Геномы обезьяннего вируса

По-видимому, большое значение в процессах регуляции клеточного деления имеет группа белков, программируемых так называемыми онкогенами. Измененные (мутантные) формы этих генов обнаруживаются в опухолевых клетках и входят в ряде случаев в виде соответствующих РНК-копий в состав онкогенных (т.е. вызывающих опухоли) ретровирусов. Первым открытым онкогеном был ген sr , входящий в состав вируса саркомы Рауса. Программируемый им белок, продукт гена sr , оказался протеинкиназой, которая в отличие от протеинкиназ класса А и протеинкиназы С катализировала фосфорилирование определенного спектра клеточных белков по остаткам тирозина, а не по остаткам серина и треонина, Дальнейшие исследования показали, что такая активность присуща некоторым рецепторам факторов роста, в частности рецептору эпидермального фактора роста. Ген erd, программирующий аналог этого рецептора, был обнаружен в составе онкогенного вируса птичьего миелобластоза, В настоящее время открыто несколько десятков онкогенов. В большинстве изученных случаев продукты этих онкогенов в здоровых клетках являются участниками передачи митогенных (т. е. управляющих, митозами) сигналов. В ряде опухолей, в том числе человеческих, найдены онкогены, программирующие аналоги белка G,воспринимающего сигна-, лы от комплексов эффектор - рецептор (в частности, онкогены Н—ras и К—ras) онкогены, программирующие синтез аналогов самих факторов роста, например онкоген sis, входящий в состав вируса саркомы обезьян, продукт которого является аналогом фактора роста, выделяемого тромбоцитами (клетками крови, участвующими в процессе свертывания) онкогены, продуктами которых являются аналоги ядерных белков, по-видимому, участвующих на заключительных этапах каскада превращений, возникающего в ответ на митогенный сигнал (онкогены туе, fos и др.). [c.428]

IV. Экспрессия генов вируса гриппа в клетках эукариотов. . 166 А Экспрессия гемагглютинина в клетках обезьян с использо- [c.8]

Живая аттенуированная вакцина обеспечивает наиболее полноценный иммунитет против патогенного вируса, поэтому в ряде лабораторий проводятся исследования по разработке вакцины данного типа против HIV. Обнадеживающие результаты получены на модели вируса иммунодефицита обезьян. Аттенуации вируса добивались делециями некоторых генов, приводящими к значительному снижению скорости размножения вируса. Введение макакам полученной вакцины не приводило к развитию СПИД-подобного заболевания, но обеспечивало надежную иммунную защиту от последую- [c.444]

У разных ДНК-содержащих вирусов геном может быть представлен молекулами разных типов. Так, вирионная ДНК паповавиру-сов [например, обезьяннего вируса 40 (5У40)] представляет собой кольцевую двухнитевую молекул , содержащую несколько более 5 т. п. н. Обе цепи, входящие в кольцевой дуплекс, ковалентнонепрерывны. [c.260]

Впервые возможность переноса ДНК при помощи микроинъекций в пронуклеус оплодотворенной яйцеклетки мыщи была проиллюстрирована Дж. Гордоном и др. В этом эксперименте в несколько сотен оплодотворенных яйцеклеток инъецировали плазмидный вектор pBR322, содержащий ген тимидинкиназы вируса простого герпеса (HSV) и часть генома обезьяньего вируса 40 (SV40). Из 78 потомков, рожденных приемными матерями, два содержали плазмидную ДНК. Авторы сделали вывод, что эти данные свидетельствуют о возможности использования рекомбинантных плазмид в качестве вектора для введения чужеродных генов непосредственно в эмбрионы мыщей, которые сохраняют эти гены в ходе развития . К сожалению, плаз- [c.428]

Вирусы ПОЛИОМЫ и 8У40 ( Обезьяний вирус 40 ) относятся к группе паповавирусов. Они содержат двухцепочечные кольцевые молекулы ДНК. В эксперименте вирус можно перенести для размножения в клетки тканевой культуры. Размножаясь в некоторых (так называемых пер-миссивных) клетках, вирус вызывает их лизис, и по мере его размножения клетки гибнут. В других (непермиссивных) клетках вирус ведет себя иначе. В этом случае размножение вируса подавляется, и примерно в одной из 10 клеток вирусная ДНК интегрируется в клеточную ДНК. Такое включение вирусной ДНК в геном клетки-хозяина может приводить к опухолевой трансформации. В трансформированной клетке образуется белок (Т-антиген), который запускает репликацию клеточной ДНК, и в результате начинается размножение клеток. Инъекция такого рода трансформированных клеток животным приводит к быстрому образованию опухолей. [c.153]

Описанный в гл. 19 метод клонирования чужеродных последовате ьностей в бактериофагах или плазмидах может быть использован и для встраивания генов в эукариотические вирусы. Путем внесения необходимых разрывов рестриктазами и последующего объединения полученных фрагментов глобиновый, инсулиновый и другие гены из множества источников были встроены в эукариотические вирусные векторы. Один из наиболее распространенных векторов-обезьяний вирус 8У-40, который может размножаться в клетках ряда млекопитающих. Новые гены могут быть встроены в область ранних или поздних генов транскрипционной единицы вируса. Их экспрессия включает стадию образования РНК-предше-ственника, на 5 -конце которого обычно имеются вирусные последовательности, за которыми следует последовательность встроенного гена. Такие РНК подвергаются нормальному сплайсингу, как показано на рис. 26.8. [c.325]

Вирусы-это сложные нуклеопротеины, использующие метаболический аппарат зараженной ими клетки для собственного размножения. Многие бактериофаги (например, Т4), вирусы растений и животных убивают инфицированные клетки в процессе размножения. Другие вирусы не разрушают полностью инфицированную клетку, а позволяют ей расти и делиться, производя и выделяя наружу потомство вирусов. Третьи, подобные бактериофагу X и обезьяньему вирусу 40 (SV40), могут встраиваться в геном хозяина и пассивно реплицироваться по мере роста и деления клетки (т.е. переходить в состояние провируса). [c.190]

Ретровирусы, вызывающие раковую трансформацию, это РНК-со-держащие вирусы. С помощью фермента ревертазы они способны синтезировать ДНК-копии в ходе так называемой обратной транскрипции. Эти ДНК-копии способны встроиться в геном клетки. Интегрированная копия называется провирусом. Некоторые ретровирусы, известные как активно трансформирующие вирусы, высоко онкогенны. Они вызывают неопластические заболевания у зараженных ими животных. В культуре клеток эти вирусы вызывают трансформацию клеток, протекающую с высокой эффективностью. Около 20 таких вирусов было выделено из крыс, мыщей, обезьян, кощек, цыплят и индюков (например, вирусы саркомы Харвея и саркомы Малони выделены из крыс и мышей соответственно). Кроме генетической информации, необходимой для своей собственной репликации, эти вирусы несут специфические гены, называемые онкогенами, ответственными за их способность вызывать раковую трансформацию. Сейчас известно около 15 генов one, включая ген sr вируса саркомы Рауса, поражающего кур, ген mos вируса саркомы мышей и ген ras вируса саркомы крыс. [c.322]

Почти сразу после открытия экзон-интронной струк туры гена у аденовируса аналогичное явление было обна ружено и у другого вируса, содержащего ДНК, обезьяньего вируса 40 (или SV40) Поначалу можно было думать, что разорванные гены и сплайсинг — это достояние вирусов Однако уже в том же 1977 г стало ясно, что разорванная структура генов — явление, распространенное гораздо шире [c.38]

Энхансеры обладают слабой видовой специфичностью. Они способны проявлять свою активность в клетках отдаленных видов например, энхансер гистоновых генов морского ежа работает в клетках лягушки, энхансер гена теплового шока дрозофилы — в клетках млекопитающих. Тем не менее в своих клетках энхансеры работают несколько лучше. Энхансер обезьяньего вируса SV40 в 3 раза более активен в клетках обезьяны, чем в клетках мыши, а энхансер вируса лейкоза мышей — наоборот. [c.72]

Первоначально во время скрининга вируса гриппа А птиц было найдено два штамма, весьма ограниченных по их способности к размножению в легких беличьих обезьян [122]. Затем шесть генов вирулентного вируса гриппа А человека, хорошо репродуцирующегося в легких обезьян, были заменены на соответствующие гены одного из высокорестриктированных штаммов [124]. Образовавшийся реассортант был так же аттенуирован для обезьян, как и его родитель — птичий вирус гриппа, Тем не менее заражение реассортантом индуцировало у обезьян значительную резистентность к последующему заражению вирусом гриппа А человека. При испытаниях на восприимчивых взрослых-добровольцах реассортант вирусов гриппа человека и птиц также оказался удовлетворительно аттенуированным и иммуногенным (Murphy, lements, неопубликованные данные). Аттенуация генами вируса гриппа птиц отличается от аттенуации генами адаптированного к куриным эмбрионам вируса PR-8 в одном отношении. Последний недостаточно эффективен, для того чтобы придать удовлетворительную аттенуацию без дополнительных ограничений, обеспечиваемых несовместимостью полимеразного комплекса. Напротив, гены вируса гриппа птиц достаточно дефектны, для того чтобы придать желаемый уровень аттенуации без дополнительных ограничений. [c.173]

Только подробное исследование структурно-функциональной организации генома ортопоксвирусов, а также других членов семейства Poxviridae позволит выявить гены, контролирующие свойства патогенности и детерминирующие круг хозяев вирусов, установить эволюционные взаимосвязи поксвирусов и границы изменчивости их конкретных генов. Поэтому большие усилия исследователей направлены на картирование генов данных вирусов и определение их функций. Приоритет в секвенировании и анализе структурно-функциональной организации полных геномов вирусов натуральной оспы, оспы обезьян и оспы коров принадлежит группе исследователей Государственного наз ного центра вирусологии и биотехнологии Вектор , руководимой С. Н. Щелкуновым. [c.390]

Экспрессия матриксного гена в клетках обезьян с использованием 8 У40-М рекомбинантного вируса. ... [c.8]

Для клонирования генов и трансформации клеток животных перспективными векторами служат вирус SV40 и вирус папилломы. Эти вирусы вызывают злокачественные опухоли у грызунов. Кроме того, SV40 может заражать клетки обезьян и человека. Некоторые участки ДНК этих вирусов, составляющей 3,3—3,5 МД, могут быть делетированы без потери инфекционности и замещены на фрагменты чужеродной ДНК. Такие векторы применяют для клонирования генов в клетках животных. [c.280]

Характерной особенностью аденовирусов является их широкий клеточный спектр. К этим вирусам чувствительны ие только первичные и перевиваемые культуры многих видов клеток человека и обезьян, но также и ряд клеток, выращенных из тканей животных не приматов. Для титрования аденовирусов ка различных видах клеточных культур характерен описанный выше тип цитопатоген-аого действия. Наблюдаются лишь различия во времени появления дегенеративных изменений клеток в зависимости от дозы инокулированного вируса, однако линейная логарифмическая зависимость между концентрацией вируса и временем появления цитопатогенного действия в общем сохраняется. Эту особенность иногда используют для быстрого и точного определения количественного содержания вируса, но самые параметры указанных взаимоотношений меняются в зависимости от типа вируса и вида тканевой системы. Необходимо, одиако, отметить, что линейная зависимость между дозой вируса и временем появления цитоиато-генных изменений нарушается, если культуры инокулируют нераз-веденной вирусной жидкостью. В этом случае развивается раннее цитопатогенное действие, вызываемое описанным выше фактором белковой природы, но не самой вирусной частицей. [c.141]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология