Билирубин, конъюгация

Желчные пигменты млекопитающих — это продукты окислительного расщепления гема (красящего вещества крови, см. далее в этом разд.). При этом первичным продуктом гемового катаболизма является тетрапиррол 6.69. Однако его в организме немного, так как он быстро восстанавливается специальным ферментом до билирубина. Ни первый, ни второй в воде нерастворимы. В комплексе с белками крови билирубин попадает в печень, где происходит его конъюгация, т.е. перевод в водорастворимую форму путем реакции с глюкуроновой кислотой. Водорастворимый глюкуронид 6.71 выделяется в желчь и с нею через кишечник выводится из организма. Если этот процесс нарушается на какой-либо стадии, происходит накопление билирубина в крови. От этого кожные покровы у человека окрашиваются в желтый цвет. Развивается заболевание, именуемое желтухой. На самом деле это несколько заболеваний, так как причины накопления билирубина могут быть разными. Чаще всего нарушается функция печени, и этот орган в той или иной степени теряет способность конъюгировать желчный пигмент. [c.444]

Секреция конъюгированного билирубина в желчь идет против весьма высокого градиента концентрации и должна осуществляться с помощью механизма активного транспорта. Активный транспорт является, вероятно, скорость-лимитирующей стадией всего процесса метаболизма билирубина в печени. Транспорт конъюгированного билирубина из печени в желчь индуцируется теми же лекарствами, которые способны индуцировать конъюгацию билирубина. Таким образом, системы конъюгации билирубина и его вывода из гепатоцитов работают как единый [c.367]

Основная часть билирубина образуется в клетках ретикулоэндотелиальной системы селезенки и костного мозга. Из этих органов билирубин в соединении с альбумином крови транспортируется кровью в печень, где происходит его конъюгация с глюкуроновой кислотой. Глюкуроновая кислота присоединяется к карбоксильным группам пропионильных остатков, образуя глюкурониды билирубина. Конъюгация с глюкуроновой кислотой существенно изменяет свойства билирубина. Билирубин нерастворим в воде именно поэтому он транспортируется кровью в соединении с альбумином. Билирубинглюкуронид растворим в воде и легко выводится с желчью в кишечник. Билирубин токсичен, особенно для мозга глюкурониды билирубина нетоксичны. Таким образом, в результате конъюгации билирубина происходит его детоксикация и облегчается выведение из организма. [c.461]

Рис. 5 27. Схема образования билинов из гема у млекопитающих. А. (с, 212), Распад гема до билирубина в ретикулоэндотелиальных тканях Б. Конъюгация билирубина с альбумином и его транспорт в кишечник. В. (с. 214). Распад бялирубина, осуществляемый микроорганизмами и его аутоокисление в кишечнике.

Свободный билирубин, поступая с током крови в печень, подвергается обезвреживанию путем связывания с глюкуроновой кислотой. Этот процесс, приводящий к повышению растворимости в воде билирубина, называется конъюгацией, которая протекает в гладком ЭПР и осуществляется специальным набором ферментов. В нем принимает участие фермент УДФ-глюкуро-нилтрансфераза и УДФ-глюкуроновая кислота, являющаяся донором глюкуроновой кислоты. В этой реакции к билирубину последовательно присоединяет- [c.419]

Паренхиматозная желтуха. Повреждение клеток печени приводит к нарушению их функций. 1. Нарушается экскреция прямого билирубина в желчные капилляры. Он частично попадает в кровь, где увеличивается его содержание. Прямой билирубин способен проходить через почечный барьер, поэтому в моче определяется билирубин. Снижение содержания прямого билирубина в желчи приведет к уменьшению образования стеркобилиногена. 2. Нарушается процесс конъюгации свободного билирубина, поэтому в крови увели- [c.440]

Конъюгация с глюкуроновой кислотой. Источником остатков глюкуроновой кислоты является УДФ-глюкуроновая кислота. Глю-куронидной конъюгации подвергаются природные соединения (билирубин, стероидные гормоны и др.), ксенобиотики (фенолы, стероиды, ароматические амины и др.). В реакцию вступают субстраты, которые имеют гидроксильную, карбоксильную или аминогруппу. Ферменты — УДФ-глюкуронилтрансферазы — локализованы в эндоплазматической сети клеток печени, в меньшей степени — в почках, пищеварительном тракте, коже. КХН + УДФ-глюкуронат -> [c.485]

Желчные пигменты являются продуктами окислительного расщепления гема крови, причем первичным продуктом катаболизма гема (см. главу 12) является биливердин, который специальным ферментом быстро восстанавливается до билирубина. Оба соединения нерастворимы в воде и в комплексе с белками попадают в печень, где в процессе конъюгации переводятся в водорастворимую форму путем реакции с глюкуроновой кислотой (см. главу 6). Водорастворимые глюкорониды выводятся из организма. Если этот процесс нарушается, происходит увеличение концентрации билирубина в крови, кожные покровы тела окрашиваются в желтый цвет и развивается заболевание, именуемое желтухой. Чаще всего причинами возникновения желтухи являются нарушение функций печени и потеря способности конъюгировать желчный пигмент (подробнее см. главу 12). [c.226]

Билирубин в комплексе с сывороточным альбумином переносится в печень, где происходит его конъюгация с глюкуроновой кислотой. В отличие от самого билирубина его глюкуронид легко растворим в воде и быстро выводится с желчью в кишечник. Билирубин токсичен, особенно для тканей мозга, в то время как глюкурониды билирубина не токсичны. Таким образом, в результате конъюгации билирубина происходит его детоксикация и облегчается выведение из организма (см. также главу 5). [c.392]

Дальнейшей метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трех процессов 1) поглощение билирубина паренхимальны-ми клетками печени 2) конъюгация билирубина в гладком эндоплазматическом ретикулуме и 3) секреция билирубина из эндоплазматического ретикулума в желчь. Рассмотрим каждый из процессов в отдельности. [c.367]

А. Синдром Криглера—Найяра типа 1 врожденная иегемолитическая желтуха. Синдром Криглера— Найяра типа I—метаболическое нарушение конъюгации билирубина. Болезнь может быть охарактеризована как тяжелая врожденная желтуха, возникающая вследствие наследуемого отсутствия в пе- [c.370]

Следует помнить, что фенобарбитал и другие индукторы эндоплазматической сети печеночных клеток не рекомендуется применять в сочетании с циклофосфаном, парацетамолом, амидопирином и другими ЛВ, продукты метаболизма которых токсичнее исходных соединений. Иногда индукторы микросомальных ферментов используют для ускорения биотрансформации эндогенных веществ или ксенобиотиков. Так, фенобарбитал, а также флумецинол (зиксорин) можно использовать для лечения желтухи с нарушением конъюгации билирубина с глюкуроновой кислотой. [c.168]

Индукция синтеза ферментов, участвующих в метаболизме лекарств. При систематическом приеме многих лекарств их действие на организм ослабляется, и для продолжения лечения приходится увеличивать дозу. Снижение эффективности лекарства может происходить вследствие увеличения скорости микросомального окисления и реакций конъюгации. Некоторые лекарства и другие чужеродные соединения индуцируют синтез цитохрома Р450 и ферментов, катализирующих реакции конъюгации. В частности, хорошим индуктором оказался фенобарбитал. По этой причине он нашел применение для предупреждения и лечения желтухи новорожденных. При угрозе желтухи матери перед родами и ребенку сразу после рождения начинают вводить небольшие дозы фенобарбитала вследствие индукции синтеза ферментов обезвреживающая способность печени увеличивается быстрее и концентрация билирубина в крови не достигает высоких величин (рис. 19.15). [c.466]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология