминолиз цианметиловых, и-нитрофениловых, тиофениловых и виниловых эфиров. Наиболее широко исследовавшийся 1,2,4-триазол не вызывал рацемизации, но имидазол, рекомендовавшийся для ускорения пептидного синтеза, в некоторых случаях приводил к рацемизации. [c.177]

Барт и Лоссе [113а] описали синтез 4-(фенилазо)-фениловых эфиров различных N-защищенных аминокислот с помощью видоизмененного ангидридного метода. Эти окрашенные активированные эфиры получаются с хорошим выходом и очень легко кристаллизуются. По реакционной способности к аминолизу их можно сравнить с соответствующими цианметиловыми, а также с галоген- или нитрозамещенными фениловыми эфирами. В частности, реакция 4-(фенилазо)-фениловых эфиров или 4-(4 -хлорфенилазо)-фениловых эфиров с эфирами аминокислот протекает с хорошим выходом. Красящие вещества, образующиеся в процессе аминолиза, хорошо растворяются в смесях тетрагидрофурана, этилацетата или эфира с петролейным эфиром и благодаря этому легко отделяются от полученного пептида. [c.149]

Смотреть страницы где упоминается термин Цианметиловых эфиров метод: [c.176] [c.61] [c.80] [c.106] [c.204] [c.253] [c.291] [c.295] [c.370] [c.61] [c.80] [c.204] [c.253] [c.291] [c.295] [c.347] [c.338] [c.339] [c.498] [c.16] [c.16] [c.230] [c.238] [c.230] [c.238]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология