Аденовирусы онкогенность

К числу наиболее интересных ДНК-содержащих вирусов относятся онкогенные вирусы. Среди них различают три основные группы 1) вирус полиомы и обезьяний вирус 40 2) вирусы папиллом кролика, человека, быка и собаки 3) аденовирусы типов 7, 12, 18 [146]. ДНК всех этих вирусов по своему нуклеотидному составу сходны с ДНК клеток, в которых они могут вызвать, неопластическую трансформацию. Они могут содержать даже целые сегменты, гомологичные сегментам клеточной ДНК. [c.156]

Наиболее активные онкогенные ДНК-содержащие вирусы принадлежат к одной из двух, в некоторых отношениях сходных и явно родственных, но вместе с тем существенно различающихся между собой групп. Вирусы полиомы и папилломы (паповавирусы) имеют сравнительно небольшие размеры (30—50 нм в диаметре) и содержат кольцевую ДНК (молекулярный вес З О и 5-10 ). Аденовирусы в 2—3 раза крупнее, и их линейная ДНК имеет молекулярный вес порядка 22-10 В. Существование вирусов полиомы и аденовирусов было обнаружено только в 60-х годах, так как эти вирусы, как правило, латентны и либо не вызывают клинически явного заболевания, либо вызывают очень незначительные изменения в тканях человека и различных животных. [c.267]

Использование новорожденных животных оказалось особенно удобным для работы с вирусами группы полиомы. Эти вирусы [476] очень сходны и родственны другим онкогенным ДНК-содержащим вирусам групп папилломы и аденовирусов, но зачастую они оказываются более продуктивными что касается строения частиц этих вирусов, то они меньше по размерам и проще устроены, чем у других вирусов, II поэтому служат более удобным объектом для биохимических и биофизических исследований. [c.268]

Сходством в последовательностях нуклеотидов ДНК хозяина и соответствующих классов вирусов, вероятно, можно объяснить легкость, с которой удается получить дважды трансформированные клетки путем последовательного заражения двумя вирусами, такими, как вирусы полиомы и 8У-40 или аденовирус и вирус 8У-40. Такие дважды трансформированные клетки обнаруживают присутствие антигенов Т обоих вирусов. Они могут обладать заметно повышенной онкогенной активностью. [c.272]

Другую интересную группу онкогенных агентов образуют смешанные вирионы различных аденовирусов и вируса 8У-40. Они представляют собой частицы, содержащие ДНК, а следовательно, и геномы из двух типов родительских вирусов, которыми были инфицированы клетки [170, 233, 397]. [c.272]

Как уже упоминалось, опухолевые клетки могут быть бессмертными в отличие от нормальных они способны расти в культуре неопределенно долго. Многие опухолеродные вирусы с помощью своих онкогенов могут наделять таким бессмертием клетку-хозяина, У аденовирусов удалось идентифицировать ту часть вирусного генома, которая придает клеткам бессмертие, не вызывая при этом других признаков опухолевой трансформации. Подобные результаты указывают на то, что вирусные гены полезны при изучении не только неопластической трансформации, но и молекулярных механизмов старения клеток, [c.155]

Представление об опасности, связанной с онкогенным потенциалом аденовирусов, предотвратило распространение избирательной кишечной иммунизации, направленной против других серотипов аденовирусов, особенно тех, которые важны в педиатрической практике заболеваний дыхательных путей. Несмотря на то что интенсивные исследования связи аденовирусов с развитием рака у человека дали отрицательный ответ на этот вопрос, беспокойство о возможной онкогенности аденовирусов сохраняется [57]. Не исключено, что в будущем эффективная вакцина для детей будет получена с помощью генной инженерии в комбинации с кишечной вакцинацией. Ответственные за трансформацию клеток гены аденовируса типа 5 расположены в пределах 6 % длины вирусного генома в его левой концевой части на том участке, который кодирует ранние функции аденовируса [56]. Мутанты со спонтанными делециями в этой области можно отобрать путем обработки аденовирусной ДНК рестриктазой, вырезающей с левого конца вирусного генома участок, составляющий 4 %, а затем вирусной ДНК, обработанной ферментом, осуществить трансфекцию клеток, трансформированных аденовирусом [71]. Трансформированные аденовирусом клетки используют с целью обеспечения функций, дефектных у искомого делеционного мутанта. Некоторые делеционные мутанты, полученные таким образом, проявляют еле- [c.175]

По принципу икосаэдра построено очень много вирусов вирусы полиомиелита, ящура, аденовирусы (рис. 4.5, и онкогенный вирус SV40 (рис. 4.5, Г). [c.141]

Многие вирусы группы полиомы и папилломы, а также аденовирусы способны вызывать иногда превращение клеток хозяина в опухолевые клетки (см. гл. XII). При сопоставлении различных химических и физических свойств вирусов с их онкогенной активностью было обнаружено следующее. Онкогенные линии аденовирусов обладают ДНК с молекулярным весом 21 -10 и содержанием Г + Ц, равным 47—49% у неонкогенных же вирусов молекулярный вес ДНК равен 23 10 , а содержание Г -Ь Ц составляет 56—60% [366]. Были исследованы также частота ближайших соседей и способность к гибридизации. Опыты по гибридизации четко продемонстрировали тесную связь между двумя различными линиями онкогенных аденовирусов [12, 18] и отличие от штаммов с низкой онкогенной активностью или вовсе неонкогенных [78]. [c.120]

Онкогенные участки генома ДНК-содержащих вирусов всегда расположены в районах, которые работают на ранних стадиях жизненного цикла вируса. Эти гены лучше всего изучены у вирусов полиомы и SV40. Анализ функций этих генов осложняется, однако, тем, что эти онкогены входят в группу перекрывающихся генов, один из которых (кодирующий большой Т-антиген, см. разд. 8.1.6) необходим для репликации вирусной ДНК. Еще не вполне ясно, сколько продуктов, кодируемых перекрывающимися генами, участвует в опухолевой трансформации. Известно лишь, что для трансформации нужен средний Т-антиген вируса полиомы в частности, молекулы этого белка обнаружены на внутренней поверхности плазматической мембраны, где они, возможно, связаны с протеинкиназами, фосфорилирующими тирозин (см. ниже). У более крупных ДНК-содержащих вирусов, например аденовирусов, геном гораздо более сложен по-видимому, он кодирует несколько различных онкогенных белков, и для полной трансформации необходимо определенное их сочетание. [c.154]

Аденовирусы человека вызывают подострые респираторные инфекции, конъюнктивиты и энтериты. Их большинство реплицируется только в человеческих клетках, однако серотипы 2 и 5 реплицируются в клетках хомячка, а серотип 2 может также реплицироваться в клетках крысы. Некоторые серотипы аденовирусов могут индуцировать опухоли после инокуляции новорожденным хомячкам. Аденовирусы человека разделены на три большие группы в зависимости от их относительной онкогенности для новорожденных хомячков, в частности, онкогенная группа А, слабо онкогенная группа В и неонко-генная группа С. Члены всех трех групп, однако, способны трансформировать клетки грызунов in vitro, но с низкой эффективностью и низкой частотой. [c.202]

Аденовирусы удобны в качестве векторов, так к"к 1) имеют широкий круг клеток-хозяев 2) размножаются до 10 зирусов па клетку, образуя приблизительно 10 частиц в 1 мл культуральной среды 3) обеспечивают высокий уровень экспрессии, поскольку клетки остаются живыми до поздних стадий инфекции 4) их ДНК не интегрируется в клеточную хромосому, минимизируя тем самым риск активации онкогенов. У вирусов очень [c.404]

В специальную группу можно также выделить нуклеотидные последовательности ранних и других районов аденовирусов, папова-вирусов и герпесвирусов, которые клонированы в составе различных плазмидных векторов и обладают трансформирующим действием. Эти гены способны заменять по своему функциональному действию онкогены как ядерного , так и неядерного типа при тестировании их трансформирующей способности по комплементации с клеточными онкогенами при котрансформации нормальных клеток. [c.226]

При работе с трансгенными мышами, содержащими ДНК аденовируса SA7, нами был выявлен неожиданный феномен. Анализ различных органов двух разных линий мышей F -Fj поколений показал, что трансген специфически э.пимипировался из сердца и скелетной мускулатуры (Gazaryan et al., 1984 Тарантул и др., 1986а). Интересно, что в повторной, независимой серии экспериментов по инъекции ДНК аденовируса SA7 в зиготы мышей факт отсутствия трансгена в сердце и мышцах первых двух поколений мышей полностью подтвердился. Это свидетельствовало о том, что скорее всего наблюдаемые изменения были обусловлены не столько положением трансгена в геноме, сколько самой его природой. Было показано также преимущественное встраивание в хозяйский геном последовательностей левого конца генома аденовируса, где расположен онкоген (Кузнецова и др., 1989). [c.195]

Впервые выделены в 1953 г. В отличие от других респираторных вирусов содержат ДНК, относятся к семейству Ас1епоу1п(1ае, роду Mastadenovirus. Известно более 40 серотипов. Аденовирусы имеют сферическую форму диаметром 70—90 нм и просто организованную структуру (см. рис.2.10). Устойчивы в окружающей среде, длительно сохраняются в воздухе, воде, лекарственных препаратах, употребляемых в глазной клинике, на предметах обихода. При размножении в культуре клеток аденовирусы вызывают цитопатический эффект и образуют внутриядерные включения. Непатогенны для животных. Некоторые серотипы аденовирусов обладают онкогенными свойствами (вызывают развитие злокачественных опухолей у лабораторных животных). Помимо аэрогенного возможен фекально-оральный механизм передачи возбудителя (через пищевые продукты, воду открытых водоемов и плавательных бассейнов). Регистрируются спорадические случаи и эпидемические вспышки аденовирусной инфекции, преимущественно в детских коллективах. Характерно многообразие клинических проявлений, поскольку аденовирусы могут поражать дыхательные пути, слизистую оболочку глаза, кишечник, мочевой пузырь. Иммунитет типоспецифический. Экспресс-диагностика заключается в обнаружении вирусного антигена с помощью РИФ, ИФА, РИА. Выделяют аденовирусы на культурах клеток, идентифицируют с помощью РСК, PH, РТГА. Эти же реакции используют для серодиагностики заболевания. Разработаны живые и инактивированные вакцины, которые не получили ши- [c.254]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология